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  • 4种急性经口毒性试验方法的比较研究

    作者:孙宇立;董铖;洪新宇;帅怡;肖萍

    [目的]通过比较4种急性经口毒性试验方法操作性和结果一致性,分析其在化学品急性毒性评价中的应用价值及其意义. [方法]对3种已知化学物(对苯二胺、对苯二酚、硼酸)分别使用固定剂量法(FDP)、上下增减剂量法(UDP)、急性毒性分类法(ATC)3种替代方法与传统霍恩氏(Horn's)法进行大鼠急性经口毒性试验.比较各方法判断化学物毒性分类的一致性;并对动物使用、剂量选择、观察指标进行综合分析. [结果]3种化学物分别用4种方法测定得到的全球化学品统一分类和标签系统(GHS)分类结果一致.3种替代方法均采用序贯原则,使用实验动物数量较少,但实验周期更长.FDP法和ATC法不以获得精确半数致死量(LD50)为研究目标,即不以动物死亡作为终结果判定标准,降低了实验动物的死亡率,提高了动物福利.UDP法与Horn's法很相似,系列剂量都有相对固定的剂量级数因子,都以动物死亡为重要的结果判断指标,都能获得确切的LD50值及其95%CI;但UDP更适合染毒后短期(48h内)死亡的急性毒性评价. [结论]可根据受试物的性质和已知资料,选择合适的急性经口毒性替代方法代替传统Horn's法.

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