HBV准种变异预测核苷(酸)类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎持续疗效的初步研究

目的 观察核苷(酸)类似物治疗HBeAg 阳性的慢性乙型肝炎患者的HBV聚合酶(HBV-P)基因序列的准种组成及其变异特点,探讨其与抗病毒疗效的关系.方法 巢式PCR法扩增HBV-P基因中覆盖B区～E区序列的基因片段,PCR产物纯化后直接测序以评估HBV准种的复杂性.观察拉米夫定治疗完全应答组、部分应答组和无应答组患者治疗前、治疗12周和24周的准种组成并分析其与疗效的关系.疗效评估包括血清学、病毒学、血液生物化学和综合应答.结果 拉米夫定治疗2年, 完全应答者36例,部分应答者59例,无应答者32例.HBV DNA转阴率81.2%(103/127),HBeAg/HBeAb血清转换率37.9 %(48/ 127)),ALT 复常率86.4 %(109/127).治疗前、治疗后24周、48周、96周时YMDD 变异率分别为0、2.4 %(4/165)、11.2 %(18/161)和25.9%(38/147).所有患者HBV准种变异在治疗前、治疗12周和24周时均有不同程度的改变,无应答组12周与24周时HBV准种复杂性显著高于完全应答组(P<0.001).结论 HBV P区准种变异的复杂性与慢性乙型肝炎患者拉米夫定抗病毒治疗的持续疗效存在相关性,治疗12周与24周时的HBV准种变异可能作为核苷(酸)类似物抗病毒持续疗效的预测指标之一.

PEG-干扰素α-2a治疗低转氨酶乙型肝炎患者的回顾性研究

目的 对于PEG-干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)治疗的低转氨酶水平慢性乙型肝炎患者进行回顾性研究.方法 对治疗满48周并于治疗前完成肝活检的乙型肝炎患者,取用药后第12周、24周、48周为观察点,记录乙型肝炎病毒血清标志物与HBV DNA的变化情况,并分析其应答与肝组织炎症程度(G分级)、肝细胞HBcAg分布的相关程度.结果 按炎症级别分组之HBeAg阳性组:治疗48周时G1组总有效率20%(2/10),G2组总有效率56.25%(9/16),G3组100%(6/6);HBeAg阴性组炎症级别G1组10%(1/10),G2组62.5%(5/8),G3组100%(2/2).按照肝细胞HBcAg表达分组之HBeAg阳性组:48周时浆型表达总有效率80%(8/10),混合型表达组总有效率42.1%(8/19),阴性表达组100%(3/3).HBeAg阴性组:浆型分布组DNA阴转率为37.5%(3/8),混合型组为28.57%(2/7),阴性组为60%. 结论无论按照炎症还是肝细胞HBcAg表达分组比较,初统计学处理后发现各个级别分组所得数据未见明显差异(包括HBeAg阳性与阴性组).加入时间因素后显示随时间延长,高炎症水平、HBcAg的阴性表达和(或)浆型表达会有更高的疗效.

乙型肝炎肝硬化并脾亢脾部分栓塞术后阿德福韦酯疗效分析

目的 观察乙型肝炎肝硬化并脾功能亢进患者行脾部分栓塞术后阿德福韦酯疗效.方法 41例乙型肝炎肝硬化并脾功能亢进患者行脾部分栓塞术治疗后,21例口服阿德福韦酯10 mg/d,疗程1年,对照组20例常规护肝、降酶等对症治疗.观察两组患者肝功能、血清肝纤维化指标、HBV DNA、HBeAg/抗-Hbe血清学变化、Child-Pugh分级比较和不良反应.结果 治疗组ALT、AST、Tbil、ALB各项指标优于对照组,血清肝纤维化HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C各项优于对照组,治疗组HBV DNA转阴11例,对照组转阴1例,差异有统计学意义(χ2=8.5,P<0.05).治疗组发生HBeAg/抗-Hbe血清转换者4例,对照组1例,差异有统计学意义(χ2=3.2, P<0.05).治疗组Child-Pugh分级为A级者9例,B级10例,C级2例;对照组A级6例,B级7例,C级7例,差异有统计学意义(χ2=5.9,P<0.05).阿德福韦酯治疗组未发现相关的肾功能损害和其他不良反应. 结论乙型肝炎肝硬化并脾功能亢进患者行脾部分栓塞术治疗,脾功能亢进可获得明显改善,但不能阻止乙型肝炎肝硬化病情进展,脾栓塞术后采用阿德福韦酯是较理想的长期抗病毒药物.

血浆置换治疗慢性乙型重型肝炎疗效评价及其影响因素

目的 探讨血浆置换(PE)治疗慢性乙型重型肝炎的治疗效果及其影响因素.方法 回顾性对比分析104例慢性乙型重型肝炎患者PE+药物(治疗组)与60例单纯药物治疗(对照组)治疗前后病情变化和疗效影响因素.结果 治疗组有效率为67.31%,明显高于对照组41.67%(P<0.05).慢性乙型重型肝炎早、中、晚期患者PE治疗的有效率分别为86.21%、47.06%和33.33%(P<0.01);凝血酶原活动度(PTA)在30%～40%的患者疗效明显高于PTA低于20%和20%～30%的患者(P均<0.01);年龄< 50岁患者PE治疗的有效率为78.78%(52/66)明显高于年龄≥50岁患者的有效率47.37%(18/38)(P<0.01);肝硬化基础上发生的慢性乙型重型肝炎的治疗有效率(36.36%)明显低于非肝硬化基础上发生的慢性乙型重型肝炎有效率(81.69%),两组差异显著(P<0.01).结论 血浆置换是慢性乙型重型肝炎安全有效的治疗方法.年龄≥50岁、低凝血酶原活动度和肝硬化基础是PE治疗慢性乙型重型肝炎疗效的阴性预测因子.此外,PE治疗早晚和次数也是影响疗效的重要影响因素.

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎近期疗效分析

目的 评价阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效.方法 58例核苷(酸)类似物初治的HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,随机分为阿德福韦酯组(10 mg/d)36例和安慰剂组22例,分别接受12周治疗后,所有患者均进入为期36周的开放用药(阿德福韦酯10 mg/d)阶段.观察患者血清HBV DNA水平、HBeAg和肝脏生物化学功能的变化.结果 经过12周的治疗,阿德福韦酯组患者的血清HBV DNA平均下降3.17 log10拷贝/ml,降幅显著高于服用安慰剂组的0.79 log10拷贝/ml(P<0.05).第12周和48周时,两组患者的ALT复常率、HBeAg阴转率和HBeAb血清转换率均无明显差异.在治疗结束时,有5例患者出现了HBV DNA反弹,其中1例患者发生了与阿德福韦酯耐药相关的变异.结论 (1)阿德福韦酯(10 mg/d)治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者具有良好的抗病毒和临床疗效;(2)在48周疗程中,5例(8.8%)患者出现HBV DNA反弹,其中1例为耐药突变,其余4例未检测到相关耐药突变;(3)阿德福韦酯治疗48周,相关耐药突变的发生率为1.7%.

HIV/AIDS患者机会性感染与总淋巴细胞计数之间的关系

目的 观察成人HIV/AIDS患者机会性感染发生的频率与总淋巴细胞计数(TLC)之间的关系.方法 对2005～2008年9月于我院传染科住院的39例成人HIV/AIDS患者的TLC进行跟踪分析.结果 (1)TLC≥1000个/μl者有5 例(12.8%),TLC为500～999个/μl者 17例(43.5%),TLC为200～499个/μl 者15例(38.4%),TLC≤199个/μl 者2例(5.3%);(2)22例TLC≥500个/μl者共发生机会性感染36人次(感染率160%),17例TLC≤499个/μl者共发生机会性感染44人次(感染率258.8%),两者比较差异具有显著性. 结论 HIV/AIDS患者在TLC≤999个/μl时机会性感染频率增加,TLC≤499个/μl时机会性感染的频率明显增加,且均为多重感染.TLC在资源贫乏地区用来帮助监测机会性感染的发生和预后很有意义.

乙型肝炎病毒胎盘垂直传播机制的研究进展

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是一个世界性公共卫生问题.据统计,全球已有20多亿人经历了乙型肝炎病毒感染,有3.5亿为慢性HBV携带者.我国为乙型肝炎高发区,表面抗原(HBsAg)携带者高达1.2亿,其中50%以上为母婴垂直传播所致,新生儿感染HBV后,85%发展为慢性携带者,相当一部分患者在成人可进展为肝硬化及肝癌[1].但HBV从母亲到婴儿的高风险传播机制尚不清楚.现将乙型肝炎病毒在胎盘内垂直传播的研究进展综述如下.

慢性丙型肝炎抗病毒治疗进展

20世纪70年代提出了输血后非甲非乙型肝炎,一直用传统方法寻找其病原体,直至1989年,应用现代分子克隆技术才鉴定出丙型肝炎病毒(HCV),并证实HCV是输血后肝炎的主要致病因子.相对乙型肝炎,丙型肝炎更容易慢性化,导致肝硬化和肝细胞肝癌(HCC),治疗更困难,至今尚无有效疫苗预防.因此,目前丙型肝炎已成为世界主要公共卫生问题之一.

乙型肝炎病毒前-S1抗原的基础与临床研究进展

自1964年美国人Blumberg发现"澳大利亚抗原",人类真正开始对HBV进行了系统的研究.尽管目前对HBV的研究已经深入到分子水平和基因水平,但慢性乙型肝炎(CHB)作为一种高发病率、高病死率的传染病,至今仍是世界性的医学难题.

利用适配子抗病毒性肝炎的新型治疗策略

适配子(aptamer)指能与靶分子以高亲和力结合的配基,是通过指数富集配体系统进化(SELEX)技术,从人工合成的大容量单链随机寡核苷酸文库中通过反复"与靶分子作用-筛选-富集"过程而获得.

乙型肝炎治疗性疫苗研究进展

成人罹患急性乙型肝炎康复后多表现出针对HBV核衣壳(HBcAg)、多聚酶和包膜蛋白(HBsAg)的多克隆抗体和特异性辅助性T细胞(CD4+T细胞)及细胞毒性T细胞(CTL)应答.

核定位信号结构特点及工作原理

核内的功能蛋白包括转录因子、剪接因子和其他的核蛋白,它们在胞浆中合成,通过本身的核定位信号与入核转运受体结合形成复合物,然后通过细胞核膜上的核孔复合体进入核内发挥它们的生物学功能.而要研究这些核蛋白的入核机制,可能会有许多问题萦绕脑中,例如:什么是核定位信号?它的结构特点是什么?它的工作原理是什么?通过什么样的方式才能预测核定位信号?入核转运的结构基础是什么?入核转运的影响因素有哪些?本篇综述通过核定位信号的结构和特点、影响核定位信号依赖的蛋白质入核转运的因素、入核转运的工作原理、入核转运的结构基础等几方面内容, 目的是使那些准备研究蛋白质入核机制,但是对核定位信号及其相关研究都不熟悉的研究者对核定位信号及其工作原理有个初步的认识,为将来的实验设计打下一个良好的基础.

酶联免疫斑点法在快速诊断活动性肺结核中的应用

目的 探讨酶联免疫斑点法(ELISPOT)在临床快速诊断活动性肺结核病中的应用价值.方法 采用T-SPOT.TB试剂盒对36例明确诊断为活动性肺结核的初治患者、30例健康体检者的外周血中结核分枝杆菌特异性T淋巴细胞进行检测,同时对26例活动性肺结核患者做结核菌素(PPD)试验.结果 在36例活动性肺结核初治患者和30例健康对照者中,T-SPOT检测的阳性率分别为80.6%与6.7%,此技术用于诊断初治活动性肺结核患者的敏感性为80.6%, 特异性为93.3%, 阳性预测值为93.5%, 阴性预测值为80.0%.在26例同时做PPD试验的活动性肺结核患者中,T-SPOT检测的阳性率略高于PPD试验(80.6% vs 61.5%),但差异无明显统计学意义(P＞0.05).结论 酶联免疫斑点法是一种具有较高敏感性和特异性的检测结核感染的技术,在活动性肺结核病的快速诊断中有较大应用价值.

恩替卡韦治疗后出现病毒学突破的慢性乙型肝炎患者的耐药分析

目的 研究恩替卡韦(ETV)治疗后出现病毒学突破的慢性乙型肝炎(CHB)患者的ETV耐药情况.方法 收集10例ETV治疗后出现病毒学突破患者的血清,PCR产物直接测序结合克隆测序法用于ETV耐药检测,NCBI HBV基因型分析软件用于HBV基因型确定.结果 10例病毒学突破患者中B基因型者3例,C基因型者7例,其中检出8例ETV基因型耐药.结论 PCR产物直接测序结合克隆测序法可以作为目前国内检测ETV耐药的主要手段;rtT184L变异在B或C基因型的ETV耐药患者中较为常见.

基因1b型不同准种株HCV核心蛋白原核表达质粒pTrc-CKS构建及诱导表达

目的 为研究与不同准种HCV 核心蛋白(Core)相互作用的细胞蛋白质组,构建并表达基因1b型的不同准种Core的原核表达质粒pTrc-CKS.方法 用聚合酶链反应(PCR)扩增并获得等长度片段的基因1b型的不同准种株丙型肝炎病毒(HCV)Core基因,氨基酸(aa)长度分别为癌中心株(T):1～172 aa、癌旁株(NT):1～172 aa及C191(HCV-J6):1～172 aa.扩增产物用Bam HⅠ及Eco RⅠ双酶切后插入到原核表达质粒pTrc-CKS中.阳性克隆转化到大肠埃希菌Top 10F'中,异丙基-β-D-S-代半乳糖苷(IPTG)诱导表达获得融合蛋白CKS-Core-His,经Ni2+10F'柱纯化并经Western blot验证.结果 PCR及双酶切验证表明3个基因为1b型的不同准种Core基因成功构建到原核质粒pTrc-CKS中,体外诱导并获得了相应的融合蛋白.结论 构建不同准种Core基因的原核表达质粒获得成功,体外诱导表达并纯化获得了CKS-Core-His融合蛋白,为后续研究与Core相互作用的细胞蛋白质组奠定了基础.

IL-2调控慢性丙型肝炎患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的抑制效应

目的 探讨慢性丙型肝炎患者外周血中HCV特异性CD4+CD25+调节性T细胞的抑制活性以及外源性IL-2对CD4+CD25+Treg细胞抑制效应的影响.方法 采用免疫磁珠分选18例慢性丙型肝炎患者与15例正常人外周血中CD4+CD25+T细胞与CD4+CD25- T细胞,在此两种细胞共同培养体系中加入不同浓度外源性IL-2和IL-4,检测CD4+CD25+T细胞的抑制能力以及对HCV特异性CD4+T细胞的影响.结果 与正常对照相比,慢性丙型肝炎患者的CD4+CD25+Treg细胞的抑制增殖活性高 (P=0.034);CD4+CD25+ Treg细胞显著抑制HCV特异性CD4+T细胞的增殖;当IL-2浓度为2 000 U/ml时,能够显著改变CD4+CD25+ Treg细胞的低增殖能力,而且IL-2与IL-4的共同作用改变更明显,其中高浓度的IL-2能够阻断CD4+CD25+Treg细胞对CD4+CD25- T细胞的抑制功能.结论 慢性丙型肝炎患者外周血中CD4+CD25+Treg细胞的抑制活性增强,高浓度IL-2可阻断CD4+CD25+Treg细胞的抑制效应.

献血者的HIV和TP筛查方法分析

对主要经性传播的HIV(人类免疫缺陷病毒)和TP(梅毒螺旋体)相关疾病的筛查是采供血机构筛查献血者的常规检测项目.为了保证血液质量,减少输血传播疾病的发生,国家规定血液的常规筛查项目必须经过两次检测均合格才能发放临床使用.但由于试剂灵敏度和特异性的不一致性,可能造成漏检和假阳性.虽然有关两次血液筛查方案是否合理一直是国内输血界争论的热点[1,2],但一个为社会公认的事实:随着传染病筛查技术的提高以及质量管理工作的加强,近年来,我国血液制品的安全性正在逐步得到提高[3-5].为了充分利用两次血筛的优势,大限度的避免漏检和减少假阳性,本文通过对咸宁市2007年血液筛查不合格标本的分析,对血筛试剂的质量和搭配进行了初步探讨.

胃镜检查在慢性肝病患者中临床意义的探讨

慢性肝病患者普遍存在食管、胃及十二指肠的黏膜病变,如食管、胃底静脉曲张,食管炎、胃炎及胃十二指肠溃疡等.这些病变常常出现食欲不振、腹胀、反酸、嗳气、上腹隐约不适等症状,常与肝病症状相混淆,即使肝功能恢复,上述症状仍不能消失,经胃镜检查证实病变的存在并采取相应治疗措施后,不适症状才得以缓解.甚至有些患者无上述不适症状但胃镜检查仍有阳性结果,因此仍需采取治疗措施.故本文就胃镜检查在肝病患者中的临床意义进行探讨.

两例重症手足口病伴发麻痹性肠梗阻报告

手足口病(Hand-foot-mouth disease, HFMD)是由多种肠道病毒引起的传染性疾病,以婴幼儿发病为主.大多数患者症状轻微,以发热和手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要特征.少数患者可并发无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹、呼吸道感染和心肌炎等,但文献报道手足口病引起肠梗阻者少见.

2009年恩替卡韦临床应用专家共识

恩替卡韦(ETV)为鸟苷类似物,在细胞内可转化为三磷酸盐,与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争性抑制乙型肝炎病毒(HBV)的复制.2005年美国食品与药品监督管理局(FDA)与中国国家食品药品监督管理局(SFDA)相继批准ETV用于慢性乙型肝炎(CHB)治疗.自上市以来,ETV长期抗病毒疗效和耐药数据相继公布;ETV治疗不同慢性HBV感染人群中的数据不断积累;美国肝脏病学会(AASLD)、欧洲肝病学会(EASL)与亚太肝病学会(APASL)相继更新了其CHB指南中关于ETV的内容[1-3].为了规范与优化ETV的临床应用,<中华实验和临床感染病杂志(电子版)>编辑部、<中国肝脏病杂志(电子版)>编辑部与<肝脏>编辑部邀请部分感染病学与肝病学领域的知名专家召开了2009年ETV临床应用专家研讨会,形成共识,供临床医生参考.

应用公共卫生学方法开展艾滋病的抗病毒治疗