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β-淀粉样蛋白前体蛋白胞内结构域(AICD)与阿尔茨海默病
阿尔茨海默病的(Alzheimer's disease,AD)一个重要的病理学特征之一是脑内出现β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)组成的淀粉样斑.β-淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloid precursor pro-tein,APP)经β-分泌酶和γ-分泌酶依次水解后产生Aβ和APP胞内结构域(APP intracellular do-main,AICD).现在已经知道Aβ在AD的发病机制中起着关键作用,但是关于AICD的生理及病理功能还不清楚.近年来研究发现AICD可以与细胞内多种蛋白相互作用,而且AICD在基因转录、细胞凋亡,突触可塑性,神经发生以及APP的加工和运输过程中均有调节功能.本文针对AICD的生理及病理功能进行探讨.
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唐氏综合征黏附分子(DSCAM)在APP转基因阳性小鼠小脑内的表达变化及其意义
目的 研究唐氏综合征细胞黏附分子(DSCAM)在β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)转基因小鼠脑内的表达变化规律,初步探讨其意义.方法 选择月龄分别为新生、1个月、3个月、6个月和12个月的APP转基因阳性和阴性小鼠,应用免疫组化和免疫荧光法对全脑切片进行染色,观察DSCAM在APP转基因阳性小鼠脑内的表达,特别是在小脑内的表达部位及表达量的变化规律.结果 DSCAM主要在APP转基因阳性模型小鼠小脑中的浦肯野细胞、大脑皮层、海马安蒙氏角(Ammon's horn)的锥体细胞、海马齿状回的颗粒细胞层、丘脑及脑干神经元中表达.新生小鼠和1个月小鼠DSCAM的小脑表达量无明显差异(P＞0.05),1月龄小鼠小脑内的表达量较3月龄小鼠低(P＜0.05),到达3个月时,其表达量达到高峰,6个月时,DSCAM的表达量和3个月时无明显差异(P＞0.05),12月龄的小鼠小脑内的DSCAM的表达量较6月龄低(P＜0.05).在3个月和6个月时,DSCAM在APP转基因阳性小鼠小脑中的表达量明显高于同龄阴性小鼠(P＜0.05).结论 DSCAM在一定月龄APP转基因阳性小鼠小脑内存在过度表达,推测DSCAM作为一种黏附分子,其过度表达在APP小鼠的学习运动能力和运动协调能力的缺陷中可能起重要作用.
