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Forskolin逆转C型钠尿肽对家兔心房机械活动的负性肌力作用
[目的]观察腺苷酸环化酶(AC)激活剂Forskolin对C-型钠尿肽(CNP)调节家兔心房机械活动的影响,并探讨其机制.[方法]建立离体搏动家兔心房灌流模型,观察AC激活剂Forskolin、磷酸二酯酶第2 (PDE2)及第3亚类型(PDE3)抑制剂EHNA和Milrinone对CNP调节心房机械活动的影响,采用放射免疫法测定环核苷酸含量.[结果]与对照循环比较,CNP(0.03 μmol/L)可明显增加心房肌细胞cGMP含量(P＜0.001),并显著抑制心房搏出量和搏动压(P＜0.01),但cAMP含量则未见明显变化.与对照循环比较,Forskolin(0.1μmol/L)明显增加心房肌细胞cAMP含量(P＜0.01),亦显著增高心房搏出量和搏动压(P＜0.01).Forskolin+ CNP可进一步增加心房肌细胞cAMP含量和心房搏出量及搏动压(P＜0.01).与Milrinone+ Forskolin比较,Milrinone(10.0 μmol/L)+Forskolin+ CNP明显降低心房搏出量和搏动压(P＜0.05,P＜0.01),但心房肌细胞cAMP含量则未见明显变化(P＞0.05).而EHNA(100.0μmol/L)未见改变在Forskolin存在下CNP进一步增加心房肌cAMP含量和心房搏出量及搏动压的效应,亦未见影响Milrinone对Forskolin+ CNP调节心房肌cAMP含量和心房搏出量及搏动压的效应.[结论] CNP抑制家兔心房机械活动,作用机制认为可能是通过CNP-GC-cGMP信号转导途径来实现的;而Forskolin则可逆转CNP抑制心房机械活动的效应,作用机制可能与CNP-cGMP-PDE3信号通路有关系.
