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两种Wnt通路抑制剂对牙周膜干细胞作用的比较研究
目的:本实验主要探讨Wnt通路抑制剂XAV-939相比DKK1在牙周膜干细胞增殖及矿化中的作用差异.方法:酶消化法培养牙周膜干细胞,鉴定后,用CCK8试剂盒检测XAV-939和DKK1对牙周膜干细胞增殖能力的影响,茜素红染色及定量检测XAV-939和DKK1对牙周膜干细胞成骨分化能力的影响,qRT-PCR检测DKK1和XAV-939对牙周膜干细胞Wnt通路相关基因GSK-3β和β-catenin及成骨分化相关基因ALP,DSPP,BSP,OCN,RUNX-2的影响.结果:XAV-939和DKK1都可以通过抑制Wnt通路来抑制牙周膜干细胞的增殖及成骨分化.当没有外源性Wnt蛋白刺激时,XAV-939作为Wnt通路抑制剂的抑制作用要强于DKK1,而加入外源性Wnt蛋白后,XAV-939与DKK1的作用效果相当.结论:XAV-939对比DKK1,具有更为广泛而稳定的抑制效果.XAV-939可以作为高效的Wnt通路抑制剂应用于未来关于牙周膜干细胞和Wnt通路相关实验研究中.
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XAV-939对三阴性乳腺癌抑制的作用
目的:探索XAV-939对三阴性乳腺癌的生长产生抑制作用及其机制.方法:体外检测XAV-939对MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用,并检测Axin 1、Axin 2、β-catenin和p-β-catenin蛋白的表达以及VEGF-A的分泌水平.在体观察XAV-939对裸鼠移植瘤的体积和瘤重变化情况,并检测肿瘤组织中Axin 1、Axin 2、β-catenin和p-β-catenin蛋白的表达,以及VEGF表达、微血管密度、增殖指数及凋亡指数.结果:XAV-939可以抑制MDA-MB-231细胞的生长,其抑制作用呈浓度依赖型；同时XAV-939抑制了MDA-MB-231细胞分泌VEGF-A的能力.体内实验中,XAV-939可以明显抑制肿瘤组织生长；肿瘤组织的VEGF表达量下降,微血管密度下降；肿瘤组织的凋亡指数显著上升；增殖指数没有明显变化.体外体内实验均显示XAV-939处理组的Axin 1、Axin 2和p-β-catenin表达量明显上升而β-catenin显著下降.结论:XAV-939可以通过抑制Wnt/β-catenin通路在体内外抑制三阴性乳腺癌细胞/组织的增殖.
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Wnt通路抑制剂XAV-939对牙髓干细胞成脂分化的影响
目的：通过体外实验探讨Wnt通路抑制剂XAV?939对牙髓干细胞增殖及成脂分化的影响。方法酶消化法培养牙髓干细胞，鉴定后采用CCK8试剂盒检测XAV?939对牙髓干细胞增殖的影响，油红O染色检测XAV?939对牙髓干细胞成脂分化的影响，qRT?PCR检测成脂分化过程中，XAV?939对Wnt通路相关基因糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase?3β, GSK3β）和β?catenin以及成脂分化相关基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ2（peroxisome proliferator activated receptor?γ2, PPARγ2）和CCAAT增强子结合蛋白α（CCAAT/enhancer binding protein α, C/EBPα）的影响。结果牙髓干细胞成脂诱导14 d后，XAV?939上调GSK3β、PPARγ2和C/EBPα的表达，同时下调β?catenin的表达。结论 XAV?939可以通过抑制Wnt通路促进牙髓干细胞的成脂分化。
