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慢性铝暴露对大鼠海马钙离子稳态及CaMKⅡ和CREB活性的影响
目的:通过研究慢性铝暴露对大鼠海马钙离子稳态及CaMKⅡ和 CREB活性的影响,探讨慢性铝暴露诱导神经损伤可能存在的机制。方法选用60只断乳后雄性Wistar大鼠,分为3组,每组20只;设定其中1组为对照组,用蒸馏水喂养;其他2组为铝暴露组,分别用含有0.2%和0.4% AlCl3的蒸馏水喂养3个月。 Morris水迷宫测定各组大鼠学习记忆能力;Fura2-/AM测定各组大鼠海马神经细胞自由Ca2+浓度变化;Western印迹方法检测各组大鼠海马中 CaMKⅡ、Ng和CREB的蛋白表达情况。结果大鼠的学习记忆能力明显降低;与对照组相比,铝暴露各组海马神经细胞中〔Ca2+〕i 呈剂量依赖性升高;CaMKⅡ和CREB总蛋白表达无显著变化,但p-CaMKⅡ、Ng和 p-CREB蛋白表达显著降低( P<0.05)。结论慢性铝暴露损伤大鼠的学习记忆可能与上调Ca2+及抑制CaMKⅡ和CREB活性相关。
关键词: 铝 钙 钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ cAMP 反应元件结合蛋白 海马 -
不同剂量瑞芬太尼对发育期大鼠短期学习记忆能力的影响
目的:探讨不同剂量瑞芬太尼对发育期大鼠短期学习记忆能力及海马组织磷酸化-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)表达的影响。方法选用14日龄 SD 大鼠72只,体重19~23 g,采用随机数字表法,将其分为四组,每组18只。C 组为生理盐水对照组;R1、R2、R3组分别为瑞芬太尼1、5、10μg·kg-1·min-1药物处理组。四组均持续腹腔泵注给药,时间为2 h,泵注液体总容量均为2 ml,并监测大鼠SpO 2及脉率。分别于清醒后4 h、24 h、1周时,采用跳台实验评价其学习记忆能力、Western blot 法测定海马组织 p-CREB 蛋白的表达。结果 R3组脉率明显低于 C、R1和 R2组(P <0.05);但四组SpO 2差异无统计学意义。清醒后4 h 时 R2、R3组错误次数均明显多于、潜伏期明显短于 C 和 R1组(P <0.05);R3组错误次数明显多于、潜伏期明显短于 R2组(P <0.05)。清醒后24 h 时 R2和 R3组错误次数明显多于、潜伏期明显短于 C 和 R1组(P <0.05);R3组错误次数明显多于 R2组(P <0.05)。清醒后1周四组错误次数及潜伏期差异均无统计学意义。清醒后4 h时 R3组海马 p-CREB 蛋白表达明显低于 C、R1和 R2组(P <0.05)。清醒后24 h 时 R2、R3组海马p-CREB 蛋白表达均明显低于 C 和 R1组(P <0.05)。清醒后1周四组 p-CREB 表达差异均无统计学意义。结论瑞芬太尼5~10μg·kg-1·min-1可导致发育期大鼠短期学习记忆能力下降,其机制可能与抑制海马组织 p-CREB 蛋白表达有关。
关键词: 瑞芬太尼 发育期大脑 学习记忆 cAMP 反应元件结合蛋白 海马 -
东莨菪碱对吗啡诱发条件位置性偏爱重现大鼠杏仁核p-CREB及c-Fos表达的影响
目的:探讨东莨菪碱对吗啡诱发条件位置性偏爱(conditioned place preference, CPP)重现大鼠杏仁核(amygdala nucleus,Amy) cAMP反应元件结合蛋白(phospho-cAMP response element binding protein ,p-CREB )和c-Fos表达的变化.方法: 以剂量递增法建立大鼠CPP模型,生理盐水替代吗啡训练大鼠,使形成的CPP逐渐消退,小剂量吗啡激活已消退的CPP.采用免疫组化技术测定不同剂量东莨菪碱对吗啡诱发CPP重现时大鼠杏仁核p-CREB和c-Fos的变化.结果:东莨菪碱可抑制吗啡点燃诱发大鼠CPP重现行为;并可减少吗啡诱发的CPP重现时大鼠杏仁核p-CREB 和c-Fos的表达.结论:东莨菪碱对小剂量吗啡诱发吗啡依赖大鼠CPP重现行为的抑制作用可能与其抑制大鼠杏仁核p-CREB和c-Fos蛋白表达有关.
关键词: 东莨菪碱 条件位置性偏爱 cAMP 反应元件结合蛋白 c-fos 杏仁核