清肠栓对溃疡性结肠炎大鼠Toll样受体表达的影响

　　清肠栓对溃疡性结肠炎大鼠Toll样受体表达的影响

　　孟文丽1 余艳琴2 郝金奇2

　　(1.包钢三医院药剂科，内蒙古包头014010;2.包头医学院，内蒙古包头014060)

　　溃疡性结肠炎( UC)主要表现为肠黏膜的非特异性炎症性病变]。传统的药物治疗有治疗时间长、不良反应多、易复发等缺点。Toll样受体在UC的结肠黏膜中高表达，在正常的结肠黏膜中低表达心]，提示Toll样受体表达与UC的发生发展有关。本实验研究清肠栓对Ton样受体表达量的影响，探讨清肠栓治疗UC的免疫调节过程。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料SD大鼠60只，清肠栓购自上海龙华医院。

　　1.2方法动物常规饲养1周后随机分为3组，除正常组大鼠外，大鼠饮用4%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液造模。除正常组外实验动物进行药物干预，参照《中药药理研究方法学》‘3]，采用灌胃的方式按体重给药。7d后大鼠麻醉处死，取结肠标本甲醛溶液固定，然后转入- 80℃保存。用放大镜观察黏膜的急性损伤程度并评分H]。检测结肠组织的Ton受体表达情况。

　　1.3统计学分析应用SPSS17.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用方差分析，P

　　2结果

　　2.1 一般情况造模后ld大鼠出现大便次数增多、血便、厌食、萎靡等表现;造模6d后大鼠体重下降，精神萎靡、黏液脓血。药物干预期间，清肠栓组、某药物组小鼠在用药第3日肉眼血便减轻。第4日大鼠进食量增加，便质偏软。用药7d后，大鼠大便成形，质稍软，毛色恢复光泽。

　　2.2 DAI评分造模组大鼠DAI评分明显逐日升高，药物干预期间DAI评分逐日下降。给药后清肠栓组与模型组比较，DAI评分低于模型组，差异有意义(P<0.05)。清肠栓组与某药物组DAI评分无差异。详见表1。表1各组DAI评分比例数 DAI

　　模型组 15 3. 86±l. 26

　　清肠栓组 15 2 69±1. 64

　　某药物组 15 2 84±1. 31

　　2.3病理学评价显微镜下正常组大鼠结肠黏膜上皮完整、黏膜连续无异常：模型组大鼠结肠黏膜出现溃疡愈合、肉芽组织增生，糜烂黏膜面有上皮覆盖，黏膜下层仍有炎细胞浸润，腺体不规整：清肠栓组结肠黏膜出现上皮细胞移行修复，炎症细胞浸润减少，黏膜腺体恢复正常;某药物组黏膜腺体轻度水肿，排列正常，上皮修复。

　　2.4结肠组织TLR2、TLR4受体表达 模型组大鼠TLR2、TLR4表达高于正常组，差异显著(P<0.05)。清肠栓组TLR2、TLR4表达量低于模型组，差异显著(P<0.05)。详见表2。

　　表2 结肠组织TLR2、TLR4受体表达水平TLR2 TLR4

　　模型组 6 5710. 33 15. 48±8,48

　　清肠栓组 3 46+0. 21+ 9 10±3. 27+

　　某药物组 3. 69 t0. 23+' 10. 45:t3. 20 *

　　3讨论

　　随着饮食结构变化及不良生活习惯增多，uc发病率有升高的趋势‘5]。LPS刺激下激活TLR4信号转导通路与UC关系密切。TLRs是广泛分布在免疫细胞表面的模式识别受体，在炎症发展过程中发挥了重要的作用。TLR2特异性配体是肽聚糖、酵母多糖、脂磷壁酸等。TLR4特异的识别衣原体、LPS、HSP70宿主等‘5]。而TLR4/2需与MyD88接合子样蛋白结合，在IL-1受体介导下启动NF-KB通路激活M]，效应细胞分泌细胞因子，损坏肠道免疫稳态，导致结肠黏膜的炎症和损伤。清肠栓具有清热解毒、凉血消痈、降低血液黏稠度、降低血管通透性、降低血小板黏附性，改善血液高凝状态、抗菌、抗病毒、调节平滑肌运动、增强免疫力的作用[7-8]。清肠栓针对湿、瘀、热等方面，发挥清热利湿解毒、活血祛瘀生肌的功效，能迅速缓解症状口]。本实验清肠栓组可见糜烂黏膜表面出现上皮细胞移行修复，炎症细胞浸润减少，这说明清肠栓治疗有效：同时模型组大鼠结肠组织中TLR4表达与正常组相比明显升高，清肠栓组及某药物组TLR4表达较模型组降低且差异有统计学意义。

　　综上所述，清肠栓可下调TLR2/4的表达量，减轻肠黏膜炎症反应，调节机体免疫功能，增强抗菌能力，减轻炎症对机体的损伤。

　　参考文献

　　[1] 杨坤，唐志鹏.溃疡性结肠炎栓剂治疗的研究进展，世界华人消化杂志，2014，36：5648-5652

　　[2] 王立娟，刘旭，唐志鹏，等.清肠栓对DSS诱导结肠炎小鼠脾CD4+T细胞CD44、CD62L表达的影响，上海中医药杂志，2014，5：104 -108

　　[3] 陈奇，中药药理研究方法学，北京：人民卫生出版社，2006: 1103

　　[4] 曹丽静，郝微微，等，清肠栓对溃疡性结肠炎大鼠Toll样受体表达的影响，中国中西医结合消化杂志，2015，4：225 -230

　　[5] 卢璐，谢建群，袁建业，等，清肠栓对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜纤丝状肌动蛋白的影响，中国中西医结合消化杂志，2012，11：485 -488

　　[6] 常晓彤，辇晓峰，王振辉，等.Toll样受体信号转导途径研究进展，生理科学进展，2011，5 (42)：340-346

　　[7] 刘雷蕾，施丽婕.葡聚糖硫酸钠致溃疡性结肠炎动物模型研究进展.长春中医药大学学报，2015，1( 31)：207-209

　　(责任编辑王梦华)