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邻苯二甲酸二乙基己酯及代谢产物MEHP对幼鼠睾丸组织TGF-β1表达和端粒酶活性的影响
目的:观察邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)及代谢产物邻苯二酸-单-2-乙基己酯(MEHP)对幼鼠睾丸组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达和端粒酶活性的影响,探讨DEHP和MEHP损害生精功能可能的机制.方法:生后2周龄的Wistar雄性幼鼠96只,随机分8组,每组12只.随机选择1组行生理盐水[0.9％ NS0.2 ml/(kg·d),喂养3周]灌胃,作为正常对照组(NC组)；再选1组行环磷酰胺[CTX 100 mg/(kg·d),喂养1周]灌胃,作为阳性对照组(PC组)；余各组分别用DEHP、MEHP按低剂量[100 mg/(kg·d),喂养3周]、中剂量[ 200 mg/( kg·d),喂养2周]、高剂量[300 mg/(kg·d),喂养1周]灌胃制作动物模型.观察不同时期、不同剂量下睾丸组织精子形态变化,光镜下计数精子头部及畸形率；应用免疫组化SABC法及RT-PCR法检查睾丸组织TGF- β1的表达,并测定面密度；ELISA法检查睾丸组织中端粒酶活性. 结果:①睾丸组织内精子形态变化:用药组精子数量减少,出现精子断头、无钩、双尾等畸形精子；在光镜下精子计数,与NC组比较,用药各组精子头部显著减少(P＜0.05),畸形率增加(P＜0.05),但高剂量短时间用药组与低剂量长时间用药组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).②睾丸组织TGF-β1的表达变化:NC组低表达,DEHP及代谢产物MEHP染毒各组生精细胞内表达增多,PC组大量表达,阳性细胞呈黄褐色,主要分布于胞膜及胞质.NC组面密度为0.156 0±0.003 5、TGF-β1mRNA为1.51 ±0.20,PC组面密度为0.534 0±0.003 1、TGF- β1 mRNA为8.43 ±1.75；用药的DEHP组面密度均值为0.289 0±0.003 6、TGF- β1 mRNA为3.83 ±1.57,MEHP组面密度均值为0.284 0±0.003 1、TGF-β1 mRNA为3.51 ±1.41,用药各组与NC组、PC组比较差异有统计学意义(P＜0.01),但高剂量短时间用药组与低剂量长时间用药组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；③睾丸组织中端粒酶活性:与NC组比较,用药各组睾丸组织中端粒酶活性下降(P＜0.05),高剂量短时间用药组与低剂量长时间用药组比较,差异无统计学意义(P＞0.05). 结论:DEHP及代谢产物MEHP对幼鼠生精功能有明显损害,其损害机制可能与DEHP及代谢产物MEHP诱导睾丸组织TGF-β1的表达水平升高、端粒酶活性降低有关.
