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硒代胱氨酸协同增敏顺铂诱导人子宫颈癌HeLa细胞凋亡
目的 探讨硒代胱氨酸(selenocystine,SeC)增强抗肿瘤药物顺铂(cisplatin,Cis)对子宫颈癌HeLa细胞的生长抑制作用及其机制.方法 体外培养人子宫颈癌HeLa细胞,MTT法检测SeC联合Cis对HeLa细胞的生长抑制.倒置光学显微镜观察细胞形貌的改变.流式细胞术和TUNEL-DAPI双染检测细胞凋亡.Caspase荧光底物检测半胱氨酸蛋白酶caspase-3、caspase-8和caspase-9的活性.JC-1探针检测线粒体膜电位.Western blot检测caspase-3、caspase-9和Bcl-2家族蛋白的表达.结果 SeC(5μmol/L)预处理HeLa细胞24小时,再联合Cis(5和10 μmol/L)共处理24小时,可显著增强Cis对HeLa细胞的生长抑制,细胞形貌表现为凋亡性改变.机制研究表明,SeC联合Cis对HeLa细胞的生长抑制主要是通过诱导线粒体介导的凋亡来实现的,表现为Sub-G1峰的升高,caspase-3、caspase-8和caspase-9的激活,TUNEL阳性细胞的增多,线粒体膜电位的耗散和Bcl-2家族蛋白表达的失衡.结论 SeC可协同增敏Cis诱导HeLa细胞凋亡,为子宫颈癌的治疗提供新策略.