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大鼠皮下注射重组日本七鳃鳗毒素肽rLj-RGD3的血浆药代动力学研究
目的 研究大鼠皮下注射重组日本七鳃鳗毒素肽rLj-RGD3的血浆药代动力学.方法 取雄性SD大鼠15只,随机分为3组(每组5只),即rLj-RGD3150、75、30μg/kg组.大鼠皮下注射不同剂量rLj-RGD3,于给药前和给药后不同时间点自眼眦静脉取血并收集血浆样品,应用BA-ELISA方法测定血浆中药物浓度,经3P97程序处理拟合房室模型,并计算药代动力学参数.结果 rLj-RGD3皮下给药后迅速被吸收,30、150、75μg/kg 3种剂量的消除半衰期和血浆清除率呈非剂量依赖性改变,血浆药物浓度-时间曲线下面积以剂量依赖方式成比例增加.结论 rLj-RGD3皮下给药吸收迅速,药代动力学参数显示符合线性动力学特征.
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rLj-RGD3对正常大鼠及角叉菜胶致尾混合血栓大鼠血液流变学的影响
目的：研究rLj-RGD3对正常大鼠及角叉菜胶致尾血栓模型大鼠的血液流变学的影响。方法测定给予不同剂量rLj-RGD3后正常大鼠全血和血浆黏度,以评价rLj-RGD3对正常大鼠血液流变学的影响；以角叉菜胶诱导大鼠尾部血栓模型,测定给予不同剂量rLj-RGD3后血栓模型大鼠全血和血浆黏度,以评价rLj-RGD3对血栓大鼠血液流变学的影响。结果与空白组相比,rLj-RGD3对全血黏度及血浆黏度无明显影响；与血栓模型组相比,rLj-RGD3呈剂量依赖性地降低全血比黏度浆和血浆比黏度的升高。结论 rLj-RGD3可降低血栓模型大鼠血黏度,而对正常大鼠血液黏度无明显影响。
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重组日本七鳃鳗毒素蛋白 rLj-RGD3对凝血酶诱发小鼠肺栓塞死亡的保护作用
目的：研究rLj-RGD3对凝血酶诱发小鼠肺栓塞死亡的保护作用,并比较等效剂量的肝素与rLj-RGD3的出血倾向。方法以尾静脉注射凝血酶2500 IU/kg攻击造成小鼠肺栓塞死亡,计算小鼠肺栓塞死亡比率和保护百分率以评价rLj-RGD3对抗凝血酶诱发小鼠肺栓塞死亡的保护作用；小鼠给予等效(对凝血酶诱发小鼠肺栓塞死亡的保护作用)剂量的肝素及rLj-RGD3后,测定尾出血时间( BT)。结果 rLj-RGD3呈剂量依赖性降低凝血酶诱发小鼠肺栓塞死亡比率而升高保护百分率。等效剂量的rLj-RGD3及肝素BT 延长%分别为78.1%和323.8%,rLj-RGD3是肝素的24.1%。结论 rLj-RGD3具有保护凝血酶诱发小鼠肺栓塞死亡作用,且出血倾向小。
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重组日本七鳃鳗毒素蛋白rLj-RGD3及其4种突变体抗血小板聚集活性的比较
目的：初步探讨rLj-RGD3分子中3个RGD模体对野生型rLj-RGD3抗血小板聚集活性的作用。方法全序列人工合成并重组表达、纯化4种rLj-RGD3缺失突变体蛋白。制备富血小板血浆( PRP)，与不同浓度各重组突变体蛋白共温浴，采用Born氏比浊法测定ADP诱导的血小板聚集率，并计算血小板聚集抑制百分率，以评价野生型rLj-RGD3及其4种突变体蛋白的抗血小板聚集活性。结果成功重组表达纯化4种可溶性rLj-RGD3缺失突变体蛋白， rLj-RGD3抗血小板聚集活性高， rLj-RGD3-0不具有抗血小板聚集功能， rLj-RGD3-1、rLj-RGD3-2及rLj-RGD3-3活性相当。结论3个RGD模体在rLj-RGD3抗血小板聚集功能中均十分重要，并不分伯仲，而rLj-RGD3因分子中含有3个RGD模体而活性强。
