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GFRA1/SOX1甲基化检测对于宫颈癌诊断的临床意义
目的 探讨定量检测GFRA1(GDNF家族受体α1)/SOX1(性别决定区域Y1)甲基化对于宫颈癌诊断的临床价值.方法 采用荧光定量甲基化PCR (QMSP)检测114例宫颈液基细胞样本(包括正常细胞26例,宫颈上皮内瘤变CIN2期27例,CIN3期30例,宫颈癌31例)中GFRA1/SOX1的甲基化水平,并分析其与临床参数间的相关性.通过ROC曲线和二元Logistic 回归分析单一和联合指标检测对于宫颈癌的临床诊断效能.结果 GFRA1和SOX1在不同分组中的甲基化水平差异有统计学意义(x2分别为49.371和34.981,P均＜0.01),并且随着宫颈上皮内瘤变CIN2、CIN3期和宫颈癌病变程度的加重,GFRA1和SOX1基因的甲基化程度逐步升高.GFRA1的ROC曲线下面积(AUCROC)为0.890 (95％ CI:0.813～0.966),SOX1的AUCROC为0.860(95％ CI:0.772～0.948),两者联合检测的AUCROC为0.897(95％ CI:0.825～0.970).以GFRA1＞3 961.68,SOX1＞5 502.23,联合诊断的预测概率＞72.80％为cut off值,两者联合诊断的敏感性(87.10％)、特异性(92.77％)、阳性预测值(81.82％)、阴性预测值(95.06％)和准确度(91.20％)均高于单独检测.此外,GFRA1和SOX1甲基化水平与患者年龄、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移和宫颈癌FIGO分期等均无显著相关性(P＞0.05).结论 GFRA1/SOX1甲基化是宫颈癌发生的独立指标,其在宫颈液基细胞样本中的定量联合检测可作为临床宫颈癌筛查及早期诊断的敏感指标.
关键词： 宫颈癌 GDNF家族受体α1 性别决定区域Y1 甲基化 临床评价
