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黄芪提取物对老年痴呆大鼠NF-κB和IκB-a蛋白表达的影响
目的 研究黄芪提取物(EA)对老年性痴呆(AD)大鼠核转录因子-κB(NF-κB)和NF-κB抑制蛋白(IκB-a)蛋白的影响.方法 大鼠海马内注射Aβ25-35制备AD大鼠模型,实验分4组:对照组、模型组、黄芪组和西药治疗组.黄芪组和西药治疗组分别用黄芪提取物和脑复康灌胃,对照组和模型组用等量生理盐水灌胃.用Morris水迷宫测定各组大鼠的学习记忆能力,Western blot测定各组大鼠海马NF-κB、IκB-a和caspase-3蛋白表达水平.结果 模型组的逃避潜伏期延长,单位时间内跨越原平台次数减少,NF-κB和caspase-3蛋白表达升高,而IκB-a蛋白表达降低,与对照组比较均有统计学差异(P＜0.01);黄芪组的逃避潜伏期缩短,单位时间内跨越原平台次数增多,NF-κB和caspase-3蛋白表达降低,而IκB-a蛋白表达升高,与模型组比较均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),其作用效果与西药治疗组相当(P＞0.05). 结论 黄芪提取物通过提高AD大鼠海马区IκB-a的含量,使游离NF-κB的含量减少,激活caspase-3受到抑制,从而抑制了神经细胞的凋亡.
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β淀粉样蛋白通过升高ROS水平上调晚期糖基化终末产物受体的表达
目的 探讨β淀粉样蛋白(Aβ)调控海马晚期糖基化终产物受体(RAGE)表达及其机制.方法 通过脑立体定向仪及微量注射器于大鼠海马内注射Aβ1～40,注射3周后,利用Western blot检测海马组织RAGE、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)氧化酶(gp91phox及p47phox亚基)、核因子-κb(NF-1κB)、NF-κB抑制蛋白(IκB)的表达变化,利用流式细胞仅检测大鼠海马组织活性氧(ROS)的变化.结果 海马注射Aβ1～403周后,海马组织的RAGE的表达显著升高(P＜0.01),同时检测到注射Aβ1～40引起海马组织内ROS水平明显增高(P＜0.01),gp91phox、p47phox的表达及p47phox的磷酸化水平均显著升高(P＜0.01),IκBα的表达显著降低(P＜0.01),IκBα的磷酸化水平显著增加(P＜0.01),NF-κB的表达及NF-κB的磷酸化水平均显著升高(P＜0.01).结论 Aβ阿引起海马组织RAGE的表达升高,NADPH氧化酶/ROS/NF-κB信号通路可能在Aβ秀导海马神经元RAGE的表达过程中发挥重要作用.
