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NMDA受体NR2B亚型基因对海马成年新生神经元形态发生的影响
目的 研究NMDA受体NR2B亚型基因对海马成年新生颗粒细胞形态发生的影响.方法 通过Cre-loxp重组酶系统构建NMDA受体NR2B亚型基因单细胞敲除模型.运用Neurolucida软件系统对野生型、NR2B基因敲除成年新生神经元进行形态重建,观察树突长度、树突复杂度以及棘突的变化.结果 NR2B基因敲除成年新生神经元外形与WT神经元相似,树突长度接近,棘突减少.Sholl分析显示在以胞体为中心,距胞体不同距离的树突亚区域内,树突复杂性(树突交叉)减低,与此同时棘突分布密度减低(P<0.05).结论 海马成年新生颗粒神经元NR2B基因敲除对新生细胞树突长度影响甚微,但降低了树突复杂性,减少棘突形成,从而导致了功能性整合入海马特定神经信息网络的障碍.
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成年中枢神经发生与脑缺血再灌注损伤
成年中枢神经发生是近十余年来神经生物学领域研究的热点.研究表明脑内成年中枢神经发生主要位于海马和侧脑室下带,这些脑组织内终生存在神经干细胞并在一定微环境下产生成年新生神经细胞.成年中枢神经发生的微环境主要包括细胞因子、激素、神经递质等.成年中枢神经发生形成的成年新生神经细胞有赖于感觉传入等因素才能存活、成熟.脑缺血再灌注不同时期及其所损伤的不同范围对成年中枢神经发生影响不同,缺血再灌注急性期(1～3 d)成年中枢神经发生受抑制,此后成年中枢神经发生明显增强,参与脑重塑.成年中枢神经发生用于缺血性卒中的治疗具有一定前景.
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NMDA受体NR2B基因对海马成年新生神经元生存的影响
目的：研究NMDA受体NR2B基因对海马成年新生神经元生存的影响。方法：通过Cre-loxp重组酶系统构建NMDA受体NR2B亚型基因单细胞敲除模型。观察NR2B基因敲除神经元的存活情况及其形态发生。结果：在逆转录病毒注射后7、17、28、56 d，NR2Bfl/fl小鼠中，成年海马新生神经元生存比例在各观察时间点一致，与同组野生型神经元无显著性差异。NR2B基因敲除神经元神经元大体形态分化发育与野生型神经元类似，但在17、28 d时顶端树突上的棘突发生显著减少（＜0.01）。结论：NMDA受体NR2B亚型基因敲除对海马成年新生神经元生存无显著性影响，但可影响突触发生。
关键词： 成年神经发生 NMDA受体NR2B亚型 选择性生存 突触发生 -
成年新生神经元NMDA受体NR2B亚型基因条件性敲除模型建立
目的:建立成年神经发生中新生颗粒细胞N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体NR2B亚型基因条件性敲除模型.方法:运用逆转录病毒基因标记技术,结合Cre-loxp重组酶系统,在ROSA26-LacZ基因报告小鼠体内研究逆转录病毒RSV-pGFP:T2aCre的Cre酶重组的发生以及其转化效率.在NR2Bf1/f1转基因小鼠中建立成年新生颗粒细胞NR2B基因敲除模型.结果:在逆转录病毒注射后14 d,观察到LacZ标记的神经元及β-gal和Cre免疫荧光双标阳性细胞,在海马齿状回颗粒下层、颗粒层以及hilus区表达;同时在嗅球颗粒层也可见Lacz表达.28 dCre转化效率高达98.3%.在NR2Bf1/f1转基因小鼠,14 d时分别在嗅球和齿状回的颗粒细胞层,观察到GFP和Cre同时标记的阳性新生颗粒细胞.结论:成年神经发生中起源于海马齿状回颗粒下层和侧脑室旁脑室管膜下区的新生颗粒细胞NR2B基因敲除模型建立.
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神经细胞黏附分子、多聚唾液酸及其复合体与成年神经发生
新生神经元整合到已存在的神经环路中发挥生理功能是成年神经可塑性的意义所在,而成年神经发生是新神经元产生的重要来源.研究发现,神经细胞黏附分子、多聚唾液酸及其复合体在神经发生的迁移、分化、存活三个阶段中扮演重要角色,本文试对其调节新神经元产生过程中相应的生物特性的相关证据进行总结.
