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选择性Bcl-2抑制剂Venetoclax的研究进展
慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤,以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征.目前的标准治疗方案是氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗的FCR方案.作为首个靶向药物,B细胞受体信号通路抑制剂极大的改变了CLL 的治疗.Venetoclax是由AbbVie公司和Genentech/Roche公司合作研发的口服选择性抗凋亡蛋白Bcl-2抑制剂,现已被FDA批准用于17p染色体缺失的CLL病人.它是唯BH3蛋白(Bcl-2蛋白家族成员)的类似物,可以重建恶性肿瘤细胞的凋亡通路.目前,Venetoclax与其他药物联合治疗CLL的I-III期临床试验、 单用或联合其他药物治疗非霍奇金淋巴瘤和急性白血病的 I/II期临床试验也在进行当中.本文叙述了Venetoclax全方面的研究进展.
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B细胞受体信号通路抑制剂治疗慢性淋巴细胞白血病的研究进展
慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是西方国家常见的B细胞恶性肿瘤之一.我国虽然缺乏确切的流行病学数据,但随着人口老龄化及诊断水平的提高,CLL发病率有逐年增长趋势.其特征是成熟B淋巴细胞在骨髓、淋巴结、血液、脾脏、肝脏及其他器官聚集.经传统免疫化疗后,部分CLL患者可获得长期无进展生存(progression-free survival,PFS),但对于复发/难治、存在高危细胞遗传学等因素的患者其预后仍较差.近年来层出不穷的新型药物可改善此类患者的预后.该文就依鲁替尼、idelalisib两种B细胞受体(B-cell receptor,BCR)信号通路抑制剂在CLL中应用的临床研究进展作一综述.
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B细胞受体信号通路抑制剂在淋巴瘤中的应用及耐药机制研究进展:第57届美国血液学会年会报道
近年来,B细胞受体(BCR)信号通路抑制剂在复发、难治B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者治疗中取得了振奋人心的疗效,大量BCR信号通路抑制剂单用或联合其他传统化疗药物、免疫调节剂、单克隆抗体及其他激酶抑制剂的临床研究正在如火如荼地开展.此外,已有研究发现了BCR信号通路抑制剂耐药的情况,其发生机制及如何克服耐药已引起关注.文章结合2015年第57届美国血液学会(ASH)年会报道的BCR信号通路抑制剂单药及联合用药的新研究进展及其耐药机制的相关研究进行介绍,以期为临床治疗提供帮助.
关键词: 淋巴瘤 B细胞受体信号通路抑制剂 美国血液学会年会