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构建适合骨髓衍生肝干细胞移植的小鼠酒精性肝纤维化模型
目的:建立适合骨髓衍生肝干细胞移植的小鼠酒精性肝纤维化模型,为移植骨髓衍生肝干细胞对酒精性肝损伤修复的研究提供进一步探讨的价值.方法:实验于2006-02/06在南方医科大学实验动物中心完成.取Balb/c雌性小鼠100只,SPF级,5～6周龄,体质量15～18 g,随机区组法分为造模组92只,对照组8只.用白酒灌胃法建立小鼠酒精性肝纤维化模型.造模组于灌胃的第4,8,12,16周末分别随机选取6只小鼠,眼球采血后,颈椎脱臼处死,取出肝脏,以100 g/L的甲醛固定,石蜡包埋切片,苏木精-伊红染色和苦味酸-酸性复红染色,光镜观察病理变化.血标本用于测定生化及肝纤维化指标.对照组以等量的蒸馏水灌胃,于实验的第16周末处死,处理同造模组.组间比较采用单因素方差分析.结果:纳入Balb/c雌性小鼠100只,实验中造模组共23只小鼠死亡,多为急性和亚急性死亡.对照组全部成活.①灌胃初期,造模组小鼠出现精神萎靡等现象,实验开始4周后上述症状减轻,对照组小鼠则食欲正常,无嗜睡现象.②在实验刚开始1周时小鼠体质量(15.67±0.98)g,与实验开始时(16.38±0.58)g相比呈明显负增长(P＜0.05).第4,8,12,16周称质量时,造模组小鼠体质量[(16.17±0.91),(17.23±1.39),(18.27±0.85),(19.31±0.95)g]均明显低于对照组[(18.31±0.57),(19.52±0.85),(20.56±0.86),(21.41±0.95)g],(P＜0.05).③对照组小鼠肝脏表面光滑细润、色红等.造模组小鼠肝脏色泽较正常肝脏暗淡,表面充血,肝脏呈增大趋势.造模组小鼠的肝重比(肝脏湿重/小鼠体质量×100%)均大于对照组.④造模组4周时可见轻度酒精性脂肪肝病理改变,12周时酒精性肝炎改变加重并出现了纤维组织增生,16周时肝纤维化已明显形成.⑤不同时间点与对照组相比,血清中天冬氨酸氨基转氨酶、丙氨酸氨基转氨酶、天冬氨酸氨基转氨酶/丙氨酸氨基转氨酶、三酰甘油均呈升高的趋势:造模第8周后,天冬氨酸氨基转氨酶和三酰甘油的水平均逐步增高,尤其以天冬氨酸氨基转氨酶升高明显.⑥小鼠血清肝纤维化指标的变化:造模第8周后血清中透明质酸和层粘连蛋白的水平均逐步增高,与对照组相比,差异均有显著性意义.结论:应用酒精灌胃法可成功建立小鼠酒精性肝纤维化模型,为骨髓衍生肝干细胞的移植提供了前期的实验研究.
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肝肠轴相关机制研究进展
1998年马歇尔提出了“肠-肝轴”的概念，从此肝脏疾病的发生与肠黏膜屏障的作用就逐渐受到关注。目前的研究认为，如果肠道黏膜屏障功能受损，致使肠道黏膜的通透性发生改变，从而导致肠道内的细菌及其产物（如内毒素等），通过血液循环（通常是门静脉系统）进入肝脏，引起肝脏固有免疫系统如Kupffer细胞（kupffer cell，KC）等被肠道产物激活，释放一系列炎性因子，这些炎性因子可进一步造成肠道黏膜及远隔器官损伤。因此，保护肠黏膜屏障可能是治疗肝脏疾病的开创性治疗方法和辅助治疗方法。进一步认识肝肠轴相互作用的机制可为临床上治疗肝脏疾病提供新的思路。本文就肝肠轴的相关机制及研究该机制的重要性作一综述。
