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中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白在早期诊断脓毒症合并急性肾损伤中的价值
目的 探讨中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)在早期诊断脓毒症合并急性肾损伤(AKI)中的价值及对脓毒症合并AKI患者预后的评估.方法 选择2015-03～ 2016-02入住贵州医科大学附属医院EICU、MICU,贵阳市金阳医院综合ICU及贵州省肿瘤医院综合ICU脓毒症患者的临床资料,按急性肾损伤网络(AKIN)对AKI的诊断标准统计各组中合并AKI的例数,同时对比AKI组和非AKI组患者入室时及入室后2、6、12、24、48 h尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、血肌酐(SCr)、胱抑素(Cys-C)水平,绘制NGAL、SCr、Cys-C诊断AKI的受试者工作特征曲线(ROC曲线)并计算曲线下面积(AUC),寻找NGAL诊断AKI的佳截断值计算其敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比及约登指数.比较各观察点NGAL、Cys-C与APACHEⅡ评分相关性.比较AKI组和非AKI组患者相关预后指标.结果 ①根据尿NGAL、SCr、Cys-C相关数据绘制ROC曲线并计算AUC,尿NGAL的AUC为0.970 (95％CI 0.921 ～ 0.991),SCr的AUC为0.788(95％CI 0.682 ～ 0.894),Cys-C的AUC为0.849(95％CI 0.753 ～ 0.945).NGAL诊断AKI的敏感度为93.1％、特异度为88.6％.选择ROC曲线上尽量靠近左上方的点为佳临界点,该点所对应的尿NGAL浓度为11.42 ng/mL,该浓度为尿NGAL对AKI诊断的佳临界点.②根据患者各观察点NGAL、Cys-C与APACHEⅡ评分相关性的比较得出,AKI诊断相关生物指标与APACHEⅡ评分呈正相关,入室2h尿NGAL与APACHEⅡ评分相关系数高.入室2 hAPACHEⅡ评分与血Cys-C、尿NGAL相关系数分别为0.573、0.859,差异有统计学意义(P＜0.05).③通过比较AKI组与非AKI组患者相关预后指标得出,AKI组患者住院时间、ICU滞留时间明显延长,28 d存活率降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 尿NGAL较SCr、Cys-C能更早地诊断脓毒症患者AKI的发生,其诊断价值优于SCr、Cys-C.AKI的发生影响脓毒症患者的预后,并发AKI的脓毒症患者住院时间、ICU滞留时间更长,28 d存活率更低.
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尿微量L-FABP、KIM-1及血清NGAL检测诊断糖尿病患者早期肾损伤临床研究
目的 探讨尿微量肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、肾损伤分子(KIM-1)、血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)检测诊断糖尿病患者早期肾损伤的价值.方法 选取2013年4月至2015年4月我院收治的糖尿病患者86例以及同一时期在我院体检的健康志愿者43名为研究对象.将86例糖尿病患者中伴有早期肾损伤的患者31例设为A组、其余55例设为B组,将健康志愿者设为C组,检测比较三组研究对象尿液L-FABP、KIM-1及血清NGAL水平.结果 A、B、C三组研究对象尿液L-FABP、KIM-1及血清NGAL水平依次降低,三组比较差异有统计学意义(P＜0.05),组间两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05);微量白蛋白尿糖尿病患者尿液L-FABP、KIM-1及血清NGAL水平显著低于大量白蛋白尿糖尿病患者(P＜0.05).结论 糖尿病早期肾损伤患者尿液L-FABP、KIM-1及血清NGAL水平明显升高,可为糖尿病合并早期肾损伤患者的临床诊断、治疗及预后判断提供参考依据.
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庆大霉素诱导的大鼠急性肾损伤模型中尿液生物标志物NGAL的研究
目的:评价尿液中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)作为药物肾毒性生物标志物的实用性.方法:通过对Wistar大鼠腹腔注射60和120 mg·kg-1庆大霉素,每天给药1次,连续给药10 d,建立了大鼠急性肾损伤模型.应用ELISA和Luminex液相芯片方法检测分析各组动物尿液NGAL浓度,并与传统血清肾功能指标进行比较.结果:与对照组相比较,庆大霉素给药组动物肾脏重量的变化与给药时间及剂量具有一定相关性.组织病理学分析结果证实随着给药剂量及给药时间的增加,庆大霉素给药组动物出现肾小管细胞坏死损伤的动物数增加,且病变程度也随之加重.尿液生物标志物分析结果表明ELISA和Luminex液相芯片方法检测结果一致性较好,低、高剂量组动物给药后第4天,尿液中NGAL浓度开始大幅度升高,自第8天起,具有明显时间和剂量效应关系.受试者操作特性曲线(ROC)结果也表明NGAL的曲线下面积(AUC)明显高于肌酐(Cr),具有更高的灵敏度和特异性.结论:研究结果表明尿液NGAL可作为一种药物肾毒性的候选生物标志物,在药物的大鼠临床前安全性研究中将具有良好的应用前景.
