中华乳腺病（电子版）杂志
Chinese Journal of Breast Disease(Electronic Version) 중화유선병잡지（전자판）
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空芯针穿刺活组织检查对乳腺占位性病变诊断的临床价值
目的 探讨空芯针穿刺活组织检查( CNB)在乳腺占位性病变诊断中的准确性及其临床价值.方法 回顾性分析2012年1月至2016年12月陆军军医大学西南医院乳腺外科收治的691例乳腺占位性病变患者的临床资料.全部患者均行术前CNB及手术治疗,对比CNB与术后病理结果.以术后病理诊断结果为金标准,评估CNB的敏感度和特异度,采用Kappa检验分析CNB与术后病理诊断的一致性.采用x2检验比较CNB对高危病变与DCIS的低估率.结果 CNB与术后病理诊断的一致率为96. 0% (663/691),假阴性率为4. 9% (28/571),敏感度为 95. 1% (543/571),特异度为 100% (120/120),阳性预测值为100% (543/543),阴性预测值为81. 1% (120/148),约登指数为0. 951,两者一致性较高(Kappa=0. 871,P<0. 001). CNB 对 DCIS、高危病变的低估率分别是 27. 8% (15/54)、45. 0% (18/40),两者差异没有统计学意义(X2=2. 992,P=0. 084). 691例患者经手术确诊为乳腺叶状肿瘤有17例,而术前CNB诊断为叶状肿瘤有3例.另外,44. 4% (16/36)的不典型导管增生患者经术后确诊后为恶性肿瘤.结论 CNB诊断乳腺占位性病变的准确性较高,但也存在假阴性和组织学低估的情况,必要时需要手术切除活组织检查明确诊断.
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多病灶乳腺癌临床病理特征分析
目的 探讨多病灶乳腺癌不同病灶临床病理特点的异同,以便更好地指导临床治疗.方法 回顾性分析2014年11月至2016年8月南京医科大学第一附属医院乳腺外科收治的41例多病灶乳腺癌患者的临床病理资料.分析多病灶乳腺癌不同病灶的常规病理、免疫组织化学检测结果及分子亚型的异同,并采用x2检验比较多病灶乳腺癌与同期150例单病灶乳腺癌的病灶直径、组织学分级、淋巴结状态和脉管内癌栓状况.结果 41 例多病灶乳腺癌患者中,有2 处病灶者32 例,3 处病灶者8例,4处病灶者1 例;病灶直径≤2 cm 者18 例,>2 cm 者23 例;不同病灶病理类型相同者33 例(80% ),不同者8例(20% );不同病灶组织学分级相同者38例(93% ),不同者3例(7% );不同病灶免疫组织化学标志物ER、PR、HER-2、Ki67表达水平不同者分别为3 例(7% )、6 例(15% )、5 例(12% )、3例(7% );分子亚型不同者5例(12% ).多病灶乳腺癌与单病灶乳腺癌患者相比,组织学分级3级、淋巴结转移及脉管内癌栓分布的差异均有统计学意义[51% (21/41)比32% (48/150), x2=5. 154 ,P=0. 023;59% (24/41)比41% (61/150), x2=4. 163 ,P=0. 041;29% (12/41)比8% (12/150), x2=13. 257,P<0. 001],但病灶直径的差异无统计学意义[56% (23/41)比56% (84/150),x2=0. 001,P=0. 991)].结论 多病灶乳腺癌不同病灶可存在不同的临床病理结果,因此,不同病灶均应进行常规病理与免疫组织化学检测,以便完整提供患者病理信息,选择佳治疗方案.多病灶乳腺癌更易发生淋巴结转移及脉管内癌栓,提示可能预后较差.
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100例遗传性乳腺癌胚系基因BRCA1/2突变研究
目的 探讨遗传性乳腺癌患者胚系基因BRCA1/2的外显子区域突变情况及其与临床病理特征的关系.方法 本研究为回顾性研究.根据纳入和排除标准,选择2014年2月至2016年2月山西省人民医院乳腺外科确诊的100例遗传性乳腺癌患者作为研究对象,采用二代测序技术检测患者胚系基因BRCA1/2突变的情况,并收集其年龄、组织学分级、淋巴结状态以及ER、PR、HER-2状态等临床病理资料.然后,采用Fisher确切概率检验比较BRCA1与BRCA2基因突变类型的差异,并用x2检验分析BRCA1/2基因突变与乳腺癌患者临床病理特征的关系.结果 在100 例遗传性乳腺癌患者中,有6例患者携带BRCA1基因突变,11例患者携带BRCA2基因突变.而在6例BRCA1基因突变者中,发生移码突变和无义突变者分别占4/6、2/6;在11例BRCA2基因突变者中,发生移码突变和无义突变者分别占4/11、7/11;2组间比较,基因突变类型的差异无统计学意义(P=0. 335).在组织学分级1、2级的患者中,携带BRCA1、 BRCA2 基因突变者以及不携带 BRCA1/2 基因突变者分别占4. 4% (4/91)、8. 8% (8/91)和86. 8% (79/91),而在组织学分级为3级的患者中,携带BRCA1、 BRCA2基因突变者及不携带BRCA1/2基因突变者分别占2/9、3/9 和4/9,组间比较,差异有统计学意义(x2=9. 398,P=0. 007).在HER-2阴性乳腺癌患者中,携带BRCA1、 BRCA2基因突变者及不携带BRCA1/2基因突变者分别占 10. 7% (6/56)、16. 1% (9/56)和 73. 2% (41/56),而在 HER-2 阳性乳腺癌患者中,携带BRCA1、 BRCA2基因突变者及不携带BRCA1/2 基因突变者分别占0(0/44)、4. 5% (2/44)和95. 5% (42/44),组间比较,差异有统计学意义(x2=9. 072,P=0. 007).结论 遗传性乳腺癌患者胚系基因BRCA1/2突变在不同组织学分级、不同HER-2状态的患者间存在差异.本研究在丰富遗传性乳腺癌临床遗传学资料的同时,可能为后期的个体化精准治疗奠定一定的理论依据.
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细针穿刺细胞学检查在乳腺肿块筛查及乳腺恶性肿瘤分型诊断中的意义
目的 探讨细针穿刺细胞学(FNAC)检查对乳腺肿块良恶性筛查及其对乳腺癌分型诊断的准确性.方法 根据纳入、排除标准,选取2015年2月至2017年2月清华大学第一附属医院诊治的279例同时行FNAC和组织病理学检查的乳腺肿块患者进行回顾性研究.将患者的FNAC和病理组织学检查结果进行对照分析.采用一致性检验Kappa值评价FNAC与病理组织学检查在乳腺肿块筛查及分型中的一致性,并用受试者工作特征(ROC)曲线下面积评价FNAC的诊断准确性.结果 在279例患者中,FNAC诊断乳腺病变的准确率为90. 3% (252/279). FNAC诊断乳腺病变的敏感度为85. 0% (125/147),特异度为96. 2% (127/132),假阳性率为3. 8% (5/132),假阴性率为15. 0% (22/147),阳性似然比为22. 4,阴性似然比为0. 2. FNAC与组织病理学检查方法的一致性检验显示,Kappa值为0. 81 (P<0. 001). FNAC的诊断性能评价指标 ROC 曲线下面积为0. 95(P<0. 001).在本组患者中,有125例患者FNAC与组织病理学均确诊为乳腺恶性肿瘤.而在125例乳腺癌患者中,2种方法进行分型诊断的一致性检验显示,Kappa值为0. 68(P<0. 001).结论 FNAC可以作为一种很好的乳腺肿块良恶性筛查方法,在诊断为乳腺癌的患者中也有较好的术前分型价值,可以尝试进行临床分型,为临床的治疗提供依据.
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比卡鲁胺联合紫杉醇对雄激素受体阳性三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用
目的 探讨比卡鲁胺(BIC)联合化疗药物紫杉醇( PTX)对雄激素受体( AR)阳性的三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用及可能的作用机制.方法 采用CCK-8试剂盒观察不同浓度的BIC (0. 1、1. 0、10. 0 μmol/L)和PTX(0. 1、1. 0、10. 0、100. 0、1 000. 0、10 000. 0 nmol/L)以单药及不同联合给药方式处理后,对MDA-MB-231 细胞增殖的抑制作用.细胞增殖抑制率比较采用单因素方差分析.组间两两比较采用LSD法.选取10 nmol/L PTX及10 nmol/L DMSO分别处理MDA-MB-231 细胞样品(各3个)72 h,采用生物信息学方法分析样品的相关基因表达芯片数据,采用校正t检验筛选出差异基因.结果 使用不同浓度的BIC分别处理MDA-MB-231 细胞24、48、72 h后,各组MDA-MB-231细胞增殖抑制率在不同时间点差异均有统计学意义(F=4. 124、8. 189、4. 139, P=0. 037、0. 004、0. 032).BIC 10. 0 μmol/L 组MDA-MB-231 细胞增殖抑制率在48 h 高,为(12. 9 ± 5. 5)% .不同浓度的PTX分别处理MDA-MB-231 细胞24、48、72 h后,不同浓度组MDA-MB-231 细胞增殖抑制率在不同时间点差异均有统计学意义(F=8. 407、47. 432、14. 907, P均<0. 001). PTX在48 h时对MDA-MB-231 细胞的半数抑制浓度(IC50)为5 380. 0 nmol/L. 5 000. 0 nmol/L PTX单药或联合不同浓度(0. 1、1. 0、10. 0 μmol/L)的BIC同时处理MDA-MB-231细胞48 h后,5 000. 0 nmol/L PTX单药处理组与3个实验组中细胞增殖抑制率分别为(53. 2±2. 7)% 、(53. 2±3. 1)% 、(51. 7±3. 4)% 、(51. 0±2. 3)% ,组间差异无统计学意义(F=0. 831,P=0. 492).采用5 000. 0 nmol/L PTX和10. 0 μmol/L BIC以不同的序贯方式联合给药处理MDA-MB-231 细胞(PTX 24 h +BIC 24 h 组、BIC 24 h +PTX 24 h 组、PTX 48 h +BIC 24 h 组、BIC 48 h+PTX 24 h 组),并用5 000. 0 nmol/L PTX(PTX 48 h组)和10. 0 μmol/L BIC(BIC 48 h组)单药处理及同时联合给药(PTX 48 h+ BIC 48 h 组)分别处理MDA-MB-231 细胞后,各组间细胞增殖抑制率差异有统计学意义(F=241. 466,P<0. 001).其中,两两比较结果显示,PTX 24 h+BIC 24 h组细胞增殖抑制率为(72. 9±1. 9)% ,高于BIC 24 h +PTX 24 h组的(42. 9±1. 7)% (P<0. 001),PTX 48 h组的(60. 9±3. 7)% (P<0. 001)和PTX 48 h +BIC 48 h组的(60. 3±4. 1)% (P<0. 001). PTX处理组中有EGR1、FST、FOS、IL8、IL6、RPL27A及CA2 7 个基因的表达量与DMSO处理组比较,差异均有统计学意义( t=18. 647、10. 336、10. 098、9. 683、9. 408、9. 050、8. 001,P均<0. 050).结论 通过先PTX 再BIC 的序贯联合给药方式较单药及其他联合给药方式能够更有效抑制AR 阳性三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231 的增殖,两者间可能存在协同作用.
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乳腺导管探查术治疗乳汁淤积的临床研究
目的 探讨乳腺导管探查术治疗乳汁淤积的效果及可能的影响因素.方法 选择2012 年1月至2016年5月北京市海淀区妇幼保健院收治的乳汁淤积患者2 544例进行前瞻性研究.运用随机数字表法将患者分为研究组(1 159例)及对照组(1 385例),研究组采用乳腺导管探查术治疗,对照组采用乳腺物理综合治疗(包括乳腺按摩、半导体激光物理治疗、电动吸奶器吸乳、50%硫酸镁局部外敷30 min).随访1个月,比较2组患者治疗效果及复发率的差异.根据研究组中乳汁淤积的病程、肿块距离乳头的距离以及肿块直径进行亚组分析,比较亚组间治疗效果的差异.复发率比较采用x2检验;治疗效果比较采用非参数检验, 其中2 组比较采用Wilcoxon检验,3 组比较采用Kruskal-Wallis检验.结果 治疗后,研究组847例治愈,156例好转,73例有效,65例无效,18例病情进展;对照组441例治愈,312例好转,291例有效,308例无效,33例病情进展,2组治疗效果差异有统计学意义( Z=-20. 75, P<0. 001). 2组复发率的差异无统计学意义[14. 6% (169/1 159)比14. 0% (194/1 385), x2=0. 17, P=0. 680].亚组分析显示:不同病程组(<2 d组、2~3 d组及>3 d组)以及肿块距离乳头不同距离组(<3 cm组、3~5 cm组及>5 cm组)应用乳腺导管探查术的治疗效果比较,差异均有统计学意义( Z=116. 14,P<0. 001;Z=198. 77, P<0. 001).不同肿块直径组(≤5 cm组和>5 cm组)治疗效果比较,差异无统计学意义(Z=-1. 00, P=0. 317).结论 与乳腺物理综合治疗相比,导管探查术可提高乳汁淤积患者的疗效,值得推广.该技术的治疗效果与病程及肿块到乳头的距离有关,与肿块直径无关.
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自噬在三阴性乳腺癌中的研究进展
细胞自噬是真核细胞对细胞内物质进行周转的重要过程,对于维持细胞内环境的稳定和营养物质的循环利用至关重要.自噬在肿瘤细胞的治疗中起到双重的作用,既可引起癌细胞自噬性死亡,提高细胞对放化疗的敏感性,有助于肿瘤的治疗,又可在不良环境中保护细胞,增加癌细胞的耐药性及提高癌细胞的生存率.在目前的研究报道中,调控自噬活性的信号分子将可能成为三阴性乳腺癌潜在的诊治靶点.笔者针对细胞自噬与三阴性乳腺癌的增殖、迁移、侵袭等功能,放射治疗、药物治疗及预后等方面的研究进展进行综述.
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乳腺肿瘤免疫微环境及其在临床免疫治疗中的应用
免疫微环境中存在不同激活状态的免疫细胞.不同分子表型的乳腺肿瘤中免疫细胞浸润程度不同,其免疫细胞的数量和状态可作为预测乳腺肿瘤患者预后和疗效的重要指标.因此,研究免疫细胞之间及其与肿瘤细胞之间的相互作用机制以及免疫细胞作为诊断标志物和治疗靶点的临床应用价值,是当今肿瘤领域的热点.笔者总结了肿瘤免疫微环境在乳腺肿瘤发生、发展中的作用及其作为免疫治疗靶点的临床应用潜能.
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循环肿瘤细胞在乳腺癌个体化诊治中的研究进展
循环肿瘤细胞从实体肿瘤病灶中脱离进入血液循环,携带了肿瘤细胞的特性,并且随疾病进展发生着改变,为临床上相对无创地获取肿瘤细胞样本提供了独有的机遇与挑战.近年来,大量的研究探索将循环肿瘤细胞应用于乳腺癌临床决策中,肯定了其在各期乳腺癌疾病进展及预后预测中的作用.同时,富集及检测技术的发展,为利用循环肿瘤细胞数目及其分子生物学特性进行疾病进展监测、药物疗效评估、指导乳腺癌个体化治疗选择以及寻找药物治疗新靶点带来了希望.现就循环肿瘤细胞在乳腺癌治疗决策中的新研究进展予以简要综述.
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2018年美国《国家综合癌症网络乳腺癌临床实践指南》解读
美国国家综合癌症网络(NCCN)于2018年3月20日发布了2018年第1版《 NCCN乳腺癌临床实践指南》.该指南结合乳腺癌领域新的研究进展、新的循证医学证据和理念,在前期版本的基础上制定出当前乳腺癌诊治的指南与规范,供临床医师参考.笔者将对新版本中重要的变更内容进行解读,并结合中国的临床实际探讨其在中国推行的实用性和可行性,主要包括美国癌症联合会第8版乳腺癌TNM分期、保留乳房手术治疗和评估原则、前哨淋巴结活组织检查新进展和系统性治疗新策略4个方面.
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腋窝副乳腺纤维腺瘤二例
乳腺纤维腺瘤起源于乳腺小叶上皮及间质成分,是青少年女性中常见的良性肿瘤.乳腺纤维腺瘤的发生与体内雌激素升高有关,在妊娠、哺乳期及绝经前后随体内激素的改变而迅速增长.腋窝副乳腺纤维腺瘤临床较为少见.现报道重庆市巴南区人民医院收治的2例腋窝副乳腺纤维腺瘤病例.
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循环肿瘤细胞及循环肿瘤DNA检测在乳腺癌中的研究进展
乳腺癌是中国女性常见的癌症,其早期检测、个体化治疗及实时疾病监测一直是科研及临床工作者关注的重点.癌症患者血液中循环肿瘤细胞( CTC)和循环肿瘤DNA( ctDNA)的检测微创、简便,易实时获取信息.目前,有关CTC富集鉴定方法多种多样,CTC及ctDNA检测的敏感度和特异度较前有所提高,未来研究面临的大挑战为肿瘤细胞特异性标志物的开发以及ctDNA临床意义的研究. CTC及ctDNA在基础研究、检测方法、CTC培养、早期肿瘤检测、个体化治疗及临床预后等方面的研究均有开展.笔者对乳腺癌CTC及ctDNA的研究进展作一总结.
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乳腺癌常用靶向治疗药物的心血管不良反应
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤.乳腺癌的靶向治疗越来越受到临床医师的重视,针对不同靶点的靶向治疗通常能使相应的患者从中受益.但是,由于肿瘤细胞靶向治疗药物作用的某些靶点与心血管系统的部分细胞表达的抗原相同,靶向治疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时,亦对患者的心血管系统造成损伤,因此,靶向治疗药物的心血管不良反应值得临床医师重视.笔者综述了乳腺癌常用靶向治疗药物心血管不良反应的研究,包括心血管不良反应发生的风险及相关事件等,并强调在相关药物的治疗选择方面,需要考虑发生心血管不良反应的可能性及应对措施,进行靶向治疗时需要对风险和收益进行评估,从而选择适合的方法,以便更好地监测和预防心血管不良事件,更好地应用靶向药物治疗.
