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收缩-频率反应文献资料
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发动蛋白对心脏收缩-频率反应的调控作用
目的 观察DNM2在心脏收缩-频率反应(force-frequency response,FFR)中的作用.方法 分离培养大鼠心脏细胞.构建包含DNM2显性失活突变体的腺病毒载体,将其转染成年大鼠心室肌细胞,并分析DNM2功能失活对心肌细胞FFR的影响.通过免疫印迹方法检测受磷蛋白与钙—钙调素依赖的蛋白激酶Ⅱδ(CaMKⅡδ)的活性变化.用选择性药物抑制DNM2的GTP酶活性,观察离体心脏FFR的变化情况.结果 DNM2显性失活减弱了心肌细胞频率依赖的缩短分数和钙瞬变变化,这与细胞钙水平升高及CaMKⅡδ活性上调有关.器官层面的研究显示,抑制DNM2活性还可导致心脏FFR受到明显的损伤.结论 DNM2活性对心脏正常FFR的维持是必需的；作为调控FFR的重要分子,DNM2可能成为心力衰竭等心脏疾病的药物于预靶点.
关键词： 发动蛋白 收缩-频率反应 钙水平 受磷蛋白 钙-钙调素依赖的蛋白激酶Ⅱδ
