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治疗慢性手部皮炎的药物——阿利维甲酸
阿利维甲酸(alilxetinoin)是一种能激活所有已知的细胞内维甲酸类受体亚型(RARα、RARβ、RARγ、RXRα、RXRβ和RXRγ)的内源性维甲酸.0.1%阿利维甲酸凝胶剂(商品名:Panretin)已于1999年被批准用于治疗皮肤卡波济肉瘤.尽管目前已对经口给予阿利维甲酸治疗卡波济肉瘤(和其他肿瘤)的效果进行了研究,且证明其有一定疗效,但阿利维甲酸的口服制剂尚未获得美国、日本以及欧盟的批准.在欧盟进行的一项Ⅲ期临床试验表明,口服阿利维甲酸对治疗慢性手部皮炎(湿疹)有效.如果得到批准,阿利维甲酸将成为第一个用于治疗慢性手部皮炎的口服药.Basilea制药公司已向欧洲和瑞士卫生署提出了将阿利维甲酸用于治疗重度顽固性慢性手部湿疹的上市申请.
关键词： Alitretinoin 慢性手部皮炎 RAR -
全反式维A酸抑制光老化皮肤基质金属蛋白酶-3,13表达的受体机制
目的 探讨全反式维A酸(at-RA)抑制光老化皮肤基质金属蛋白酶(MMP)-3和MMP-13表达的受体机制.方法 中长波紫外线照射ICR小鼠12周,建立皮肤光老化动物模型,按照实验分组进行at-RA、维A酸受体(RAR)/维A酸X受体(RXR)的激动剂/拮抗剂干预后,HE染色观察皮肤组织病理学的改变;Western blot检测MMP-3和MMP-13的蛋白表达水平;碱水解法检测皮肤胶原蛋白的含量.结果 与模型对照组相比,at-RA组、RAR激动剂组胶原蛋白含量增多,MMP-3和MMP-13表达量明显减少(P均＜ 0.01),而RXR激动剂组与模型对照组的差异无统计学意义;at-RA/RAR激动剂+RAR拮抗剂组较at-RA/RAR激动剂组胶原蛋白含量减少,MMP-3和MMP-13表达量显著增多(P均＜0.01),而at-RA+ RXR拮抗剂组与at-RA组的差异无统计学意义.结论 at-RA可通过RAR下调MMP-3和MMP-13蛋白的表达,抑制光老化皮肤胶原的降解.
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全反式维A酸抑制光老化皮肤真皮胶原降解的受体机制
目的 通过观察全反式维A酸(at-RA)及其受体激动剂和拮抗剂对ICR小鼠光老化模型中真皮胶原降解的影响,探讨at-RA抗皮肤光老化的作用机制.方法 用UVA,UVB照射ICR小鼠16周,构建光老化动物模型并分组,分别用at-RA,维A酸受体(RAR)/维A酸类受体(RXR)的激动剂/拮抗剂干预,通过MASSON染色观察各组小鼠的胶原纤维改变,免疫组化方法检测基质金属蛋白酶(MMP-1和MMP4)表达.结果 ①与正常对照组相比,光老化模型组的胶原表达减少,MMP-1和MMP-3表达增多,差异具有统计学意义(P＜0.05).②与模型组相比,at-RA组、RAR选择性激动剂组胶原表达增多,MMP-1和MMP-3表达减少,差异均具有统计学意义(P＜0.05);而RXR激动剂组与模型组的差异无统计学意义(P＞0.05).③at-RA+ RAR拮抗剂组与at-RA的MMP-1和MMP-3表达差异具有统计学意义(P＜0.05);at-RA+ RXR拮抗剂组与at-RA组的表达差异无统计学意义(P＞0.05);RAR激动剂+ RAR拮抗剂组与RAR激动剂组的表达差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 at-RA可通过抑制基质金属蛋白酶表达从而减少胶原降解,在此过程中RAR可能起着关键作用.
