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脓毒症大鼠JAK/STAT信号通路对肝肿瘤坏死因子-α表达的影响

王强;王松柏;窦科峰;姚永明

摘要: 目的: 研究Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)通路对盲肠结扎穿孔术(CLP)所至严重腹腔感染大鼠肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的调节作用. 方法: 采用CLP模型,78只大鼠随机分为正常对照组(6只)、CLP脓毒症组(24只)、JAK激酶抑制剂(AG490)处理组(24只)和STAT抑制剂(雷帕酶素,RPM)处理组(24只). 采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)测定肝TNF-α mRNA水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测试剂盒检测肝TNF-α蛋白含量. 结果: 与正常对照组相比,CLP后各时间点TNF-α mRNA升高明显(P<0.05),其蛋白含量在6, 24, 48 h也增高明显(P<0.05). AG490和RPM预处理后,与CLP组相应时间点相比,大鼠CLP 6, 24, 48 h后TNF-α mRNA表达显著下降(P<0.05),蛋白水平也显著降低(P<0.05). 结论: 腹腔脓毒症时TNF-α表达明显升高,抑制JAK/STAT通路的活化可进一步下调肝组织TNF-α的表达,这可能有助于防止脓毒症所致失控性炎症反应性组织损伤和多器官功能衰竭.

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