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ER拮抗剂对人子宫内膜样癌JEC细胞中ERα、Erβ、P57kip2表达的影响
目的 探讨雌激素受体(estrogen receptor, ER)拮抗剂对人子宫内膜样癌(endometrioid carcinoma, EC) JEC细胞(中分化)中ER亚型ERα、ERβ及p57kip2表达的影响.方法 分别用两种ER拮抗剂[他莫昔芬(Tamoxifen, TAM) (10-6 mol/L)、氟维司群(Faslodex,ICI182780) (10-6 mol/L)]及雌二醇(β-Estradiol,E2) ( 10-6 mol/L)干扰 JEC细胞,体外培养 24、48、72 h后,MTT法观察JEC细胞的生长曲线;光镜与电镜观察JEC细胞的形态变化;Western blot法检测JEC细胞中ERα、ERβ及 P57kip2蛋白表达的变化.结果 MTT结果显示,与对照组JEC细胞比较,E2可明显促进JEC细胞增殖,ICI182780则明显抑制 JEC细胞的增殖(P＜0.05);与E2组比较,E2 +ICI182780组JEC细胞增殖能力明显降低(P＜0.05).形态学改变:与对照组比较,E2组细胞密度增大较明显,病理性核分裂象易见ICI182780组细胞密度减小较明显;与E2组比较,E2 +TAM组与E2 + ICI182780组细胞密度均有所减小,核分裂象不易见.Western blot结果显示:与对照组比较,E2组ERβ蛋白表达增高,P57kip2蛋白表达降低(P＜0.05) ;ICI182780组与TAM组ERβ蛋白表达均降低,P57kip2蛋白表达均增高,但仅ICI182780组差异有统计学意义(P＜0.05).与E2组比较,E2 +ICI182780组与E2 +TAM组ERβ蛋白表达均降低,P57kip2蛋白表达均增高,但仅E2+ICI182780组差异有统计学意义(P＜0.05).实验各组及对照组JEC细胞中均无ERα蛋白表达.结论 JEC细胞不表达 ERα蛋白.ICI182780有较强的拮抗雌激素的作用,可能通过下调JEC细胞中ERβ蛋白表达,诱导P57kip2蛋白的表达,发挥其阻滞细胞周期进程的作用,从而抑制肿瘤细胞生长;TAM则对JEC细胞生长有较弱的雌激素样作用.联合检测ERα、ERβ、 P57kip2蛋白在EC中的表达,对EC患者内分泌治疗的个体化选择有重要的参考价值.
