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升清降浊胶囊对慢性肾衰竭大鼠保护机制的实验研究
目的:探讨升清降浊胶囊对腺嘌呤所致慢性肾衰竭大鼠的肾功能改善作用,以及对钙、磷、FGF-23及TGF-β1/Smads/BMP-7信号通路的影响.方法:72只SD雄性大鼠随机抽取62只用腺嘌呤灌胃造模28 d,另10只设为正常对照组正常饲养;造模成功后采用随机分组方法分为5组:模型组,升清降浊胶囊低、中、高浓度组(剂量0.09、0.18、0.36 g/ml)、肾衰宁胶囊组(剂量0.225 g/ml),每组各10只.造模完成后第3天,每天8:00am给药治疗,观察实验第8周大鼠一般情况、肾脏病理形态学、血清中Scr、BUN、钙、磷的变化,采用酶联免疫吸附法检测FGF-23水平;应用免疫组织化学法检测各组大鼠TGF-β1、Smad2、Smad6、BMP-7蛋白表达.结果:(1)与正常组比较,模型组血清中BUN、Scr、磷、FGF-23水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),血钙水平下降(P<0.05);与模型组比较,各治疗组BUN、Scr、磷、FGF-23水平均有不同程度下降(P<0.05或P<0.01),以升清降浊胶囊高剂量组为显著;血钙水平上升,高剂量组差异有统计学意义(P<0.05).(2)大鼠肾脏组织TGF-β1、Smad2、Smad6、BMP-7蛋白表达:与正常组比较,模型组TGF-β1、Smad2蛋白表达增高(P<0.05);与模型组比较,各治疗组蛋白表达均有不同程度降低,以高剂量组为显著(P<0.05);Smad6、BMP-7蛋白表达与上述因子相反(P<0.05).结论:(1)升清降浊胶囊有效改善慢性肾衰竭大鼠的肾功能,降低血清中磷、FGF-23的水平,提高血钙含量,以高剂量组明显.(2)升清降浊胶囊对慢性肾衰竭大鼠有良好的保护作用,通过干预TGF-β1/Smads/BMP-7信号通路达到抑制肾间质纤维化作用.
