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唾液酸糖基转移酶ST3GAL5抑制白血病NB4细胞株的化疗多药耐药性
目的:通过研究ST3 β-半乳糖苷α-2,3唾液酸转移酶5(ST3 β-galactoside α-2,3-sialyltransferase 5,ST3 GAL5)在人急性粒细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML) NB4及其耐药细胞株NB4/ADR的差异表达,明确ST3GAL5对白血病细胞体内及体外药敏性的影响.方法:采用Real-time PCR和Western blotting技术检测人AML细胞株ST3GAL5的表达情况.特异性调控ST3GAL5,MTT及小鼠移植瘤模型实验检测干扰前后NB4和NB4/ADR细胞在体内、外对化疗药物敏感性的变化、PI3 K/Akt信号通路的激活情况.结果:ST3GAL5在亲本细胞株NB4中高表达,在耐药细胞株NB4/ADR中低表达;特异性上调NB4/ADR细胞中ST3 GAL5的表达,该细胞的药物敏感性增强(P<0.05),PI3K/Akt信号通路分子和P-gp表达降低(P<0.05);特异性下调NB4细胞中ST3 GAL5的表达,该细胞的药物敏感性减弱,PI3K/Akt信号通路分子和P-gp表达升高.结论:ST3GAL5在人AML细胞及其耐药细胞株中表达均有显著差异,这些特征性改变与人AML多药耐药有关;AML多药耐药性可能是通过ST3GAL5介导PI3K/Akt信号通路分子和P-gp表达的改变实现.