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Ag85A与Ag85B DNA疫苗对膀胱肿瘤免疫效应的实验研究
目的 研究单独及联合应用Ag85A与Ag85B DNA疫苗对膀胱肿瘤的免疫效应.方法 选择6~8周龄雌性Wistar大鼠作为实验对象.以膀胱灌注MNU建立膀胱原位癌模型,左后肢皮下注射BTT739细胞株建立种植性膀胱肿瘤模型.于末次膀胱灌注后14 d随机处死10只大鼠,以确定模型是否成功建立.每种模型均随机分为6组(每组8只):生理盐水(NS)组、pcDNA3.1组(空白质粒组)、pcDNA3.1-Ag85A(Ag85A)组、pcDNA3.1-Ag85B(Ag85B)组、pcDNA3.1-Ag85A+Ag85B组(联用组)、卡介苗(BCG)组,并予相应干预治疗.计算各组肿瘤生长抑制率、荷瘤鼠脾脏T细胞亚群数量变化,检测血清干扰素(IFN)-γ水平,剥离肿瘤进行病理组织学检查.结果 肿瘤生长抑制率:BCG组高达63.53%,其余依次为联用组53.56%、Ag85B组33.08%、Ag85A组11.50%、空白质粒组1.10%;干预治疗后空白质粒组T细胞亚群无明显变化,其余各组CD4+T细胞与CD8+T细胞亚群的数量及CD4+/CD8+比值均有增加(P<0.05或P<0.01);空白质粒组血清IFN-γ平无变化,BCG组升高明显,其余依次为联用组、Ag85B组、AgB5A组.病理组织学观察显示BCG组、联用组、Ag85B组肿瘤坏死明显,而Ag85A组、NS组和空白质粒组肿瘤坏死不明显.结论 Ag85A与Ag85B DNA疫苗对大鼠原位及种植性膀胱癌有明显的免疫效应,Ag85B DNA疫苗的免疫效力强于Ag85A DNA疫苗;两者联用效果更显著,但不及BCG的抗肿瘤效果.
关键词: 膀胱肿瘤 卡介苗 Ag85A DNA疫苗 Ag85B DNA疫苗