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叶酸对AD模型小鼠脑内Aβ沉积及BACE1表达影响
目的 探讨叶酸对阿尔茨海默病(AD)小鼠脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积影响及机制.方法 将6月龄雄性APP/PS1模型小鼠随机分为4组:叶酸缺乏组、叶酸对照组、叶酸低、高剂量组(120、600 μg/kg);同月龄野生型小鼠作为阴性对照组.叶酸缺乏组小鼠饲以叶酸缺乏饲料,其他各组饲以普通饲料,干预60 d.采用实时荧光定量PCR法(RT-PCR)检测β位淀粉样前体裂解酶-1(BACE1)mRNA水平;免疫印迹法(WB)检测脑组织BACE1蛋白表达;免疫组化法检测脑组织Aβ表达;酶联免疫吸附法检测脑组织中Aβ1-40和Aβ1-42含量.结果 与叶酸对照组比较,叶酸高剂量组小鼠脑组织中Aβ蛋白表达降低,叶酸缺乏组Aβ蛋白表达升高(P＜0.05);与叶酸对照组(0.295±0.034)比较,叶酸高剂量组小鼠脑组织Aβ1-42含量(0.209±0.041)降低,叶酸缺乏组Aβ1-42含量(0.396±0.043)升高(P＜0.05);与叶酸对照组(15.99±1.434)比较,叶酸缺乏组小鼠脑组织BACE1 mRNA水平(21.97±4.396)升高,叶酸低、高剂量组小鼠脑组织中BACE1 mRNA表达水平[分别为(9.932±1.903)、(10.53±2.750)]均降低(均P＜ 0.05);与叶酸对照组(1.371±0.213)比较,叶酸缺乏组小鼠脑组织中BACE1蛋白表达水平(1.655±0.241)升高,叶酸低、高剂量组小鼠脑组织中BACE1蛋白表达水平[分别为(1.003±0.271)、(0.906±0.188)]均降低,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).结论 补充叶酸可减少AD小鼠脑组织中Aβ沉积及Aβ1-42含量,其机制可能与叶酸抑制小鼠脑组织中淀粉样蛋白生成途径的分泌酶BACE1表达有关.
