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神经轴突导向分子Robo的功能及其分子作用机制研究进展
神经轴突导向分子Robo是进化上高度保守的跨膜蛋白.Robo及其配体Slit对神经轴突导向、神经细胞迁移、肿瘤转移、血管生成、肺脏、肾脏、心脏的形态发生以及卵巢、性腺的发育等多项生命活动具有调节作用.Robo功能的实现主要通过其Ig1结构域与其配体Slit的LRR-2结构域结合,同时也通过与多种信号分子如硫酸肝素蛋白多糖(heparan sulfate proteoglycans,HSPGs)、GTP酶激活蛋白(GTPase-activating proteins,GAPs)、酪氨酸激酶Abelson等结合发挥作用.robo基因的表达受到Hox、Midline、Nkx2.9等转录因子的调节,另外,转录后水平上的选择性剪接和转录产物的转运等调控也影响Robo的功能.本文对Robo蛋白的结构与功能以及分子作用机制等研究进展进行了综述,以期为神经发育研究和神经系统疾病与癌症防治提供新思路.
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神经轴突导向分子Slit的功能及其分子作用机制研究进展
神经轴突导向分子Slit是一种在进化上高度保守的分泌型糖蛋白,Slit对神经轴突导向、神经细胞迁移、神经细胞形态分化、肿瘤转移、血管生成、心脏形态发生等多种生命活动具有调节作用.Slit功能的实现主要是通过其LRR-2结构域与受体Roundabout (Robo)的Igl结构域相结合而实现的,另外硫酸肝素蛋白多糖(heparan sulfate proteoglycans,HSPGs)、GTP酶激活蛋白(GTPase-activating proteins,GAPs)、酪氨酸激酶Abelson、Ca2+、MicroRNA-218和其它轴突导向分子等多种信号分子也参与了Slit功能的实现.slit基因受到Single-minded、Irx4和Midline等转录因子的调控,另外,转录后水平的选择性剪接使slit基因存在多种亚型.Slit导向机制的研究有助于揭示生物神经发育和再生过程中神经网络形成的内在分子基础,同时,也将为预防和治疗人类神经疾病、抑制癌细胞转移等提供理论参考.
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Slit-Robo信号通路作用的研究进展
分泌型糖蛋白Slit及其受体Robo初作为一类重要的神经元轴突导向因子被发现.随着对Slit-Robo信号通路作用机制研究的不断深入,该信号通路还参与血管新生、肿瘤血管发生、炎症、白细胞趋化及血管渗漏等过程.
关键词： Slit-Robo信号通路 神经轴突导向 内皮渗漏 脓毒症
