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叶氏狼疮方诱导狼疮肾炎患者T细胞免疫耐受分子机制研究
目的:探讨叶氏狼疮方在诱导狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)患者外周血T淋巴细胞免疫耐受中有无作用.方法:密度梯度离心法提取LN患者及健康对照外周血单个核细胞(PBMCs),设立4个培养亚组:空白(blank)、植物血凝素 (PHA)、狼疮方血清(lupus formula serum,LFS)、PHA+LFS组.双色标记流式细胞术检测PBMCs及其条件培养后CD3+T细胞表面分子CD28,CD40L,LFA-1a和CTLA-4的表达水平.多组间比较采用单因素方差分析.结果:活动性LN组外周血T细胞表面CD28、CD40L、LFA-1a和CTLA-4表达水平较健康对照组明显上调(P均＜70.01);PHA可诱导健康对照T细胞表面CD28和CD40L表达明显上调(P均＜0.01),但对其CTLA-4和LFA-1a的表达无明显影响(P均＞0.05);而PHA时活动性LN组外周血T细胞表面上述指标表达均有明显上调作用(P均＜0.05);叶氏狼疮方对健康人外周血T细胞表面上述指标的表达无明显影响,但可逆转活动性LN患者外周血T细胞表面的CD40L、LFA-1a过度表达(P均＜0.05),对其CD28和CTLA-4过度表达无明显影响(P均＞0.05);且叶氏狼疮方对PHA所诱导的活动性LN患者外周血T细胞表面CD28、CD40L和LFA-1a表达增加亦有明显抑制.结论:叶氏狼疮方可能主要通过下调T细胞CD40L和LFA-1a表达水平来诱导LN患者外周T细胞免疫耐受重建.
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叶氏狼疮方对狼疮肾炎患者T细胞表面共刺激分子表达谱的影响
目的 了解叶氏狼疮方对狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)患者外周血T淋巴细胞表面共刺激分子表达谱有无作用.方法 轻中度活动期LN患者15例及健康志愿者10例入选.双色标记流式细胞术检测健康对照和叶氏狼疮方治疗前后的LN患者空腹外周血单个核细胞(PBMCs)中CD3~+ T细胞表面分子CD28,CD40L,LFA-1a和CTLA-4的表达阳性率.其表达水平与系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)相关分析采用Pearson相关分析.3组间比较采用单因素方差分析.结果 LN患者外周血T细胞表面CD28、CD40L、LFA-1a和CTLA-4表达阳性率较健康对照组均明显升高(CD28:46.34±12.11 vs 27.66±4.27,CD40L:21.52±6.91 vs 6.13±1.44,LFA-1a:9.67±3.07 vs 4.54±1.12,CTLA-4:9.87±1.93 vs 4.80±1.56,均P<0.001);狼疮方治疗前后比较,LN患者PBMCs中T细胞表面分子CD40L和LFA-1a表达水平差异有显著性(CD40L:21.52±6.9l vs 15.81±2.31:LFA-1a:9.67±3.07 vs 8.07±1.15;均P<0.05),而CD28和CTLA-4表达水平差异无显著性(46.34±12.11 vs 44.69±9.93.9.87±1.93 vs 8.96±1.65,P均>0.05).在相关分析研究中,LN患者外周血T细胞表达CD40L、LFA-1a水平与SLEDAI呈明显正相关(r_1=0.667,r_2=0.654,均P<0.05),而CD28和CTLA-4水平与SLEDAI水平均无相关性.结论 叶氏狼疮方可能通过修正LN个体T细胞表面共刺激分子表达谱异常,诱导LN患者免疲耐受重建.
