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血清微小核糖核酸-595在慢性乙型肝炎肝功能衰竭患者中的表达及其与疾病预后的关系
目的：研究 CHB 肝功能衰竭患者外周血 miRNA 的表达及其与疾病预后的关系。方法收集2011年8月至11月上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科5例 CHB 肝功能衰竭患者和5名健康者的血清进行 Exiqon miRCURY LNATM miRNA 芯片检测。在此基础上另收集20例 CHB、20例CHB 后肝硬化、50例 CHB 肝功能衰竭患者和40名健康志愿者的血清，通过实时定量 PCR 法检测 miRNA-595相对表达量。组间均数比较采用 t 检验，相关性分析采用 Pearson 和 Spearman 相关分析。结果芯片微阵列分析发现，CHB 肝功能衰竭患者血清中有92个 miRNA 发生变化，以miRNA-595上调为显著。实时定量 PCR 验证发现，CHB 肝功能衰竭患者 miRNA-595、miRNA-300、miRNA-122相对表达量分别为6．03（t＝3．134，P ＝0．003）、3．12（t＝7．221，P ＜0．01）、2．77（t ＝2．671， P ＝0．021），均明显高于健康对照组。CHB 肝功能衰竭患者血清 miRNA-595表达变化以及与疾病预后的相关性发现，CHB、CHB 后肝硬化、CHB 肝功能衰竭患者血清中 miRNA-595相对表达量分别为2．26（t＝3．780，P ＝0．001）、3．32（t＝6．111，P ＜0．01）、6．03（t＝3．134，P ＝0．003），均较对照组明显上升，且CHB 肝功能衰竭患者血清中 miRNA-595相对表达量较 CHB 患者升高2．66倍（t＝2．450，P ＝0．043）。按 PTA 分组发现，CHB 肝功能衰竭早期患者的血清 miRNA-595相对表达量明显升高。按 MELD 评分分组发现，MELD 评分≤30组患者血清 miRNA-595相对表达量与 MELD 评分呈正相关（r ＝0．673， P ＝0．004）。随访3个月发现，存活组（23例）在入院时的血清 miRNA-595相对表达量为11．08，死亡组（27例）为3．67，存活组明显高于死亡组（t ＝4．309，P ＝0．041）。结论CHB 肝功能衰竭患者血清中miRNA-595、miRNA-300和 miRNA-122均有所升高，其中早期患者血清中 miRNA-595升高明显，可作为监测疾病严重程度的血清标志物。
