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TRPS1在上皮性卵巢组织中的表达及其与临床病理参数的关系
目的 通过检测TRPS1在不同上皮性卵巢组织中的表达,分析其与上皮性卵巢癌临床病理参数之间的关系,为卵巢肿瘤的临床诊断及治疗提供理论依据.方法 应用免疫组化方法检测TRPS1在11例正常卵巢组织、21例卵巢良性肿瘤、28例卵巢交界性肿瘤及53例上皮性卵巢癌中的表达情况;并分析TRPS1与上皮性卵巢癌临床病理参数的相关性及其与卵巢癌预后的关系.结果 TRPS1在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤及上皮性卵巢癌中均有表达,且表达趋势逐渐升高,卵巢良性肿瘤中的TRPS1的表达量高于正常卵巢组织(P＜0.05),卵巢交界性肿瘤中TRPS1的表达量高于卵巢良性肿瘤(P＜0.05),上皮性卵巢癌中TRPS1的表达量高于卵巢交界性肿瘤(P＜0.05).TRPS1表达水平与患者卵巢癌转移情况有关(P＜0.05),而与其他因素无关(P＞0.05).生存分析显示,TRPS1低表达者生存期长于高表达者(P＜0.05).结论 TRPS1与上皮性卵巢癌的发病机制及转移存在密切关系,可作为上皮性卵巢癌诊断及判断预后的新指标.
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Trps1调控胆管上皮细胞上皮-间质转化的实验研究
目的 探讨毛发鼻指(趾)综合征1型相关基因(tricho-rhino-pharyngeal syndrome type 1,Trps1)在冷保存再灌注损伤(cold preservation reperfusion injury,CPRI)诱导人肝内胆管上皮细胞(human intrahepatic biliary epithelial cells,HIBECs)上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用.方法 体外模拟CPRI处理HIBECs检测上皮标志物E-cadherin、CK19,间质标志物Vimentin、α-SMA及目标基因Trps1的表达.用Trps1腺病毒或Trps1 siRNA载体转染HIBECs后,重复CPRI诱导实验,探讨Trps1对HIBECs EMT的调控作用.结果 随着冷保存时间的延长,上皮标志物E-cadherin、CK19 mRNA和蛋白表达持续减少(P=0.018,0.011;P=0.039,0.044),间质标志物Vimentin、α-SMA表达持续增加(P=0.002,0.026;P=0.035,0.016);冷保存12 h,细胞内Trps1 mRNA和蛋白表达增加(P=0.018,0.031),其后随冷保存时间延长持续减少(P=0.026,0.009).相关分析显示在该过程中,Trps1与上皮标志物表达正相关(r=0.981,0.913;P =0.000,0.002),而与间质标志物表达负相关(r=-0.711,-0.847;P=0.009,0.005).Trps1腺病毒转染HIBEC后,重复上述CPRI诱导实验,E-cadherin表达增加(P =0.002,0.000),Vimentin表达减少(P=0.000,0.017),CPRI诱导HIBECs EMT效应受到抑制;Trps1 siRNA转染HIBECs后,重复上述CPRI诱导实验,E-cadherin表达减少(P=0.032,0.044),Vimentin表达增加(P =0.047,0.031),加强CPRI诱导HIBECs EMT效应.结论 体外模拟CPRI可诱导HIBECs发生EMT,Trps1参与调控HIBECs EMT,发挥重要的拮抗作用并可能逆转该过程.
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Trpsl在大鼠肾脏缺血再灌注损伤修复过程中的表达及意义
目的 观察大鼠缺血再灌注损伤肾组织Trps1的表达变化及其与肾组织病变的关系,探讨Trps1在肾脏修复再生中的作用.方法 42只雄性SD大鼠分为假手术组、缺血再灌注组.经腹正中切口分离大鼠双侧肾蒂,用无损动脉夹夹闭60 min后恢复灌注,假手术组仅暴露肾蒂不夹闭.于再灌注后1、3、7、14、21 d取大鼠动脉血及肾组织标本,采用自动生化分析仪检测大鼠血肌酐、尿素氮水平,PAS染色检测肾组织损伤情况,免疫组化和Western blot检测肾组织Tprs1表达变化.结果 假手术组大鼠血肌酐和尿素氮分别为(30.12±2.95) μmol/L、(5.89±0.67) mmol/L.与假手术组相比,大鼠肾脏缺血再灌注后1、3、7d血肌酐[(319.25±25.49)、(338.20±22.70)、(216.07±18.54)μmol/L]及尿素氮[(33.53±8.06)、(78.05±7.13)、(42.61±11.87) mmol/L]显著升高(P＜0.05),14、21 d血肌酐[(33.33±6.46)、(32.06±8.74)μmol/L]及尿素氮[(6.02±1.27)、(6.93±3.28) mmol/L]与假手术组相比无显著差异(P＞0.05).PAS 染色显示肾组织在再灌注1d时即出现损伤,3d时损伤重,7d时损伤开始修复,至第21天修复完全.免疫组化及Western blot显示,假手术组Trps1主要在皮质肾小管上皮细胞表达,缺血再灌注后1d肾组织Trps1表达显著下降(P＜0.05),3d仅见微弱表达(P＜0.05),7、14 d表达开始上升,但仍有显著差异(P＜0.05),21 d与假手术组水平无显著差异(P＞0.05).相关性分析显示Trps1表达变化与肾小管急性损伤评分呈负相关(r=-0.81,P＜0.05).结论 Trps1在AKI肾脏损伤修复期表达上调,与肾组织损伤指标呈负相关,提示其可能具有促进肾脏修复再生的作用.
