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雌激素对慢性低灌注大鼠血脑屏障通透性的影响
目的 检测大鼠永久性双侧颈总动脉结扎 (pBCCAO)早期脑组织伊文思蓝 (EB) 的含量、大鼠海马和脉络丛ZO-1的表达变化,以及17β-雌二醇 (E2) 对其影响,旨在揭示血管性痴呆 (VD) 早期血脑屏障通透性的变化,并探索可能的防治措施.方法 成年雌性大鼠去双侧卵巢,7 d后制备pBCCAO模型,随机分为控制组,pBCCAO后6 h、1 d、3 d、7 d实验组,E2处理组和溶剂对照组,采用比色分析法及激光共聚焦显微镜技术检测脑组织EB含量,Western blot技术及共聚焦显微镜技术观察ZO-1蛋白水平.结果 大鼠行pBCCAO后1 d脑组织EB渗出量较sham组明显升高,于第3天达到高峰,术后7 d明显下降,但仍高于sham组;共聚焦结果显示,pBCCAO后3 d大鼠海马槽EB红色荧光较sham组和E2组明显增强;Western blot结果显示,pBCCAO后3 d大鼠海马中ZO-1较sham组明显降低,但E2处理组与sham组相似,ZO-1水平明显高于溶剂对照组;共聚焦结果显示,pBCCAO后3 d脉络丛ZO-1免疫反应较sham组和E2处理组明显降低.结论 pBCCAO早期即可造成大鼠血脑屏障损伤,下调ZO-1的表达;E2可有效改善此病理变化.
关键词: 永久性双侧颈总动脉结扎 血脑屏障 雌二醇 伊文思蓝 ZO-1