缺氧缺血性脑病动物模型建立新方法:气管夹闭术

目的 建立一种简便、可靠、重复性好、与新生儿期临床表现及病理生理过程相似的缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)的动物模型.方法 7日龄Sprague-Dawley大鼠180只,随机分为空白对照组、实验对照组、缺氧8 min组、缺氧10 min组、缺氧12 min组、缺氧14 min组,每组30只.缺氧8 min组、缺氧10 min组、缺氧12 min组及缺氧14 min组大鼠采用5％利多卡因局部麻醉后,钝性分离气管,分别用血管夹夹闭8、10、12、14 min.实验对照组仅钝性分离气管,术毕创面消毒,缝合.空白对照组不给予任何处理.缺氧达14 min后,存活率明显降低,故缺氧14 min组大鼠未进一步行组织形态学及行为学检测.建模后12 h行脑组织切片苏木精-伊红染色观察.建模后3 d,测量脑重,进行脑组织末端脱氧核苷转移酶介导的dUTP缺口末端标记染色检测神经细胞凋亡情况.2月龄时行Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能损害情况.采用单因素方差分析对数据进行方差分析后,方差齐两两比较用SNK检验,方差不齐两两比较用Dunnett's T3检验.结果 缺氧后大鼠出现全身肤色青紫,意识丧失,进而全身苍白,大小便失禁,四肢、尾巴抽搐等行为学表现.缺氧8 min组、缺氧10 min组及缺氧12 min组均可见到缺血坏死、组织出血、大量神经元细胞胞核皱缩及深染等缺氧后表现.建模后3 d,缺氧8 min组、缺氧10 min组及缺氧12 min组大鼠脑重均低于空白对照组及实验对照组[分别为(1.16±0.07)、(1.04±0.06)、(0.97±0.12)、(1.31±0.06)及(1.28±0.09)g,F=36.437,P<0.001],颞叶皮层[分别为(22.83±4.52)、(30.25±3.02)、(39.18±5.04)、(7.96±2.24)及(8.86±2.49)个/400倍视野,F=164.532,P<0.001]及海马CA3区神经细胞凋亡数量[分别为(14.63±2.26)、(20.25±3.02)、(24.81±1.98)、(4.75±2.66)及(6.67±1.78)个/400倍视野,F=141.026,P<0.001]均高于空白对照组及实验对照组.2月龄时,缺氧8 min组、缺氧10 min组及缺氧12 min组大鼠寻台潜伏期长于空白对照组及实验对照组[分别为(17.99±6.48)、(23.07±9.90)、(38.94±32.46)、(14.37±6.06)及(12.78±7.21)s,F=26.912,P<0.001],穿越平台次数均低于空白对照组及实验对照组[分别为(5.00±1.41)、(4.90±1.29)、(3.75±1.83)、(7.57±1.16)及(7.14±1.15)次,F=14.336,P<0.001].结论 造模后大鼠行为、脑组织病理变化都符合HIE动物模型特点,与HIE临床病理生理类似,是一种新的、简便、可靠、重复性好、可以精确控制缺氧时间的HIE动物模型.

早产儿维生素A水平及其相关因素

目的 探讨早产儿血清维生素A水平的动态变化,并对其临床相关因素进行分析.方法 本研究为回顾性研究.以2013年5月至2014年5月入住北京大学第三医院新生儿病房的89例早产儿为研究对象(早产儿组);将同期住院的50例足月高胆红素血症患儿(高胆组)以及50例本院产科出生的健康足月儿(脐血组)作为对照.收集这些新生儿的临床资料.用高效液相色谱法检测早产儿组生后2 d和1、2、4周末、高胆组生后1周末以及脐血组脐静脉血清维生素A水平.采用t检验、单因素方差分析,以及多元线性回归分析等方法,对数据进行统计学分析.结果 (1)早产儿组生后2 d和1、2、4周末血清维生素A水平分别为(0.136±0.060)、(0.141±0.047)、(0.122±0.053)和(0.134±0.073)mg/L.脐血组维生素A水平为(0.159±0.049)mg/L,高胆组为(0.168±0.109)mg/L.生后2 d和第1、2、4周末,早产儿组维生素A缺乏(<0.20 mg/L)的比例分别为91.2％(62/68)、92.1％(58/63)、91.3％(42/46)和84.0％(21/25).早产儿组生后2 d和第1、2、4周末血清维生素A水平差异无统计学意义(P>0.05).早产儿组生后2 d维生素A水平低于脐血组足月儿出生时维生素A水平,生后1周维生素A水平也低于高胆组足月儿(t值分别为-2.068和-1.790,P值均<0.05).(2)早产儿组中,不同胎龄(≤32周和33～36周)及不同出生体重(<1500 g和1500～2000 g)新生儿生后不同时期(2 d和第1、2、4周末)血清维生素A水平差异均无统计学意义(P值均>0.05).(3)多因素分析发现,生后早期维生素A水平与母亲妊娠期高血压疾病、新生儿肺炎、呼吸窘迫综合征及小于胎龄儿有关(P值均<0.05).结论 早产儿生后1个月内血清维生素A水平较低,可能需要补充较大剂量外源性维生素A.小于胎龄儿、妊娠期高血压疾病,以及新生儿呼吸窘迫综合征和新生儿肺炎等对早产儿血清维生素A水平存在影响.

妊娠相关B族链球菌感染的研究进展

B族链球菌(group BStreptococcus,GBS)是女性生殖道的一种常见病原菌,也是西方国家围产期感染的首要病原菌 [1].GBS感染对母婴健康均会产生严重危害,孕妇感染GBS可导致绒毛膜羊膜炎、胎膜早破,进而诱发早产、死产等;而GBS可通过羊水或分娩时经产道传播给新生儿,导致新生儿GBS感染,发生新生儿肺炎、败血症和化脓性脑膜炎等 [1-4].美国等一些国家已对孕35～37周的孕妇常规行阴道-直肠拭子GBS筛查,并对GBS阳性的孕妇预防性使用抗生素 [1].然而,我国目前尚未对孕期GBS感染制定相应的指南.本文对当前GBS的流行病学、分型、临床筛查与防治等研究进展作一综述,为今后在我国进一步开展GBS的相关研究提供参考.

子痫前期的发病机制及亚型分类

子痫前期(preeclampsia,PE)是导致孕产妇死亡和早产的主要原因之一,严重威胁母儿健康.子痫前期是多系统的综合征,主要临床表现为妊娠20周以后出现高血压和蛋白尿,同时伴随全身多脏器的病变 [1].子痫前期是发生在妊娠中晚期的疾病,但导致其发病的分子变化在妊娠早期就已经开始发生,其发病机制仍未完全明确.

Bakri球囊宫腔填塞治疗难治性产后出血的效果

目的 探讨Bakri球囊宫腔填塞在治疗难治性产后出血(intractable postpartum hemorrhage,IPH)中的应用价值.方法 2014年4月至2016年4月在湖北省妇幼保健院分娩并诊断IPH,且使用Bakri球囊宫腔填塞止血的34例病例作为Bakri球囊组,选取同期直接采用子宫/髂内动脉栓塞治疗的47例IPH患者为对照组.Bakri球囊置入宫腔后,引流血液暗红色,24 h总量≤500 ml或1 h引流量≤150 ml为有效;Bakri球囊置入后,引流血液鲜红色,24 h总量>500 ml或1 h引流量>150 ml为部分有效,此时立即行双侧子宫/髂内动脉栓塞术;仍有活动性出血,算作失败,及时行子宫切除术.对照组病例未行宫腔填塞,诊断IPH后直接行子宫/髂内动脉栓塞,栓塞后阴道无活动性出血,为止血有效(成功);仍有无法控制的鲜红色活动性出血为失败,立即行子宫切除.回顾病历资料,比较2组出血原因、止血效果及产后出血量和红细胞输注量.采用两独立样本t检验、Mann-Whitney U检验及χ2检验进行统计学分析.结果 Bakri球囊组产妇年龄、孕次、产次、体重指数、分娩方式、终止妊娠孕周、新生儿出生体重、住院时间及出血原因与对照组比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05).Bakri球囊组与对照组比较,成功率(有效25例,部分有效7例)[94.1％(32/34)与93.6％(44/47)]和失败率[5.9％(2/34)与6.4％(3/47)]差异无统计学意义(χ2=0.008,P=0.927),失败的病例均及时行子宫切除.Bakri球囊组产后出血量低于对照组[1315(1017～4000)与1500(1000～4020)ml,Z=-2.022,P=0.043],输注红细胞量也较低[4.0(0.0～18.0)与5.5(3.0～20.5)U,Z=-2.008,P=0.045].结论 Bakri球囊宫腔填塞可快速、有效控制难治性产后出血,并可为血管栓塞治疗争取时间,减少出血量.

新生儿先天性梅毒致肾病综合征三例临床分析

目的 总结先天性梅毒致肾病综合征的临床特点及治疗经验.方法 回顾性分析2012年1月至2016年12月间解放军第三〇二医院新生儿科收治的3例先天性梅毒致肾病综合征患儿的临床表现、诊断、治疗及预后等情况.结果 3例患儿均在新生儿期发病,母亲为梅毒患者,孕期未驱梅治疗或治疗不规范.3例患儿分别以皮疹、发热、抽搐为首发症状,均有蛋白尿;2例有高脂血症,1例合并水肿.均给予长疗程(3周)青霉素治疗后,梅毒快速血浆反应素试验滴度明显下降,2例出院时尿蛋白转阴,1例出院2个月后门诊随访尿蛋白转阴,均未给予激素治疗.结论 母亲孕期未驱梅治疗的先天性梅毒可能是继发性肾病综合征的高危因素.新生儿期原因不明的肾病综合征应进行梅毒血清学检查.确诊后,应针对原发病,足量足疗程驱梅治疗,继发的肾病综合征一般预后良好.

胎儿胼胝体发育不全合并脑畸形的MRI表现

目的 探讨胎儿胼胝体发育不全(agenesis of the corpus callosum,ACC)合并脑畸形的MRI表现.方法 回顾性分析2013年11月至2017年3月扬州大学附属淮安市妇幼保健院产前超声检查提示异常,并行MRI检查,经引产证实的16例ACC胎儿的临床资料.MRI重点观察脑裂、脑沟形态,皮质发育和形态,幕上脑实质信号和层状结构,三脑室、侧脑室形态和大小,透明隔和胼胝体形态,脑干、小脑蚓、小脑半球形态等.结果 10例完全性ACC,6例部分性ACC;2例孤立型ACC,14例ACC合并脑畸形.合并脑畸形病例中12例脑沟延迟,8例脑沟形态异常,其中6例同时合并脑沟延迟和脑沟畸形;8例脑干和小脑形态异常;4例综合征;2例侧脑室壁结节;1例脑实质出血.结论 孤立型ACC少见,合并脑畸形多见.脑沟异常是常见合并征象,其次是幕下脑畸形.熟悉这些特点有助于提高ACC合并脑畸形的诊断准确率.

MRI对胎儿唇腭裂的诊断价值

目的 探讨MRI结合三维容积重建(3-dimensional volume rendering,3DVR)技术在胎儿唇腭裂诊断中的应用价值.方法 对2014年1月至2016年5月间因超声检查怀疑胎儿唇/腭裂在浙江大学医学院附属妇产科医院行MRI检查且随访资料完整的48例孕妇进行回顾性分析.所有孕妇均在超声检查后1周内行胎儿MRI检查,均经引产后尸体检查或出生后随访证实为唇/腭裂.结果 48例中,18例(37.5％)为单纯唇裂(14例完全性唇裂,4例不完全性唇裂),30例(62.5％)为唇裂伴腭裂(28例完全性唇裂,2例不完全性唇裂).胎儿MRI常规序列和3DVR序列对胎儿唇裂的诊断准确率均为100％(48/48).48例中,1例误诊(单纯唇裂诊断为唇裂伴腭裂),1例漏诊(唇裂伴腭裂诊断为单纯唇裂).MRI判断唇裂是否合并腭裂的诊断效能为:敏感度为97％(29/30),特异度为17/18,准确度为96％(46/48).结论 MRI结合3DVR技术能清晰直观地显示胎儿唇裂和腭裂,是产前超声筛查胎儿唇腭裂畸形的较有价值的补充手段.

16例胎儿短肢畸形的产前诊断及遗传咨询

目的 探讨胎儿短肢畸形的致病原因,为胎儿短肢畸形的产前诊断及遗传咨询指导提供理论依据.方法 选择2014年1月至2016年9月在首都医科大学附属北京妇产医院产科行超声检查提示胎儿四肢短小的16例病例纳入研究.所有病例均留取胎儿脐血、羊水或流产组织,按技术路线依次进行胎儿染色体、全基因组测序及目标区域捕获及高通量测序,对363个骨骼发育异常相关致病基因进行检测,并同时留取父母血样进行Sanger验证,结合遗传学知识进行致病性分析及遗传咨询.结果 16例胎儿短肢畸形病例中,染色体均未见异常,均未发现与骨骼发育异常相关的微缺失/微重复变异.6例病例检测出胶原类基因突变,分别携带COL1A1、COL1A2、COL2A1、COL11A1、COL11A2基因突变;8例病例检测出携带成纤维细胞生长因子受体3基因的杂合已知致病突变,分布于5个不同位点c.742C>T(p.Arg248Cys)、c.1144G>A(p.Gly382Arg)、c.833A>G(Tyr278Cys)、c.1124A>G(p.Tyr375Cys)和c.2426G>C(p.X809S,101);2例病例检测出携带DYNC2H1(cytoplasmic dynein 2 heavy chain1)基因的复合杂合突变.上述父母验证后3例携带者来源于父母其中一方,其余13例父母均未携带相应位点,为新发突变,遗传咨询后建议均可再次自然受孕.16例病例母亲中,4例已再次自然受孕并分娩健康活婴,1例现孕16周,1例目前三代试管备孕中.结论 运用目标区域捕获及高通量测序技术对胎儿短肢畸形病例进行分子遗传学的产前诊断能够明显提高产前诊断的阳性率,明确疾病分型,从而提供更全面的产前诊断分析及遗传咨询指导,并为及早进行出生缺陷干预及再发生育风险评估提供理论依据.

2016至2017年度国家自然科学基金生殖系统/围生医学/新生儿领域项目申请与资助情况分析

国家自然科学基金"生殖系统/围生医学/新生儿"领域(申请代码H04)主要资助围绕生殖系统结构功能与发育异常、损伤与修复、炎症与感染,生殖内分泌异常及相关疾病,生殖系统遗传性疾病,各种生殖系统相关的非肿瘤性疾病,生殖细胞发生与受精,胚胎着床及胎儿发育、产前诊断,胎盘结构、功能及发育异常,妊娠及妊娠相关性疾病,新生儿相关疾病,乳腺结构、功能及发育异常,避孕、节育与妊娠终止,女性不孕不育与辅助生殖,生殖医学工程,以及生殖系统/围生医学/新生儿疾病相关诊疗新技术等开展的相关研究.近年来,随着该领域研究队伍不断壮大,国家自然科学基金的申请数量逐年上升,现对2016至2017年度生殖系统/围生医学/新生儿领域面上项目、青年项目以及地区项目的申请与资助情况进行分析,希望为广大科研和医务工作者今后申报国家自然科学基金提供参考[数据来源于国家自然科学基金委员会(National Natural Science Foundation of China,NSFC)的科学基金网络信息系统(Internet-based Science Information System,ISIS)].

国外产科早期预警系统发展现状及对我国的启示

孕产妇死亡率(maternal mortality ratio,MMR)是衡量公共卫生保健质量的重要指标 [1-2],联合国制定了到2030年MMR降至70/100000的目标[3].在过去的20年里, MMR虽有所下降 [3-4],但其下降速度慢于预期 [4].2015年,全球有30万妇女因妊娠或分娩死亡,99％以上发生在发展中国家 [4],其中40％～50％的孕产妇死亡是可以避免的 [5-7].英国、美国、爱尔兰等国家为降低MMR和并发症发生率,尝试建立并推广产科早期预警系统(Early Warning Score, EWS),通过识别可预测的异常生命体征或实验室检查,快速、有效地启动应答机制,改善孕产妇结局,目前我国尚未建立和实施统一的产科EWS.现对国外产科EWS的发展现状进行综述,为形成符合我国国情的产科EWS提供借鉴.

抗生素并未改善出生时伴羊水胎粪污染新生儿的预后

大约10％的分娩会出现羊水胎粪污染(meconium-stained amniotic fluid,MSAF)的情况,而此种情况有可能会造成胎粪吸入综合征(meconium aspiration syndrome, MAS),表现为新生儿呼吸急促、三凹征、肺实变、伴或不伴有肺不张影像学表现的紫绀、肺过度充气等.目前对于有MSAF的新生儿均会给予抗生素,以预防可能发生的感染.但是,此种治疗是否有效呢?抗生素真的能降低MSAF新生儿的感染发生率吗?2017年6月期出版的Cochrane系统综述数据库(Cochrane Database of Systematic Reviews)刊登了Kelly等的文章,对此问题进行了初步解答.

口服阿司匹林预防子痫前期的近期研究介绍

我国的"妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)"推荐使用小剂量阿司匹林(50～100 mg)预防子痫前期,自妊娠12～16周开始用药,维持到妊娠28周.虽然国外亦有多个国家的指南也推荐使用阿司匹林,但这些指南中,具体用药时间及方法各不相同.到底应该在妊娠的哪个阶段使用阿司匹林,以及多大剂量才有效,近期有多项研究对这些问题进行了探讨.

《中华围产医学杂志》稿约

剖宫产术后阴道分娩—ACOG临床实践简报(第184号)

剖宫产术后阴道试产(trial of labor after cesarean delivery,TOLAC)是指有前次剖宫产的女性计划性尝试阴道分娩,无论是否成功.美国妇产科医师学会于2017年11月发布了第184号临床实践简报,题为"剖宫产术后阴道分娩(vaginal birth after cesarean delivery,VBAC)",以取代2010年发布的第115号简报,目的是回顾在不同医疗情形下,TOLAC的风险和获益,为剖宫产术后有阴道分娩意愿产妇的管理和咨询提供实践指南.

妊娠期及产褥期静脉血栓栓塞疾病诊治:2015英国皇家妇产科医师学会指南解读

静脉血栓栓塞疾病(venous thromboembolism, VTE)包括深静脉血栓形成和肺栓塞.孕产妇处于生理性高凝状态,是发生VTE的高危人群.肺栓塞是孕产妇猝死的主要原因之一.在我国,尽管孕产妇死亡的主要原因是产后出血,但随着国人生活饮食结构的改变及计划生育政策的调整,高龄孕妇逐年增多,妊娠期并发症,如妊娠期高血压疾病、糖尿病等的发病率升高;辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)使得双胎妊娠的发生率升高.这些都是发生VTE的危险因素,从而进一步使VTE的发病率及病死率升高.

作者答复—关于综述"糖皮质激素气管内给药对新生儿支气管肺发育不良的预防作用"一文的几点疑问

感谢作者阅读文章并提出疑问,答复如下.问题(1)答复:①糖皮质激素气管内给药的依据:目前新生儿糖皮质激素气管内给药的依据主要还局限于临床试验,如文中所列举的2种给药形式:应用肺表面活性物质作为载体给药(疗程短),或吸入给药(疗程长).其中列举了代表性文献,包括随机对照研究、随访研究等,均对药物的不良反应及效果评估进行了详细描述.提示糖皮质激素气管内给药具有降低新生儿支气管肺发育不良发生率的潜在作用,但不可忽视可能存在的治疗风险如肺炎,以及可能增加的病死率等 [1-5].②新生儿糖皮质激素气管内给药尚缺乏药代动力学研究:目前激素气管内给药的2种形式,应用肺表面活性物质作为载体给药是一种创新,吸入给药则是借鉴成人及儿童临床用药方式.读者对于用药方式的疑问,由于缺乏新生儿本身的药代动力学研究结果,故需要进一步研究.

读者来信—关于综述"糖皮质激素气管内给药对新生儿支气管肺发育不良的预防作用"一文的几点疑问

《中华围产医学杂志》2016年第19卷第10期刊登的"糖皮质激素气管内给药对新生儿支气管肺发育不良的预防作用"一文 [1],对糖皮质激素气管内给药预防支气管肺发育不良的机制、疗效及其远期预后进行综述.读后获益匪浅,但对文中个别内容有几点疑惑,在此提出以待商榷.(1)布地奈德,同样是气管内给药,只是给药方式不同(吸入和气管内直接滴入),为何疗程相差如此大(分别为1 d[2]与4周 [3])?(2)吸入性糖皮质激素用于预防支气管肺发育不良,应该如何根据临床来判断什么情况下需要重复给药?布地奈德气管内直接滴入为何要在8 h(不是6 h或12 h)重复给药?