首页 > 文献资料
-
ICOS转基因小鼠肝纤维化病程中ICOS对Tfh极化的作用
目的 探讨肝纤维化病程中可诱导共刺激分子(inducible costimulator,ICOS)信号对滤泡辅助性T淋巴细胞(follicular helper T cells,Tfh)极化的影响.方法 ICOS-Tg小鼠、野生型(wild type,WT)FVB/NJ小鼠各30只,流式细胞仪分析测定脾细胞CD4+T淋巴细胞共刺激分子CXC趋化因子受体5(C-X-C chemokine receptor type 5,CXCR5),转录因子B细胞淋巴瘤因子6(B cell lymphoma/leuke-mia 6,BCL-6)、Tfh细胞亚群上ICOS、白细胞介素(interleukin,IL)-21的表达趋势及特征.免疫组织化学法检测肝组织中CXCR5以及BCL-6的表达.酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测脾淋巴细胞培养悬液中IL-21的水平.结果 四氯化碳致ICOS-Tg小鼠肝纤维化后脾CD4+T淋巴细胞CXCR5、BCL-6、以及Tfh细胞亚群上ICOS、IL-21的表达随着病程的发展逐渐升高.与WT小鼠相比,均呈上调表达,差异有统计学意义(4～16 W:P值均<0.05).免疫组织化学法结果提示肝组织CXCR5、BCL-6的表达水平随着病程的发展逐渐升高.与WT相比,均呈上调表达(P值均<0.05).WT小鼠的CXCR5+CD4+细胞群IL-21的表达于4 W时上升,12 W达峰值(4 W:11.39±1.80,7 W:16.50±3.00,12 W:22.90±4.50,16 W:18.90±3.20),ICOS-Tg小鼠同WT小鼠相比,IL-21的表达趋势相同但呈上调趋势(4 W:13.66±2.12,7 W:21.80±4.12,12 W:33.41±5.12,16 W:27.70±4.09).结论 Tfh细胞及其作用因子IL-21很可能参与了肝纤维化的免疫应答,与肝纤维化的发生发展有关.ICOS可能是调控Tfh极化的关键信号分子.
关键词： 肝纤维化 可诱导共刺激分子 滤泡辅助性T淋巴细胞极化
