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宿主细胞因子及黏病毒抵抗蛋白A基因多态性与干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效的相关性
目的 探讨IFN治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效与TNF-α启动子-238、-857、-863位点,IL-10启动子-1082、-592位点及黏病毒抵抗蛋白A(MxA)启动子-88位点单核苷酸多态性(SNP)的关系.方法 305例CHB患者IFNα-1b治疗12个月,随访至停药后6个月判断疗效,分为持续应答(SR)和非持续应答(NSR)组.应用PCR及限制性片段长度多态性方法,检测TNF-α-238、-857、-863和IL-10-592、1082及MxA-88位点的SNP.判断SNP与IFN疗效的关系.结果 本研究失访43例.262例CHB患者IFNα-1b疗效SR为50例,占19.1%;NSR 212例,占80.9%.在MxA-88位点,GT型分别与GG型、TT型患者IFN疗效比较,差异均有统计学意义(x2=20.119,OR:5.302,95%CI:2.458～11.433,P＜0.01;x2=13.071,OR:4.110,95%CI:1.858～9.092,P＜0.01).在TNF-α-863位点,CC型分别与CA型、AA型患者疗效比较,差异均有统计学意义(x2=29.628,OR:7.578,95%CI:3.444～16.672,P＜0.01;x2=13.543,OR:4.513,95%CI:1.966～10.357,P＜0.01).在TNF-α-857位点,CC与CT型患者疗效比较,差异有统计学意义(x2=12.927,OR:0.293,95%CI:0.146～0.586,P＜0.01).在IL-10-592位点,AA与CC型患者疗效比较,差异有统计学意义(x2=8.984,OR:3.380,95%CI:1.484～7.697,P＜o.01).结论 MxA-88位点为GT杂合型,TNF-α-863 CC纯合型,IL-10-592 AA纯合型的CHB患者对IFNα-1b治疗反应好,可作为预测IFN疗效的参考指标之一.
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干扰素诱导抗病毒蛋白基因多态性与慢性丙型肝炎疗效相关性研究
目的 探讨α-干扰素(IFN-α)诱导的黏病毒抵抗蛋白(MxA)和真核细胞起始因子调节区2(eIF-2α-reg2)基因的单核苷酸多态性(SNP)与慢性丙型肝炎(CHC)患者对IFN-α治疗应答的关系.方法 前瞻性研究216例CHC患者,在接受IFN-α联合利巴韦林治疗48周,随访至停药后24周时,评价疗效[分为持续性应答(SVR)和非持续性应答(NSVR)].应用多聚酶链反应(PCR)及限制性片段长度多态性(RFLP)法检测患者MxA启动子-88(G/T)、-123(C/A)及eIF-2α-reg2(A/G)位点的SNP,并比较SNP与IFN疗效的关系.结果 MxA 88位点:GT与GG型患者SVR(57.43%对34.21%)比较,差异有统计学意义(x2=9.37,P＜0.01);TT与GG型患者sVR(66.67%对34.21%)比较,差异有统计学意义(x2=9.37,P＜0.01).而GT与,TT型患者SVR比较(57.43%对66.67%),差异无统计学意义(x2=1.00,P＞0.05);MxA-123位点、eIF-2α-reg2位点基因型与IFN疗效比较:差异均无统计学意义(x2=4.87,P＞0.05;x2=1.66,P＞0.05).多因素Logist回归分析结果显示:病毒载量(OR=3.178,95%CI:1.463～6.904,P=0.003)、干扰素种类(OR=3.117,95%CI:1.484～6.544,P=0.003)对SVR的独立影响具有统计学意义.MxA-88基因型(OR=1.470,95%CI:0.646～3.345,P=0.358)对SVR的独立影响无统计学意义.结论 CHC患者MxA-88为TT或GT型者比GG型者对IFN-α应答好,但不是影响SVR的独立因素.
