中华乳腺病（电子版）杂志
Chinese Journal of Breast Disease(Electronic Version) 중화유선병잡지（전자판）
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超声和X线检查对乳腺病变的诊断效能分析
目的 探讨超声和X线检查对乳腺病变的诊断效能.方法 回顾性分析2007-2014年在北京市顺义区妇幼保健院乳腺中心就诊的1 083例患者乳腺病变的超声和X线影像诊断资料.根据年龄将患者分为＜40岁、40～49岁、50 ～ 59岁和≥60岁4个组,根据腺体密度将患者分为Ⅰ～Ⅳ度4个组.以病理诊断为金标准,超声和X线BI-RADS分级4～5级为阳性结果,采用受试者工作特征(ROC)曲线对两者诊断效能进行评价.采用Kappa检验评价超声和X线检查单独及联合使用的一致性.结果 1 083例患者均有明确病理诊断,包括乳腺癌386例和良性疾病697例.在386例乳腺癌患者中,超声单独诊断乳腺癌的敏感度和特异度分别为93.0％ (359/386)和87.8％ (612/697),X线单独诊断乳腺癌的敏感度和特异度分别为76.2％ (294/386)和92.4％ (644/697),两者联合诊断乳腺癌的敏感度和特异度分别为95.1％ (367/386)和82.6％ (576/697).以病理诊断为金标准,超声和X线检查与金标准的一致性检验Kappa值分别为0.782和0.701,联合诊断的Kappa值为0.734(P均＜0.001).乳腺超声和X线诊断的ROC曲线下面积分别为0.904(95％ CI:0.885～0.921,P＜0.001)和0.843(95％CI:0.820～0.864,P＜0.001),超声的诊断价值优于X线(Z=5.930,P＜0.001).对于4个年龄组研究对象,超声的诊断价值均优于X线(Z=2.549、5.332、3.584和2.031,P均＜0.050).超声和X线对于乳腺腺体分型为Ⅱ度者诊断价值相当(Z=0.178,P=0.859),而超声对腺体分型为Ⅰ度、Ⅲ度和Ⅳ度者的诊断价值均高于X线(Z=2.129、5.847、3.437,P均＜0.050).结论 超声和X线对乳腺病变均有较好的诊断价值,超声的诊断价值略优于X线.建议临床实践中对于致密型乳腺,在X线检查的基础上结合超声检查,以提高乳腺病变检出率.
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ERβ和PTEN在人乳腺癌组织中的表达及其临床意义
目的 探讨ERβ和PTEN在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征及患者预后的关系.方法 回顾性收集2008-2009年在第三军医大学西南医院乳腺外科手术切除的110例乳腺癌组织标本,运用免疫组织化学方法检测组织标本中ERβ和PTEN的表达.采用x2检验分析其表达与临床病理特征之间的关系,ERβ和PTEN相关性分析采用Spearman方法,运用Kaplan-Meier生存分析方法分析两者的表达与患者生存的关系.结果 ERβ在乳腺癌组织中阳性率为62.7％(69/110),PTEN在乳腺癌组织中阳性率为59.1％ (65/110).ERβ和PTEN在乳腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.276,P=0.003).ERβ的表达与临床分期和淋巴结转移有关(x2=11.766,P=0.003;x2=9.919,P=0.007).PTEN的表达也与与临床分期和淋巴结转移有关(x2=9.014,P=0.011;x2=12.201,P=0.002).患者随访时间为8～70个月,中位随访时间为39个月.生存分析结果显示,ERβ阳性患者较阴性患者具有更好的5年DFS(x2=7.707,P=0.005).PTEN的表达也与较好的5年DFS有关(x2=7.057,P=0.008).笔者将ERβ和PTEN组合起来分为ERβ阳性PTEN阴性组(48例)、ERβ阴性PTEN阳性组(17例)、ERβ阳性PTEN阳性组(21例)以及ERβ阴性PTEN阴性组(24例)4个组进行生存分析,结果显示:组间差异有统计学意义(x2=16.790,P＜0.001),ERβ阴性PTEN阴性组患者5年DFS显著低于ERβ阴性PTEN阳性组、ERβ阳性PTEN阴性组、ERβ阳性PTEN阳性3个组(x2=4.162,P=0.041;x2=4.835,P=0.028;x2=12.640,P＜0.001).结论 ERβ和PTEN表达均阴性的乳腺癌患者预后较差,两者联合可以作为乳腺癌患者判断预后的分子标记.
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乳腺超声BI-RADS4A级病变良恶性的回顾性分析
目的 寻找超声BI-RADS 4A级乳腺病变良恶性鉴别的证据,从而探讨部分BI-RADS 4A级乳腺病变患者选择随访的可行性.方法 回顾性分析2015年1月至2016年4月在新疆医科大学第五附属医院经乳腺超声诊断为BI-RADS 4A级病变且完成手术治疗的63例患者的超声图像特征及其相关临床资料.其中,经病理证实的良性病变有48例(良性病变组),恶性病变有15例(恶性病变组).分析患者的年龄、初潮年龄、流产史、病变部位、是否为多发病灶,超声图中病变的直径、边界、形态和内部血流,以及X线检查结果与病变良恶性的关系.先采用x2检验和Fisher确切概率法分析患者乳腺病变性质与临床病理特征的关系(单因素分析),然后,采用逐步Logistic回归方法进行多因素分析.结果 单因素分析显示,在恶性病变组中,病变位于外上、外下、内上及内下象限者分别占11/15、4/15、0/15和0/15,而在良性病变组中,病变位于外上、外下、内上及内下象限者分别占22.9％(11/48)、39.6％ (19/48)、27.1％ (13/48)和10.4％(5/48),两组比较,差异有统计学意义(x2=13.111,P=0.003),其中外上象限病变为恶性的可能性大于内上象限病变(P＜0.008).并且,在恶性病变组中,超声显示病变直径≥2.0 cm、边界不清、内部存在血流,以及X线检查提示可疑恶性者分别占9/15、14/15、10/15和6/15,明显高于良性病变组的14.6％ (7/48)、14.6％ (7/48)、16.7％(8/48)和12.5％ (6/48)(x2=10.160、31.894、11.657、3.964,P均＜0.050).逐步Logistic回归分析显示,相对于直径＜2.0 cm、边界清晰、内部无血流的BI-RADS 4A级病变而言,超声显示病变直径≥2.0 cm、边界不清、内部存在血流是超声BI-RADS 4A级乳腺恶性病变的证据(OR=22.162,95％CI:2.083～235.756,P=0.010;OR=121.694,95％CI:8.670～ 1708.145,P＜0.001;OR=17.400,95％CI:1.779～ 170.218.P=0.0I4).结论 对于乳腺超声提示病变直径＜2.0 cm、边界清晰、内部无血流的BI-RADS 4A级患者,可以进行密切随访、观察,不必立即行穿刺活组织检查或手术.
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真空辅助微创旋切系统治疗乳腺良性叶状肿瘤的临床研究
目的 探讨超声引导下真空辅助微创旋切系统治疗乳腺良性叶状肿瘤的有效性及安全性.方法 按随机数字表法选取2009年1月至2011年1月在首都医科大学附属复兴医院治疗的乳腺良性叶状肿瘤(直径≤30 mm)患者42例进行前瞻性研究,均为女性.根据患者意愿分为超声引导下真空辅助微创旋切手术组(微创组,21例)及常规局部切除手术组(对照组,21例).手术时间、术中出血量、伤口长度等指标为偏态分布,采用Mann-Whitney检验,两组术后感染、出血、瘀斑、局部复发例数的比较采用x2检验.结果 微创组患者手术时间、术中出血量、伤口长度等指标均优于对照组[(28.57±5.04) min比(37.62±10.44) min,(20.00±9.49) ml比(31.90±14.70) ml,(4.000.89) mm比(20.00±4.47) mm,Z=-2.896,-2.739,-5.650,P均＜0.050].微创组患者术后感染、出血、瘀斑及局部复发例数分别为1、1、2、4例,对照组为4、3、4、2例,差异无统计学意义(x2=0.908、0.276、0.194、0.194,P均＞0.050).微创组患者均对乳房术后外观表示满意(100％,21/21),对照组15例满意(71.4％,15/21),差异有统计学意义(x2 =4.861,P=0.027).结论 超声引导下真空辅助微创旋切系统治疗直径≤30 mm的乳腺良性叶状肿瘤,具有手术切除范围准确、手术创伤小、术后恢复快、美容效果好等优点,优于传统局部扩大切除术.
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乳腺疾病护理门诊对乳腺癌患者术后焦虑和抑郁情绪的干预效果
目的 探讨乳腺疾病护理门诊对乳腺癌患者术后焦虑、抑郁情绪的干预效果.方法 本研究为前瞻性研究,按照入组和排除标准收集2014年1～6月在第三军医大学西南医院确诊并行手术治疗的乳腺癌患者240例,采用随机数字表法将其分为两组:一组患者坚持每1～2周接受1次乳腺疾病护理门诊心理疏导(干预组,120例),另一组患者未到乳腺疾病护理门诊进行心理疏导(对照组,120例).干预组患者在护理门诊接受专业护师、康复师或心理医师的指导和帮助,之后患者之间进行自由交流,相互鼓励.6个月后采用汉密尔顿抑郁和焦虑量表对两组患者的焦虑和抑郁状态进行评分,并采用t检验比较两组之间的差异.结果 收集有效调查问卷共212份,干预组116份,对照组96份.干预组患者有效问卷回收率为93.3％ (112/120),明显高于对照组的80.0％ (96/120) (x2 =9.231,P=0.004).干预组患者焦虑和抑郁评分分别为(20.9±8.0)分和(24.7±10.5)分,均低于对照组患者的(26.8±8.7)分和(32.1±8.0)分(t=-5.086、-5.803,P均＜0.001).结论 乳腺疾病护理门诊对患者的健康教育和心理疏导能够很好地缓解患者的焦虑和抑郁情绪,提高患者的生活质量,是一种可持续进行的患者自助互助途径.
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SASH1基因通过p53信号通路调节乳腺癌细胞增殖
目的 探讨SASH1基因对乳腺癌细胞增殖的作用及其与P53基因的关系.方法 购买134例乳腺癌组织芯片(上海芯超科技有限公司,芯片型号:HBre-Duc150Sur-01),用SASH1和p53抗体进行组织芯片免疫组织化学染色分析.构建重组质粒SASH1-PEGFP-C3(GFP-SASH1)、HA-p53-pcDNA3.0(HA-Tp53),定点突变SASH1基因上581、594、605、610位点(D581 V-SASH1、W594L-SASH1、F605S-SASH1、V610E-SASH1)和p53基因上175、248、273位点(R175H-p53、R248W-p53、R273H-p53).实验分组如下:(1)将0、0.5、1.0、2.0、4.0 μg的HA-Tp53单独转染或分别与2.0 μg的GFP-SASH1共同转染至HEK-293T细胞,用Western blot检测p53对GFP-SASH1和endo-SASH1表达的影响.(2)将0、0.5、1.0、2.0、4.0 μμg的GFP-SASH1单独转染或分别与2.0 μg的HA-Tp53共同转染至HEK-293T细胞,用定量RT-PCR检测p53 mRNA及蛋白表达.(3)2.0μg的HA-pcDNA3.0(空载体),野生型p53(wt-p53),突变型R175H-p53、R248W-p53、R273H-p53单独转染或分别与2.0μg的GFP-SASH1共同转染至HEK-293T细胞,用Western blot检测GFP-SASH1和endo-SASH1表达.(4)将2.0 μg的空载体,野生型-SASH1,突变型D581V-SASH1、W594L-SASH1、F605 S-SASH1、V610E-SASH1单独转染或与2.0 μg的HA-Tp53共同转染HEK-293T细胞,另设未经处理细胞为空白对照,Western blot检测HA-Tp53和endo-Tp53表达.用Spearman相关系数法对SASH1与p53免疫组织化学结果进行分析,用单因素方差分析方法比较SASH1与p53的表达量,两两比较采用LSD-t法.结果 在134例人乳腺癌组织芯片中,SASH1和p53的表达呈正相关(r=0.319,P＜0.001).其中,SASH1(-)4例、(+)42例、(++)67例、(+++)20例、(++++)1例,p53(-)82例、(+)36例、(++)10例、(+++)6例.随着HA-rp53转染剂量的增大,外源性SASH1(GFP-SASH1)和内源性SASH1(endo-SASH1)的表达水平都增高(F=205.369、178.238,P均＜0.001).随着GFP-SASH1转染剂量的逐渐增大,HA-Tp53 mRNA及蛋白表达量逐渐增加(F=67.481、506.538,P均＜0.001).突变型SASH1使内源性和外源性p53表达上调(F=165.767、1136.930,P均＜0.001);突变型p53抑制内源性和外源性SASH1表达(F=57.142、354.517,P均＜0.001).结论 SASH1与p53正相关,对乳腺癌细胞增殖起调节作用.
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长链非编码RNA调控乳腺癌增殖、转移、耐药性及乳腺癌干细胞
长链非编码RNA (lncRNA)是不编码蛋白质的新型RNA分子,在表观遗传学、基因转录及转录后水平调控基因表达,并能够与蛋白质、核酸互相作用,参与多种生理和病理过程的调控.研究表明,lncRNA在多种癌细胞异常表达,并在癌症的起始、发展、侵袭及转移等过程中发挥重要功能.乳腺癌发生、发展和转移等过程受到多基因、多因素的调控,不同lncRNA分子对乳腺癌的调控功能和作用机制各异.笔者回顾了lncRNA在乳腺癌中的新研究进展,对lncRNA参与调控乳腺癌增殖、转移、耐药以及乳腺癌干细胞等多个环节分别讨论,并对lncRNA在乳腺癌早期诊断和靶向治疗等方面的应用前景和面临的挑战进行了展望和分析.
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隐匿性乳腺癌诊治的争议和展望
隐匿性乳腺癌是一种少见的特殊类型乳腺癌,其准确的定义、诊断与治疗目前均存在争议.笔者对相关文献进行综述,探寻其诊断随着医学科技进步所发生的变化,提出思考和展望,希望成立一个国际隐匿性乳腺癌患者登记网,以便于纵向研究和制定全球治疗标准.
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脯氨酰顺反异构酶Pin1在乳腺癌中的研究进展
蛋白磷酸化信号通过影响蛋白的构象变化而调控细胞周期、细胞增殖和分化等许多细胞内过程.脯氨酰顺反异构酶Pin1(protein interaction with NIMA1)特异性识别并催化蛋白分子中磷酸化丝氨酸/苏氨酸-脯氨酸(pSer/Thr-Pro)的构象变化,进而控制蛋白分子与底物的作用、蛋白分子之间的相互作用以及影响底物稳定性等.作为蛋白分子的“时间控制器”,Pin1参与多个肿瘤发生通路.在细胞表型方面,Pin1高表达可抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤细胞生长、侵袭和转移,促进肿瘤血管生成,引起治疗药物耐受,以及促进肿瘤干细胞自我更新;在分子机制方面,Pin1可促进癌基因转录,提高其蛋白活性,抑制其降解,还可降低抑癌基因的表达或活性.此外,Pin1基因敲除小鼠的正常乳腺干细胞以及孕期乳腺上皮细胞的增殖都受到抑制.在临床研究中,Pin1的表达水平也与乳腺癌的发生及预后密切相关.因此,Pin1作为治疗乳腺癌的新靶标具有良好的应用前景.
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2016年美国临床肿瘤学会年会报道:三阴性乳腺癌研究新进展
第52届ASCO年会在美国芝加哥盛大召开.本届会议报告了有关三阴性乳腺癌诊疗的重要研究发现和临床试验成果.笔者从流行病学、关键性研究、新药研究等不同方面,对本次年会中三阴性乳腺癌研究的新进展进行综合报道.
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“乳腺增生症”与“乳腺纤维囊性变”的概念交集与认识偏差
“乳腺增生症”在中国被认为是“疾病”,其概念与西方“乳腺痛”和“乳腺纤维囊性病(FBD)”有所不同.大多数正常女性均经历过周期性乳房疼痛,特别是在月经周期的黄体期.乳腺上皮及基质不同程度的改变,使得腺体组织呈现从正常到异常再到疾病的变化.因为这种组织学改变可以出现在正常女性,术语“FBD”已经被“乳腺纤维囊性变(FBC)”所取代;而FBC并不增加乳腺癌的风险.然而,单纯增生可能小幅增加恶变风险,而非典型增生与绝对升高的乳腺癌风险密切相关.某些乳腺结节及严重的周期性乳房疼痛等问题需要临床评估和治疗.对于可疑乳腺结节,包括触诊、影像学和经皮穿刺或针吸活组织检查的“三重评估”是必要的.总之,更好地理解组织学上的“乳腺增生”,有助于减轻女性焦虑并避免过度治疗.
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乳腺癌术后对侧腋窝淋巴结转移一例
乳腺癌患者术后对侧腋窝淋巴结转移(contralateral axillary lymph node metastasis,CAM)并不少见,但目前尚无明确指南指导诊断和治疗.笔者报道1例乳腺癌CAM患者的临床病理资料,并结合文献探讨乳腺癌CAM的病理特征、诊断、治疗及预后.一、临床资料患者,女性,50岁,已婚,2009年11月30日因“发现右乳肿块4个月余”就诊于无锡市妇幼保健院.乳腺彩色超声检查:右乳低回声团块,BI-RADS 4级;乳腺X线摄影:右乳肿块,BI-RADS 4B级.患者遂于2009年12月3日在全身麻醉下行右侧乳腺癌改良根治术.术后病理:右侧乳腺浸润性微乳头状癌,大小为3.0 cm×2.0 cm×2.0 cm和2.0 cm×1.5 cm×1.0 cm,血管、淋巴管内可见癌栓,乳腺组织内见少量癌组织,乳头、乳晕未见肿瘤侵犯,基底切缘未见肿瘤残留,腋窝淋巴结见转移癌(17/23).免疫组织化学:ER(-),PR(-),p53(++),HER-2(+),VEGF(+),E-钙黏蛋白(++).
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乳腺隆突性皮肤纤维肉瘤一例
隆突性皮肤纤维肉瘤(dermatofibrosarcoma protuberans,DFSP)是少见的皮肤软组织低度恶性肿瘤.DFSP常发生在躯干、四肢,其次是头颈部,其发生于乳腺皮肤的比较罕见[1-2].同时,DFSP临床常表现为突出于体表的结节状软组织肿物,一般能较早发现并进行手术治疗,所以影像学报道相对较少.为提高放射科医师对本病的认识及诊断准确性,现将天津市人民医院诊断的1例乳腺DFSP报道如下.
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2016年《NCCN遗传性/家族性高风险评估指南:乳腺和卵巢》介绍
美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)2016年2月更新了《NCCN遗传性/家族性高风险评估指南:乳腺和卵巢》,该指南适用于遗传性/家族性乳腺癌或卵巢癌,与其相关的Li-Fraumeni综合征和Cowden综合征/PTEN错构瘤综合征(PTEN hamartoma tumor syndrome,PHTS),以及其他类型的遗传性/家族性肿瘤不在该指南的范围.为了早日实现通过遗传筛查在中国进行乳腺癌有效防控,笔者结合新版指南就遗传学评估的对象选择、具体内容及评估原则等进行介绍.
