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大肠埃希菌临床菌株对氟喹诺酮类的耐药机制
NA旋转酶编码基因(gyrA和gyrB)和拓扑异构酶编码基因(parC和parE)的染色体突变、多重药物外排泵AcrAB表达水平升高以及存在质粒介导acc(6′)-Ib-cr和各种qnr基因等耐药机制均可导致氟喹诺酮类药物对大肠埃希菌的MIC升高.
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大肠埃希氏菌的多重药物外排泵AcrAB-TolC
外排泵是细菌对多种抗生素耐药的重要机制之一,大肠埃希氏菌的细胞外膜上存在多种外排系统可泵出多种结构无关的化合物,AcrAB-TolC外排泵是其中主要的、占绝对优势的多重药物外排泵,底物广泛,其构成包括泵转运子AcrB;周质融合蛋白AcrA;以及外膜通道蛋白TolC。在自然环境中,正常表达AcrAB-TolC有助于大肠埃希氏菌抵抗肠道的胆盐、脂肪酸等疏水性物质的侵入,在某些条件下,高水平表达AcrAB-TolC,可使细菌表现出对多种化合物的耐受,甚至高水平耐受。acrAB-tolC表达受到多种调控因子的调节,包括MarA、AcrR、RobA以及SoxS等。此外排泵与对多种化合物的耐受有关,尤其是与氟喹诺酮及其它临床应用抗生素耐药具有极好的相关性。质子泵抑制剂利血平与氟喹诺酮类药物联合应用,可使临床某些细菌对氟喹诺酮类药物的敏感性增加,在大肠埃希氏菌中未见类似报道。