中华消化外科杂志
Chinese Journal of Digestive Surgery 중화소화외과잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 1.89
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1673-9752
- 国内刊号: 11-5610/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肝X受体激动剂T0901317对肝癌血管生成的作用及机制
目的 探讨肝脏X受体激动剂T0901317对肝细胞癌血管生成的作用及机制.方法 采用实验研究方法.人肝癌细胞MHCC97-H、人肝癌细胞Huh7、人脐静脉内皮细胞HUVEC各自的空白组、低浓度组、高浓度组分别加入0、1、3 μmoL/L T0901317.采用CCK-8法检测各组细胞生长情况.采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析各组细胞肝脏X受体靶基因脂肪酸合成酶(FAS) mRNA相对表达量.测量MHCC97-H裸鼠模型(MHCC97-H对照组和MHCC97-H T0901317组)皮下肿瘤体积和体质量.处死裸鼠后获取肿瘤组织.采用免疫组织化学染色检测裸鼠肿瘤组织中肿瘤血管生成标志物CD31相对表达量.采用Transwell法检测HUVEC各组细胞迁移能力和成血管能力.观察指标:(1)T0901317对MHCC97-H、Huh7、HUVEC生长的影响.(2)T0901317对MHCC97-H、Huh7、HUVEC肝脏X受体的作用.(3)T0901317对MHCC97-H裸鼠模型皮下肿瘤生长的影响.(4)T0901317对MHCC97-H裸鼠模型皮下肿瘤组织中CD31表达的影响.(5) T0901317对HUVEC迁移能力的影响.(6) T0901317对HUVEC成血管能力的影响.正态分布的计量资料以(x)±s表示,多组间比较采用方差分析,两组间比较采用t检验.结果 (1)T0901317对MHCC97-H、Huh7、HUVEC生长的影响.CCK-8法细胞生长实验结果显示:MHCC97-H空白组、MHCC97-H低浓度组、MHCC97-H高浓度组活细胞百分比分别为100.0%±1.7%、101.0%±0.7%、104.6%±1.9%,3组比较,差异无统计学意义(F=2.632,P>0.05).Huh7空白组、Huh7低浓度组、Huh7高浓度组活细胞百分比分别为100.0%±2.7%、97.6%±2.4%、103.7%±2.8%,3组比较,差异无统计学意义(F=1.404,P>0.05).HUVEC空白组、HUVEC低浓度组、HUVEC高浓度组活细胞百分比分别为100.0%±0.7%、100.7%±1.2%、101.3%±0.8%,3组比较,差异无统计学意义(F=0.471,P>0.05).(2)T0901317对MHCC97-H、Huh7、HUVEC肝脏X受体的作用.实时荧光定量PCR结果显示:MHCC97-H空白组、MHCC97-H低浓度组、MHCC97-H高浓度组细胞FAS mRNA相对表达量分别为100.0%±2.2%、658.5%±7.7%、1 241.0%±106.8%,3组比较,差异有统计学意义(F=46.227,P<0.05).其中MHCC97-H空白组分别与MHCC97-H低浓度组、MHCC97-H高浓度组比较,差异均有统计学意义(t=70.025,8.274,P<0.05);MHCC97-H低浓度组与MHCC97-H高浓度组比较,差异有统计学意义(t=4.222,P<0.05).Huh7空白组、Huh7低浓度组、Huh7高浓度组细胞FAS mRNA相对表达量分别为100.0%±15.8%、1 225.0%±26.7%、2 015.0%±215.1%,3组比较,差异有统计学意义(F=49.402,P<0.05).其中Huh7空白组分别与Huh7低浓度组、Huh7高浓度组比较,差异均有统计学意义(t=39.460,8.879,P<0.05);Huh7低浓度组与Huh7高浓度组比较,差异有统计学意义(t=2.836,P<0.05).HUVEC空白组、HUVEC低浓度组、HUVEC高浓度组细胞FAS mRNA相对表达量分别为100.0%±19.6%、790.8%±116.5%、1 756.0%±55.0%,3组比较,差异有统计学意义(F=185.395,P<0.05).其中HUVEC空白组分别与HUVEC低浓度组、HUVEC高浓度组比较,差异均有统计学意义(t=7.639,34.375,P<0.05);HUVEC低浓度组与HUVEC高浓度组比较,差异有统计学意义(t=7.488,P<0.05).(3)T0901317对MHCC97-H裸鼠模型皮下肿瘤生长的影响.MHCC97-H裸鼠模型皮下肿瘤生长实验结果显示:MHCC97-H对照组和MHCC97-H T0901317组裸鼠模型皮下肿瘤体积分别为(935±72) mm3和(552±47)mm3,两组比较,差异有统计学意义(t=4.449,P<0.05).MHCC97-H对照组和MHCC97-H T0901317组裸鼠模型体质量分别为(23.8±0.8)g和(21.7±1.7)g,两组比较,差异无统计学意义(t=1.059,P>0.05).(4)T0901317对MHCC97-H裸鼠模型皮下肿瘤组织中CD31表达的影响.免疫组织化学染色检测结果显示:MHCC97-H对照组和MHCC97-H T0901317组裸鼠模型皮下肿瘤组织中CD31相对表达量分别为100%±11%和35%±7%,两组比较,差异有统计学意义(t=4.919,P<0.05).(5)T0901317对HUVEC迁移能力的影响.Transwell法细胞迁移实验结果显示:HUVEC空白组、HUVEC低浓度组、HUVEC高浓度组穿膜细胞百分比分别为100.0% ±4.0%、57.3%±1.5%、32.7%±1.7%,3组比较,差异有统计学意义(F=163.944,P<0.05).其中HUVEC空白组分别与HUVEC低浓度组、HUVEC高浓度组比较,差异均有统计学意义(t=9.998,15.434,P<0.05);HUVEC低浓度组与HUVEC高浓度组比较,差异有统计学意义(t=10.801,P<0.05).(6)T0901317对HUVEC成血管能力的影响.细胞成血管实验结果显示:HUVEC空白组、HUVEC低浓度组、HUVEC高浓度组成血管长度相对值分别为100.0%±3.4%、68.4%±3.5%、44.7%±0.5%,3组比较,差异有统计学意义(F=38.964,P<0.05).其中HUVEC空白组分别与HUVEC低浓度组、HUVEC高浓度组比较,差异均有统计学意义(t=6.268,9.831,P<0.05);HUVEC低浓度组与HUVEC高浓度组比较,差异有统计学意义(t=3.460,P<0.05).结论 肝脏X受体激动剂T0901317可抑制肝细胞癌血管生成.
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腹腔镜超声联合三维可视化技术引导门静脉穿刺吲哚菁绿荧光染色在精准解剖性肝段切除术中的应用
目的 探讨腹腔镜超声联合三维可视化技术引导门静脉穿刺吲哚菁绿(ICG)荧光染色在精准解剖性肝段切除术中应用的可行性和安全性.方法 采用回顾性横断面研究方法.2016年12月至2018年4月复旦大学附属中山医院运用腹腔镜超声联合三维可视化技术引导门静脉穿刺ICG荧光染色行解剖性肝段切除术患者26例,收集并分析上述患者的临床资料.术前三维可视化重建及门静脉分支流域分析;术中腹腔镜超声定位肿瘤及目标肝段门静脉;腹腔镜超声结合三维可视化图像引导下门静脉穿刺染色;腹腔镜解剖性肝段切除术.观察指标:(1)术中情况:门静脉穿刺成功率、目标肝段、染色效果、术中并发症、手术时间、术中出血量、输血、中转开腹情况、肿瘤直径和距肿瘤小切缘.(2)术后情况:术后并发症情况(以Clavien-Dindo分级为标准)、住院时间.(3)随访情况:获得随访的患者例数,随访时间,患者术后肿瘤复发情况.采用门诊和电话方式进行随访,了解患者术后肿瘤复发情况.随访时间截至2018年4月.正态分布的计量资料以平均数(范围)表示,计数资料以百分率表示.结果 (1)术中情况:26例患者采用腹腔镜超声联合三维可视化技术引导门静脉穿刺成功率达100.0% (26/26),穿刺肝段S8段7例、S7段6例、S2段4例、S3段3例、S6段3例、S5段2例、S4段1例.26例患者门静脉注射ICG荧光染色效果:22例ICG荧光染色效果满意,满意度为84.6%(22/26);4例未达到预期效果,染色不均匀2例,目标肝段部分区域未覆盖1例,相邻肝段染色致无法确定边界1例.26例患者术中注射ICG无过敏等并发症发生,平均手术时间为184 min(60~315 min),平均术中出血量为97 mL(10~400 mL),无术中输血和中转开腹患者.26例患者平均肿瘤直径为3.2 cm(1.2~10.O cm),平均距肿瘤小切缘为1.5 cm(0.4~3.0 cm).(2)术后情况:26例患者中,2例发生Clavien-Dindo I~Ⅱ级并发症(下肢深静脉血栓1例、胸腔积液l例)均经药物治疗好转;无Ⅲ级以上严重并发症,无胆汁漏、感染、肝功能不全等并发症发生,无围术期死亡患者.26例患者术后平均住院时间为6.9 d(5.0~t4.0 d).(3)随访情况:26例患者术后均获得随访,随访时间为0.3~17.0个月,中位随访时间为6.0个月;随访期间l例肝细胞癌发生肾上腺转移,25例无瘤生存.结论 腹腔镜超声联合三维可视化技术引导门静脉穿刺ICG荧光染色,运用于腹腔镜解剖性肝段切除术安全可行,尤其适用于后、上肝段等困难部位的精准腹腔镜解剖性肝段切除术.
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肝左外叶粘贴式悬吊在单孔腹腔镜左季肋区手术中的应用价值
目的 探讨肝左外叶粘贴式悬吊在单孔腹腔镜左季肋区手术中的应用价值.方法 采用回顾性横断面研究方法.收集2010年1月至2016年10月中国医科大学附属盛京医院收治的112例行单孔腹腔镜手术患者的临床资料.患者行单孔腹腔镜左季肋区手术,术中采用肝左外叶粘贴式悬吊暴露手术视野.观察指标:(1)术中情况:患者完成手术情况、手术方式、肝脏粘贴悬吊时间、总手术时间、术中肝脏粘贴悬吊的相关并发症.(2)术后情况:谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)术前和术后情况、住院费用、住院时间.(3)随访情况:获得随访的人数、随访时间、随访期间并发症发生情况.采用门诊和电话进行随访,了解患者术后并发症的发生情况.随访时间截至2017年6月.正态分布的计量资料以(x)±s表示,重复测量资料采用重复测量方差分析.结果 (1)术中情况:112例患者均成功完成单孔腹腔镜左季肋区手术,无中转为多孔法或开腹手术.112例患者中,胃癌根治术30例,胃部分切除术23例,食管Heller肌切开+Dor胃底折叠术13例,胃大部切除术11例,胰体尾切除术11例,食管裂孔疝修补+胃底折叠术10例,全胃切除术3例,脾切除术3例,脾切除+贲门周围血管离断术3例,胰尾部切除术3例,单纯胃底折叠术1例,脾动脉瘤切除术1例.112例患者肝脏粘贴悬吊时间为(1.4±0.4) min,总手术时间为(192.0±91.3)min.112例患者术中均未发生肝脏裂伤、肝脏包膜下血肿等悬吊相关并发症.(2)术后情况:112例患者中,6例术前ALT、AST轻度升高,其中2例术后恢复正常,1例术后第1天升高、第3天恢复正常,3例术后1周仍轻度升高;106例患者术前ALT、AST均正常,其中31例术后第1天升高(28例术后1周内恢复正常、3例轻度升高),75例术后正常.112例患者术前ALT、AST分别为(16±11) U/L和(18±7) U/L,术后第1天为(31±21) U/L和(34±26) U/L,术后1周为(19±17) U/L和(19± 12) U/L;术前与术后第1天比较,差异有统计学意义(F=36.353,29.792,P<0.05);术前与术后1周比较,差异无统计学意义(F=2.905,1.284,P>0.05).112例患者住院费用为(45 231±20440)元,手术相关费用为(23 511±9 609)元,住院时间为(6.0±1.9)d.(3)随访情况:112例患者术后均获得随访,随访时间为1.0~3.0个月,中位随访时间为1.6个月.患者随访期间均未发生明显并发症.结论 肝左外叶粘贴式悬吊方法操作简单,安全,暴露效果满意,适合应用于单孔腹腔镜左季肋区手术中辅助暴露手术视野.
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腹腔镜结直肠癌根治术联合肝转移灶射频消融术与开腹结直肠癌肝转移根治术的疗效分析
目的 比较腹腔镜结直肠癌根治术联合肝转移灶射频消融术(RFA)与开腹结直肠癌肝转移根治术治疗结直肠癌肝转移的临床疗效.方法 采用回顾性队列研究方法.收集2012年9月至2017年4月福建医科大学孟超肝胆医院收治的80例和重庆医科大学附属第三医院收治的40例结直肠癌肝转移患者的临床病理资料.60例患者行腹腔镜结直肠癌根治术联合肝转移灶RFA,设为腹腔镜联合RFA组;60例患者行开腹结直肠癌肝转移根治术,设为开腹手术组.观察指标:(1)手术及术后恢复情况.(2)随访和生存情况.采用门诊和电话方式进行随访,了解患者术后生存情况.随访时间截至2017年5月.正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验.偏态分布的计量资料以M(范围)表示.计数资料比较采用x2检验或Fisher确切概率法.重复测量数据采用重复测量方差分析.采用Kaplan-Meier法计算患者生存率、绘制生存曲线,采用Log-rank检验进行生存分析.结果 (1)手术及术后恢复情况:①腹腔镜联合RFA组和开腹手术组患者均顺利完成手术,腹腔镜联合RFA组无中转开腹.腹腔镜联合RFA组患者手术时间、术中出血量、术后并发症(总体并发症、死亡、腹痛、恶心呕吐、肝功能异常、胸腔积液、非结石性胆囊炎、消化性溃疡)、术后住院时间分别为(135±34) min、(451±197) mL、31例、0、18例、6例、6例、4例、3例、2例、(13±4)d,开腹手术组患者上述指标分别为(165±49) min、(794±204) mL、42例、l例、15例、9例、10例、11例、5例、5例、(19±4)d,两组患者手术时间、术中出血量、术后总体并发症、术后住院时间比较,差异均有统计学意义(t=3.983,9.394,x2=4.232,t=9.148,P<0.05);而两组患者术后死亡、腹痛、恶心呕吐、肝功能异常、胸腔积液、非结石性胆囊炎、消化性溃疡比较,差异均无统计学意义(x2=0.376,0.686,1.154,3.733,0.134,0.607,P>0.05).②腹腔镜联合RFA组患者术前、术后ld、术后3d丙氨酸氨基转移酶(ALT)分别为(70±9)U/L、(399±36) U/L、(231±19) U/L,总胆红素(TBil)分别为(21±3) μmol/L、(26±3) μmol/L、(23±5) μmol/L,凝血酶原时间(PT)分别为(17.3±2.4)s、(20.2±4.4)s、(18.9±2.8)s;开腹手术组患者上述指标分别为(68±8) U/L、(412±39) U/L、(253±22) U/L,TBil分别为(21 ±4) μmol/L、(28±4) μmol/L、(27±8) μmol/L,PT分别为(16.6±3.0)s、(22.1±5.2)s、(20.1±4.4)s.两组患者术前、术后ld、术后3dALT、TBil、PT比较,差异均有统计学意义(F=16.727,13.115,4.194,P<0.05).(2)随访和生存情况:120例患者均获得术后随访,随访时间为7~24个月,中位随访时间为20个月.腹腔镜联合RFA组患者术后1、2年无瘤生存率和l、2年总体生存率分别为23.3%、11.9%、85.0%、40.0%,开腹手术组患者分别为20.0%、12.8%、83.3%、38.3%,两组患者上述指标比较,差异均无统计学意义(x2=0.145,0.069,0.012,0.196,P>0.05).进一步分析结果显示:腹腔镜联合RFA组肝转移灶数目为1个、2个、3个、>3个患者术后2年总体生存率分别为53.3%、38.2%、40.0%、16.7%,不同肝转移灶数目患者2年总体生存率比较,差异有统计学意义(x2=20.949,P<0.05).开腹手术组肝转移灶数目为1个、2个、3个、>3个患者术后2年总体生存率分别为50.0%、35.7%、40.0%、15.4%,不同肝转移灶数目患者2年总体生存率比较,差异有统计学意义(x2=21.349,P<0.05).结论 腹腔镜结直肠癌根治术联合肝转移灶RFA治疗结直肠癌肝转移创伤小、并发症少、术后恢复快,具有微创优势;肝转移灶数目少,结直肠癌肝转移患者预后较好.
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肝硬度值预测肝癌肝切除术后并发症的应用价值
目的 探讨肝硬度值预测肝癌患者肝切除术后并发症的应用价值.方法 采用回顾性病例对照研究方法.收集201 1年1月至2017年4月绵阳市中心医院收治的121例行肝切除术肝癌患者的临床资料.121例患者行肝纤维扫描检查,检测肝硬度值,其中81例行腹腔镜肝切除术,设为腹腔镜组;40例行开腹肝切除术,设为开腹组观察指标:(1)两组患者术中及术后情况比较.(2)影响肝癌患者术后并发症的危险因素分析 (3)肝硬度值与术后并发症的曲线下面积(AUC).(4)肝硬度值≤17.5 kPa时两组患者术中和术后情况比较.(5)肝硬度值> 17.5 kPa时两组患者术中和术后情况比较.(6)肝硬度值≤17.5 kPa与肝硬度值>17.5 kPa腹腔镜组患者术中和术后情况比较.计量资料用(x)±s表示,两样本均数比较采用t检验,计数资料和单 因素比较采用x2检验或Fisher确切概率法,单因素分析P<O.1作为纳入多因素分析的条件,多因素分析采用logistic回归模型.肝硬度值术后并发症临界值通过受试者工作特征(ROC)曲线计算.结果 (1)两组患者术中及术后情况比较:121例患者均顺利完成手术.腹腔镜组4例患者中转开腹.腹腔镜组患者Pringle阻断为51例,开腹组为17例,两组比较,差异有统计学意义(x2=4.555,P<0.05).腹腔镜组和开腹组患者手术时间、术中出血量、术中输血、肝纤维化评分(Ishak评分)、术后并发症、住院时间分别为(248±78) min和(221 ±78) min、(292±229) mL和(281± 194) mL、14例和9例、1~3分为14例和9例、4~6分为67例和31例、29例和10例、(12±7)d和(13±6)d,两组患者上述指标比较,差异均无统计学意义(t=1.843,0.282,x2=0.473,0.473,1.431,t=0.075,P>0.05).(2)影响肝癌患者术后并发症的危险因素分析:121例患者中39例出现术后并发症.单因素分析结果显示:吲哚菁绿15 min滞留率(JCC Rl5)、肝硬度值、术中出血量、Ishak评分是影响肝癌患者术后发生并发症的危险因素(x2=7.161,32.490,7.725,2.863,P<0.1).多因素分析结果显示:肝硬度值>15.0 kPa是影响肝癌患者术后发生并发症的独立危险因素[比值比(OR)=6.906,95%可信区间为2.307 ~ 20.672,P<0.05].(3)肝硬度值与术后并发症的AUC:肝切除术后发生并发症的肝硬度值临界值为>17.5 kPa,灵敏度为64.1%,特异度为85.4%,AUC为0.749(95%可信区间:0.662~0.824,P<0.05).(4)肝硬度值≤17.5 kPa时两组患者术中和术后情况比较:腹腔镜组与开腹组患者住院时间分别为(10±5)d和(13±7)d,两组比较,差异均有统计学意义(t=2.389,P<0.05) (5)肝硬度值>17.5 kPa时两组患者术中和术后情况比较:腹腔镜组与开腹组患者手术时间、术中出血量、术后并发症、肝功能不全分别为(277±76) min和(212± 109) min、(505± 232) mL和(328±250)mL、21例和4例、17例和2例,两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(t=2.060,2.057,P<0.05) (6)肝硬度值≤17.5 kPa与肝硬度值>17.5 kPa腹腔镜组患者术中和术后情况比较:肝硬度值≤17.5 kPa与肝硬度值>17.5 kPa腹腔镜组患者手术时间、术中出血量、术后并发症、肝功能不全、住院时间分别为(236±76)min和(277±76)min、(197± 153) mL和(505±232) mL、8例和21例、3例和17例、(l0±5)d和(16±9)d],两组患者上述指标比较,差异有统计学意义(t=0.657,3.398,x2=36.547,36.475,t=17.414,P<0.05).结论 肝硬度值是肝癌患者肝切除术后发生并发症的独立危险因素,当肝硬度值>17.5 kPa时,腹腔镜肝切除术较开腹肝切除术具有更高的并发症发生危险.
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原位肝移植术后急性肾损伤发生的危险因素分析
目的 探讨原位肝移植术后急性肾损伤发生的危险因素及预后.方法 采用回顾性病例对照研究方法.收集2013年1月至2015年12月西安交通大学第一附属医院收治的127例行原位肝移植受者的临床资料.127例受者中,24例术后发生急性肾损伤,其中1级、2级、3级分别为17、5、2例;103例术后未发生急性肾损伤.原位肝移植术后急性肾损伤处理方法依据改善全世界肾脏疾病预后组织(KDIGO)2012年指南.观察指标:(1)原位肝移植术后急性肾损伤发生的危险因素分析.(2)不同急性肾损伤分级受者术后恢复情况比较.(3)随访和生存情况.采用门诊和电话方式进行随访,随访时间截至2017年7月.正态分布计量资料以(x)±s表示,偏态分布计量资料以M(范围)表示,单因素分析分别采用t检验和秩和检验.计数资料比较和单因素分析均采用x2检验或Fisher确切概率法.多因素分析采用logistic回归模型.采用Kaplan-Meier法计算生存率和绘制生存曲线,采用Log-rank检验进行生存分析.结果 (1)原位肝移植术后急性肾损伤发生的危险因素分析.单因素分析结果显示:受者的年龄、合并高血压病、术前肝功能Child评分、术前终末期肝病模型评分、术前血红蛋白、术前血清白蛋白、术前血尿素氮、术前肾小球滤过率、术前凝血酶原时间、手术时间、下腔静脉阻断时间、无肝期时间、术中出血量、术中总输血量、术中输血浆量、术中输红细胞量、术中腹腔引流量、术后ICU住院时间、术后使用血管活性药物、术后机械通气时间、术后发生感染,供者的体质量指数、供肝冷缺血时间是影响原位肝移植受者术后急性肾损伤发生的相关因素(t=4.154,x2=8.482,t=5.129,3.694,1.294,9.223,5.418,Z=4.287,t=2.105,5.168,8.182,10.042,Z=1.074,0.664,6.274,3.712,1.289,t=1.056,x2=10.617,t=2.447,3.371,1.476,P<0.05).多因素分析结果显示:受者的年龄、术前终末期肝病模型评分、术前血清白蛋白、术中 出血量,供肝冷缺血时间是影响原位肝移植受者术后急性肾损伤发生的独立因素(优势比=0.812,0.866,1.392,1.001,0.516,95%可信区间:0.717~0.919,0.751~0.997,1.104~ 1.755,1.000~ 1.001,0.282 ~0.944,P<0.05).(2)不同急性肾损伤分级受者术后恢复情况比较:17例原位肝移植术后急性肾损伤1级受者中,完全恢复、部分恢复、慢性肾衰竭受者例数分别为14、3、0例,5例急性肾损伤2级受者上述恢复情况例数分别为3、2、0例,2例急性肾损伤3级受者上述恢复情况例数分别为0、1、l例.不同急性肾损伤分级受者术后恢复情况比较,差异有统计学意义(x2=14.140,P<0.05).(3)随访和生存情况:127例受者均获得术后随访,随访时间为9~44个月,中位随访时间为23个月.127例受者术后1年总体生存率为95.3%.随访期间,22例受者死亡,其中多器官衰竭9例、原发疾病复发8例、呼吸系统并发症5例.24例原位肝移植术后急性肾损伤受者与103例未发生急性肾损伤受者中位总体生存时间分别为36个月和40个月,两者比较,差异无统计学意义(x2=3.033,P>0.05).结论 受者的年龄、术前终末期肝病模型评分、术前血清白蛋白、术中出血量,供肝冷缺血时间是影响原位肝移植受者术后急性肾损伤发生的独立因素;急性肾损伤1级受者恢复更好.
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微血管侵犯对肝癌肝切除术后预后的影响
目的 探讨微血管侵犯(MVI)对肝癌患者肝切除术后肿瘤复发的影响;术后经导管动脉内化疗栓塞术(TACE)对MVI阳性患者的疗效以及综合治疗对肿瘤复发患者预后的影响.方法 采用回顾性横断面研究方法.收集2015年2月至2016年12月空军军医大学第一附属医院收治的136例行肝切除术肝癌患者的临床病理资料.患者行肝切除术后选择TACE、射频消融、分子靶向药物治疗,肿瘤复发患者选择上述3种方法中1种或2种为综合治疗.患者行肝切除术后每3个月门诊复查,了解患者肿瘤复发和生存情况.随访开始时间为手术当日,随访终点为患者死亡或随访时间截至2017年12月.、观察指标:(1)肝癌患者肝切除术后治疗情况.(2)MVI对肝癌患者肝切除术后肿瘤复发的影响:MVI阳性和阴性患者的临床病理特征和肿瘤复发率.(3)TACE对MVI阳性患者的疗效:是否行TACE治疗MVI阳性患者的临床病理特征和肿瘤复发率.(4)综合治疗对肿瘤复发患者预后的影响.正态分布的计量资料以x±s表示,采用独立样本t检验,计数资料比较采用x2检验或Fisher确切概率法,采用Kaplan-Meier法计算肿瘤复发率和生存率,Log-rank检验进行生存分析.结果 (1)肝癌患者肝切除术后治疗情况:136例肝癌患者中117例单纯行肝切除术,19例肝癌切除术后序贯联合TACE治疗;59例肿瘤复发患者中22例行综合治疗.(2)MVI对肝癌患者肝切除术后肿瘤复发的影响:①临床病理特征.1 17例单纯行肝切除术患者中MVI阳性49例,男44例,女5例;年龄(52±10)岁;肝功能Child-Pugh分级均为A级,合并肝硬化36例,无肝硬化13例;甲胎蛋白(AFP)阳性34例,AFP阴性15例.MVI阴性患者68例,男54例,女14例;年龄(55±11)岁;肝功能Child-Pugh分级A级65例,B级3例;合并肝硬化52例,无肝硬化16例;AFP阳性39例,AFP阴性29例.两者性别、年龄、肝功能Child-Pugh分级、肝硬化、AFP比较,差异均无统计学意义(x2=2.258,t=-1.626,x2 =0.804,0.138,J.758,P>0.05).②肿瘤复发率.1 17例单纯行肝切除术患者6个月和1年肿瘤复发率分别为30.77%、30.61%.其中49例MVI阳性患者6个月和1年肿瘤复发率分别为42.86% 、51.02%;68例MVI阴性患者6个月和1年肿瘤复发率分别为22.06%、27.94%.两者6个月和1年肿瘤复发率比较,差异均有统计学意义(x2=5,738,6.465,P<0.05).(3)TACE对MVI阳性患者的疗效:①临床病理特征.56例MVI阳性患者,其中术后序贯联合TACE治疗7例,男7例;年龄(50±4)岁;肝功能Child-Pugh分级均为A级,合并肝硬化5例,无肝硬化2例;AFP阳性2例,AFP阴性5例.未序贯联合TACE治疗患者49例,男44例,女5例;年龄(52±10)岁;肝功能Child-Pugh分级均为A级,合并肝硬化36例,无肝硬化13例;AFP阳性34例,AFP阴性15例.两者性别、年龄、肝功能Child-Pugh分级、肝硬化、AFP比较,差异均无统计学意义(x2=0.784,t=-0.512,x2=0.013,2.844,P>0.05).②肿瘤复发率.7例肝切除术后序贯联合TACE治疗的MVI阳性患者6个月和1年肿瘤复发率分别为0、28.57%;49例肝切除术后未序贯联合TACE治疗的MVI阳性患者6个月和1年肿瘤复发率分别为42.86%、51.02%.两者6个月肿瘤复发率比较,差异有统计学意义(x2=4.800,P<0.05),1年肿瘤复发率比较,差异无统计学意义(x2=1.236,P>0.05).(4)综合治疗对肿瘤复发患者预后的影响:59例肿瘤复发患者,37例未行综合治疗患者中34例1年内死亡,其中30例为术后6个月死亡,1年生存率为8.10%.22例行综合治疗的患者中4例1年内死亡,1年生存率为81.80%.两者1年生存率比较,差异有统计学意义(x2=32.698,P<0.05).结论 MVI是肝癌患者肝切除术后肿瘤复发的重要危险因素之一;MVI阳性患者行肝切除术后序贯联合TACE治疗可降低肿瘤复发率;肝切除术后肿瘤复发积极行综合治疗可明显提高患者的生存率.
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术前肝功能Child-Pugh评分与白蛋白-胆红素评分对肝癌患者肝切除术后肝衰竭和预后的预测价值
目的 探讨术前肝功能Child-Pugh评分与白蛋白-胆红素(ALBI)评分对肝癌患者肝切除术后肝衰竭和预后的预测价值.方法 采用回顾性队列研究方法.收集2010年1月至2014年10月北京大学人民医院收治的的226例肝癌患者的临床资料.患者术前行相关检查,根据患者具体情况多学科团队讨论判断肝切除术的可行性及肝切除范围,行相应手术治疗.观察指标:(1)手术情况.(2)影响肝癌患者肝切除术后肝衰竭的因素分析.(3)肝功能Child-Pugh评分和ALBI评分预测肝切除术后肝衰竭的受试者工作特征(ROC)曲线分析.(4)随访和生存情况.(5)影响肝癌患者肝切除术后预后的因素分析.采用门诊和电话方式进行随访,了解患者术后生存情况.随访时间截至2016年8月.正态分布的计量资料采用x±s表示,偏态分布的计量资料采用M(P25,P75)表示.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验进行生存分析.采用logistic回归模型进行肝切除术后肝衰竭影响因素分析;采用COX回归模型进行肝癌患者肝切除术后预后因素分析.采用ROC曲线分析肝功能Child-Pugh评分和ALB1评分的预测价值.结果 (1)手术情况:226例患者均成功完成手术,171例行小范围手术切除(<3个Couinaud肝段切除),55例行大范围手术切除(≥3个Couinaud肝段切除).226例患者术中出血量为1~22 550 mL,中位术中出血量为800 mL.226例患者中,89例出现术后肝衰竭,其他并发症包括肺部感染9例、胆汁漏4例、消化道出血4例、切口感染3例、感染性休克1例,经过积极生命支持治疗及对症治疗,患者均顺利恢复出院.226例患者术后住院时间为2~49 d,中位术后住院时间为12d.(2)影响肝癌患者肝切除术后肝衰竭的因素分析.单因素分析结果显示:性别、总胆红素(TBil)、白蛋白(Alb)、凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值、血小板(PLT)、腹腔积液、术中出血量、肝功能Child-Pugh评分、肝功能ALBI评分是影响肝癌患者肝切除术后肝衰竭的相关因素[优势比(OR)=0.490,1.077,0.763,1.613,26.342,0.990,2.458,5.052,2.875,34.570,95%可信区间(CI):0.248 ~ 0.971,1.030 ~ 1.127,0.699 ~0.833,1.248 ~2.087,2.722 ~ 254.936,0.985~0.995,1.386~4.361,2.467~ 10.347,1.807 ~4.576,l 1.674~ 102.376,P<0.05].多因素分析中为了避免共线性,肝功能Child-Pugh评分和ALBI评分采用不同logistic回归模型进行分析.肝功能Child-Pugh评分logistic回归模型中剔除TBil、Alb、PT和腹腔积液,结果显示:PLT,术中出血量、肝功能Chilt-Pugh评分是影响肝癌患者肝切除术后肝衰竭的独立因素(OR=0.991,4.462,2.412,95%CI:0.986~0.996,2.090~9.527,1.479~ 3.934,P<0.05).肝功能ALBI评分logistic回归模型中剔除Alb和TBil,结果显示:PLT,术中出血量、肝功能ALBI评分是影响肝癌患者肝切除术后肝衰竭的独立因素(OR=0.990,4.867,42.947,95%CI:0.984~0.995,2.088 ~ 11.346,12.409 ~ 148.637,P<0.05).(3)肝功能Child-Pugh评分和ALBI评分预测肝切除术后肝衰竭的ROC曲线分析:肝功能Child-Pugh评分和ALBI评分对应ROC曲线下面积分别为0.652(95% CI:0.577~0.727)和0.801 (95%CI:0.741 ~0.861),两者比较,差异有统计学意义(Z=3.590,P<0.05).肝功能ALBI评分预测肝切除术后肝衰竭的佳临界值-2.58,灵敏度为68.5%,特异度为86.9%.进一步分析结果显示:排除大范围手术切除对肝切除术后肝衰竭的影响,肝功能Child-Pugh评分和ALBI评分对应ROC曲线下面积分别为0.642(95%CI:0.554~0.731)和0.813(95%CI:0.744~0.882),两者比较,差异有统计学意义(Z=3.407,P<0.05).(4)随访和生存情况:226例患者中,217例获得术后随访,随访时间为1.3~79.5个月,中位随访时间为29.5个月.随访期间,134例患者生存,92例死亡.(5)影响肝癌患者肝切除术后预后的因素分析.单因素分析结果显示:Alb、PLT、甲胎蛋白(AFP)、腹腔积液、肿瘤直径、手术切除范围、合并门静脉癌栓、合并脉管癌栓、肝功能Child-Pugh评分是影响肝癌患者预后的相关因素[风险比(HR)=0.954,1.003,2.958,1.698,1.155,1.785,2.326,3.001,1.324,95%CI:0.911~0.999,1.000~1.005,1.955 ~ 4.476,1.115~2.585,1.103 ~1.209,1.138~2.802,1.310~4.130,1.983~4.546,1.037~1.690,P<0.05].多因素分析为了避免共线性,剔除Alb、腹腔积液,结果显示:AFP、肿瘤直径、合并脉管癌栓、肝功能Child-Pugh评分是影响肝癌患者预后的独立因素(HR=2.237,1.080,2.122,1.309,95% CI:1.439~3.476,1.028 ~1.134,1.362 ~3.305,1.010~1.697,P<0.05).Kaplan-Meier曲线进一步分析结果显示:肝功能Child-PughA级和B级肝癌患者中位生存时间分别为30.6个月、25.2个月,两者生存情况比较,差异有统计学意义(x2=4.491,P<0.05).肝功能ALBI 1级和2级肝癌患者中位生存时间分别为29.6个月、31.0个月,两者生存情况比较,差异无统计学意义(x2=0.539,P>0.05).结论 术前肝功能ALBI评分预测肝癌患者肝切除术后肝衰竭的价值优于肝功能Child-Pugh评分,但肝功能ALBI评分不是影响肝癌患者肝切除术后预后的独立因素.
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肝癌合并门静脉癌栓治疗的瓶颈与对策
肝癌发生发展过程中易侵犯门静脉形成门静脉癌栓,由于预后极差且缺乏有效的治疗手段,是影响肝癌整体疗效提高的瓶颈.近年来,随着新治疗理念和方法的开展,门静脉癌栓的疗效有所提高,但仍存在诸多难点和瓶颈.如何统一各项治疗的适应证、如何创新诊断与治疗技术、如何进行多学科联合诊断与治疗和如何进行高质量循证医学研究等对提高肝癌合并门静脉癌栓患者疗效尤为重要.针对诸多瓶颈需要建立相应的策略,《肝细胞癌合并门静脉癌栓多学科诊治中国专家共识(2016版)》的发布为临床治疗和科研提供了有力的参考,研究者应开发新治疗手段、推广多学科综合治疗理念、开展高质量临床研究等以提高肝癌合并门静脉癌栓患者的整体疗效.
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提高原发性肝癌的规范化诊断水平
目前我国原发性肝癌的早期诊断率仍较低,符合米兰标准的早期诊断率仅为20% ~ 30%.这影响了肝癌治疗后患者生存率的提高.分析原因除了对肝癌高危人群的定期普查力度不够,肝炎携带者对肝炎与肝癌相关性知晓率低以外,还与医务人员对肝脏占位性病变检查诊断不规范有关.国内外均已发布及定期更新原发性肝癌的诊断规范及详细流程,但临床实践未严格按照诊断流程实施的情况仍常见,导致延误诊断及治疗.笔者结合国内外有关原发性肝癌的诊断与治疗指南,分析肝癌早期诊断率低的原因,重点系统阐述原发性肝癌规范化诊断流程中应注意的问题,以及提高原发性肝癌早期诊断率的措施.
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肝癌综合治疗的现状与展望
肝癌是我国常见恶性肿瘤,恶性程度高,浸润性和转移性强,预后差,严重威胁人民健康.随着医疗技术的不断发展,肝癌治疗已发展为多学科综合治疗模式.目前外科手术仍是肝癌理想的根治性治疗手段.根据肝癌患者肿瘤分期,制订合适治疗策略,将手术切除、消融、栓塞、放化疗、分子靶向治疗、免疫治疗等有机联合、序贯应用,有望提高整体疗效,延长患者生存时间,改善生命质量.
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微RNA-483与消化系统肿瘤关系的研究进展
微RNA(miRNA)是一种小分子的非编码单链RNA,通过翻译抑制或降解信使RNA在转录后水平调节基因表达.miRNA参与调节细胞的多种生物学过程,其表达水平的异常与肿瘤的发生密切相关.miR-483参与多种肿瘤的发生及演变,而其在消化系统肿瘤中的作用已引起广泛关注.
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肝脏放线菌病误诊为原发性肝癌
1 临床资料患者男,41岁.因右季肋区隐痛不适半年入院.患者半年前无明显诱因出现右季肋区隐痛不适,久坐后明显,无放射性疼痛,无恶心、呕吐,无发热、寒战,肝胆胰B超检查未见异常.近1个月来患者疼痛感加重,10 d前复查B超:肝右叶占位性病变,呈低回声.MRI检查:肝右叶占位性病变合并肝硬化,脾脏肿大.患者为进一步治疗转入我院.患者既往有乙型病毒性肝炎病史3年余.体格检查:体温37.2 ℃,脉搏86次/min,血压:100/60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),营养良好,皮肤、巩膜无黄染,浅表淋巴结无肿大,腹部平坦,肝脾未触及,腹部无压痛、反跳痛及肌紧张,未触及异常包块.
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肝癌合并门静脉癌栓现存分期的不足
国际上现有两种肝癌合并门静脉癌栓的分期标准,即中国的程氏分期和日本肝癌研究组的Vp分期.这两种分期区别不大.笔者较为推荐程氏分期,因为在影像学检查中日本Vp分期中的Vp1期和Vp2期较难分别,且日本Vp分期没有程氏Ⅳ期,而程氏Ⅳ期癌栓不可切除已无争议性.这两种分期的共同缺点为只考虑癌栓侵犯门静脉程度,而未考虑其他影响治疗和预后的因素.笔者借用巴塞罗那临床肝癌分期的优点,把以下影响肝癌合并门静脉癌栓治疗的重要因素加进程氏分期内:(1)病人整体情况、肝功能和伴有严重其他疾病.(2)肝外癌症转移.(3)门静脉主干癌栓.(4)肝癌可切除性.(5)微血管侵犯.笔者将肝癌合并门静脉癌栓分为:极早期(合并微血管侵犯),早期(肝癌可切除),中期(肝癌局部不可切除),晚期(伴肝外转移)和终末期(病人整体情况差、肝失代偿或伴其他严重疾病).在早、中、晚期病人可再分为A期(程氏Ⅰ、Ⅱ期)或B期(门静脉主干癌栓).每一种分期都有不同治疗方案和预后.然而,该新分期尚需要临床数据支持.
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两步分层法腹腔镜半肝切除术的应用价值
目的 探讨两步分层法腹腔镜半肝切除术的应用价值.方法 采用回顾性横断面研究方法.收集2015年1月至2017年12月湖南省人民医院收治的81例行腹腔镜半肝切除术患者的临床病理资料.患者行术前评估后,行两步分层法腹腔镜半肝切除术(肝实质内整体处理肝蒂和肝静脉及其属支,无需鞘内仔细解剖).观察指标:(1)术前评估、术中及术后恢复情况.(2)随访和生存情况.采用门诊或电话方式进行随访,肝胆管结石病患者术后5~7d复查腹部CT,观察术后结石残留情况;恶性肿瘤患者常规随访1~3年,随访时间截至2018年2月.正态分布的计量资料以(x)±s表示,计数资料用频数和百分比表示.结果 (1)术前评估、术中及术后恢复情况:81例患者术前均行血生化、肿瘤标志物、影像学检查,其中9例使用三维重建软件测算剩余功能性肝体积及3D打印技术制作肝脏模型.81例患者中,左半肝切除术68例,右半肝切除术13例;77例成功施行两步分层法腹腔镜半肝切除术,4例中转开腹,中转开腹率为4.9%(4/81).4例中转开腹患者中,1例因肿瘤侵犯门静脉,粘连较为紧密,不易剥离;1例因肝胆管结石腹腔镜下取石困难;2例因肝硬化程度较重,术中大量出血,中转开腹.81例患者中,70例术中采用选择性阻断半肝血流获得明确半肝分界线后,再结合Pnngle阻断控制出血;11例直接采用全肝Pringle血流阻断技术.2例患者术中应用了腹腔镜荧光显影技术.81例患者手术时间为(206±42) min,术中出血量为(195± 134) mL,术中输血率为11.1%(9/81),术后住院时间为(11.5±2.7)d.81例患者术后胆汁漏发生率为2.5%(2/81),胆汁漏均经保守治疗治愈,术后无出血、肝功能不全、膈下脓肿等严重并发症发生,无围术期死亡及术后30 d无再手术患者.(2)随访和生存情况:55例肝胆管结石病患者术后均获得随访,术后5~7d复查腹部CT,52例取尽结石;3例结石残留,术后3个月经胆道镜取石后复查未见结石残留.17例恶性肿瘤患者均获得随访,随访时间为12~ 36个月,中位随访时间为15个月,16例无瘤生存;1例肝细胞癌患者术后1年发生肝内转移,经肝动脉导管内化疗栓塞术治疗后,带瘤生存.9例肝脏良性疾病患者随访期内恢复良好.结论 腹腔镜半肝切除术中合理运用两步分层法肝切除技术流程安全、有效、便捷.
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原发性肝血管肉瘤的CT检查影像学特征
目的 总结原发性肝血管肉瘤的CT检查影像学特征.方法 采用回顾性横断面研究方法.收集2006年1月至2017年6月温州市中医院(3例)、温州医科大学附属第二医院(3例)和温州市人民医院(3例)收治的9例原发性肝血管肉瘤患者的临床病理资料.患者检查前禁食8h,检查时不行腹部加压,采用屏气扫描.扫描范围从膈顶至两肾下极水平.由2位副高职称医师进行图像分析.患者完成术前检查后,根据患者意愿和个体情况选择不进行治疗、手术切除、肝移植或化疗+单克隆抗体靶向治疗.观察指标:(1)CT检查平扫表现.(2)CT检查增强扫描表现.(3)病理学检查结果.(4)随访和生存情况.术后采用门诊、住院及影像学检查方式进行随访,了解患者肿瘤复发及病情稳定情况等,随访时间截至2017年12月.结果 (1)CT检查平扫情况:9例患者肿瘤位于肝左叶3例,肝右叶6例,均为单发肿瘤,其中肿瘤呈圆形5例,呈椭圆形3例,呈斑片状1例.肿瘤大直径为5.8~ 16.0 cm,平均大直径为10.8 cm,其中肿瘤大直径>6.0 cm8例.9例患者肿瘤均呈低密度影,CT值为32~46 HU,平均CT值为41 HU,其中密度均匀3例,密度不均匀6例;肿瘤界限清晰6例,界限不清晰3例;肿瘤坏死囊变4例,肿瘤中心有条片状稍高密度影4例,瘤内见小片状钙化1例.(2)CT检查增强扫描表现:①动脉期:9例患者肿瘤均呈轻、中度不均匀强化,CT值为63~ 76 HU,平均CT值为68 HU,其中3例肿瘤周边呈小片状或结节状强化,6例肿瘤中心呈斑片状或絮状强化.4例肿瘤中度强化,密度高于正常肝实质;5例肿瘤轻度强化,密度等于和略低于肝实质.②门静脉期:9例患者肿瘤均呈轻、中度持续渐进性强化,密度不均匀,CT值为56~71 HU,平均CT值为63 HU,其中3例肿瘤强化范围扩大,有融合充填趋势;6例肿瘤中心及周边小片状或结节状强化和网格样强化,并向中心充填.2例肿瘤中度强化,密度高于正常肝实质;7例轻度强化,密度等于和略低于肝实质.③延迟期:9例患者均见肿瘤内强化缓慢退出,CT值为50~ 60 HU,平均CT值为53 HU,其中3例肿瘤周边强化结节密度降低;6例肿瘤强化部分融合并向中心充填,坏死部分无强化.2例肿瘤密度略高于正常肝实质;1例肿瘤密度等于肝实质;6例肿瘤密度略低于肝实质.(3)病理学检查结果:①病理学检查:肿瘤切面呈灰黄、灰褐色,部分区域呈鱼肉状,内部均见出血、坏死.镜下见瘤细胞呈弥漫性增生,肿瘤组织由不规则、相互吻合的血管腔隙组成,沿肝窦间隙浸润性生长;瘤细胞呈梭形、圆形或不规则形;细胞质轻度嗜酸性,细胞核染色质深,长形或不规则形,核仁大小不等.②免疫组织化学染色检测:CD31、CD34强阳性,波形蛋白、Nestine阳性,CK19、肌动蛋白、肌酸激酶阴性.(4)随访和生存情况:9例患者中,3例未治疗患者分别于3个月、6个月和7个月死亡;2例患者行肝切除术后分别于4个月和5个月肿瘤复发并侵犯右肾包膜、膈肌及右胸腔出血致血胸,生存13个月和15个月;2例患者行肝移植后分别于4个月和8个月死于全身广泛转移;2例患者行化疗+单克隆抗体靶向治疗,生存12个月.结论 原发性肝血管肉瘤的CT检查具有一定特征性,平扫为不均匀低密度影,增强扫描为肿瘤中央呈小片状、絮状或周边结节状持续性渐进性强化,与周围肝实质分界清晰.
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肝癌的靶向治疗
肝癌是全世界第5大常见恶性肿瘤,高居男性和女性癌症死因的第2位和第6位.肝癌起病隐匿,绝大多数就诊时已属中晚期,缺乏有效的根治性治疗手段.自2007年索拉非尼被批准用于晚期肝癌一线治疗以来,靶向治疗药物为进展期肝癌患者带来新的希望.然而,近10年里肝癌的靶向治疗药物研究近乎停滞不前.随着瑞戈非尼、乐伐替尼和免疫治疗药物的相继问世,肝癌靶向治疗再次迎来曙光.
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第118回日本外科学会定期学术集会肝胆胰外科进展解析
一年一度的日本外科学会定期学术集会是日本外科学领域历史悠久的学术盛会,持续向外科同道传递外科学各专业新研究成果.笔者摘选2018年第1 18回日本外科学会定期学术集会腹腔镜肝切除术、肝移植、肝外胆管癌、胰腺外科等方面的新研究成果与进展作一整理和解析,以期为肝胆胰疾病诊断与治疗方案优化提供新的信息和参考.
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美国约翰·霍普金斯医院Pancreas2018胰腺肿瘤研究进展解析
胰腺恶性肿瘤是诊断与治疗较为复杂的消化系统肿瘤,尤其是胰腺癌,恶性程度极高,其疗效和预后不佳.“Pancreas”系列会议每2年举办一次,是行业内公认的胰腺肿瘤领域盛会,展示前沿的丰富成果.笔者团队总结美国约翰·霍普金斯医院主办的“Pancreas 2018”会议内容和特点,从转化医学、循证医学、多学科团队协作、手术新技术、国内团队收获等方面,逐一整理和解析,以期为国内同道传播和分享前沿信息,为胰腺肿瘤诊断与治疗、基础与临床研究提供新思路.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |