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一贯煎治疗二甲基亚硝胺致小鼠肝纤维化的机制研究
目的：探讨一贯煎改善小鼠肝纤维化的作用机制。方法将205只小鼠分为模型组185只和正常对照组20只，模型组腹腔注射二甲基亚硝胺（DMN）4周制备肝纤维化模型，正常对照组腹腔注射同等量生理盐水。于造模成功后将模型组随机分为3组：一贯煎组、阳性对照组（肝细胞生长因子组即HGF组）、空白组，一贯煎组予一贯煎灌胃给药，HGF组予肝细胞生长因子皮下注射给药，空白组予生理盐水皮下注射治疗，共治疗4周。分别于造模2周、4周、治疗2周、4周时观察小鼠一般状况、血清生化肝功、肝组织HE染色及免疫组化染色并进行半定量分析，评估一贯煎对肝纤维化的治疗作用及对相关因子的影响。结果（1）一贯煎治疗后小鼠腹水等症状逐渐改善，死亡率降低；（2）模型组4周时ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP均较正常对照组明显升高，ALB、CHE较正常对照组明显降低；一贯煎组ALT和AST均在第2周时明显降低；ALB在第2周明显增高（ P＝0．001）；CHE在第4周明显增高（P＝0．000），且第4周较第2周明显增加（P＝0．001）；ALP在第4周时明显降低（P＝0．037）；TBIL、DBIL、GGT在治疗前后差异无明显变化。（3）肉眼观察一贯煎组治疗后部分肝脏轻度肿大，黄褐色，表面尚光滑，HE染色肝组织结构较完整，肝细胞变性、坏死情况较模型组轻。一贯煎组4周时α－SMA表达弱阳性，较空白组强阳性表达减弱。（4）SDF－1／CXCR4及ERK1＋2均为一贯煎组4周阳性表达较2周明显增高；Wnt－1／β－catenin及NF－κB p65均为一贯煎组4周阳性表达较2周明显降低。结论一贯煎能改善小鼠肝纤维化和肝功能，SDF－1／CXCR4、Wnt－1／β－catenin、NF－κB p65、ERK1＋2参与小鼠肝纤维化过程，一贯煎通过调控上述机制发挥作用。
