中华乳腺病（电子版）杂志
Chinese Journal of Breast Disease(Electronic Version) 중화유선병잡지（전자판）
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乳腺癌新辅助化疗后腋窝淋巴结1~3枚转移的患者改良根治术后放射治疗的疗效分析
目的：探讨术后放射治疗(简称放疗)在新辅助化疗后腋窝淋巴结转移数1~3枚的乳腺癌改良根治术后患者中的作用。方法回顾性分析136例2002年1月至2008年9月于北京大学肿瘤医院接受了新辅助化疗的T1或T2期、腋窝淋巴结转移数1~3枚的改良根治术后乳腺癌患者的临床资料。按患者接受术后放疗与否分为术后放疗组和未放疗组。采用Pearsonχ2检验分析患者临床病理特征在放疗与未放疗组间分布的差异,采用Kaplan-Meier生存分析法比较两组在局部区域复发与生存方面的差异,并采用Cox回归分析进行多因素分析。结果136例患者中,接受术后放疗者占38．2%(52/136),未放疗者占61．8%(84/136)。两组患者在年龄、原发灶临床分期、淋巴结活组织检查、ER状态、HER-2状态以及化疗后原发灶是否达到pCR等方面差异无统计学意义(χ2=0．016、5．790、0．476、0．001、2．612、0．982,P均>0．050)。中位随访时间为88．9(16．5~148．1)个月。放疗组与未放疗组10年无局部区域复发生存率(LRRFS)分别为97．9%和83．5%,差异有统计学意义(u=2．80,P<0．01)；10年无远处转移生存率(DDFS)分别为61．2%和84．0%(u=1．73,P>0．050),10年无瘤生存率(DFS)分别为61．2%和76．8%(u=1．14,P>0．050),10年总生存率(OS)分别为87．7%和83．6%(u=0．45,P>0．050),差异均无统计学意义。多因素分析显示,术后放疗是LRRFS的独立预后因素,未放疗患者局部区域复发风险明显增高(HR=32．8,95%CI：2．6~408．0,P=0．007),但术后放疗不是DDFS、DFS及OS的预后因素。结论术后放疗可以明显减少新辅助化疗后腋窝淋巴结转移数1~3枚的乳腺癌改良根治术后患者的局部区域复发,但对DDFS、DFS及OS无明显影响。
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E-钙黏蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义
目的：研究上皮细胞黏附分子E-钙黏蛋白( E-cadherin)在乳腺癌组织中的表达和临床意义。方法回顾性分析2009年11月至2014年10月在河南科技大学第一附属医院接受改良根治术的303例乳腺癌病例资料,应用免疫组织化学染色法检测癌组织中 E-cadherin 和 HER-2的表达,分析E-cadherin在不同分子分型乳腺癌中的表达特点及与临床病理特征的相关性。计数资料采用χ2检验或Fisher 确切概率法,相关性分析采用 Pearson 相关分析,并用Logistic回归分析影响E-cadherin表达的独立因素。结果303例乳腺癌组织中 E-cadherin 和 HER-2阳性表达率分别为71．9%(218/303)和16．2%(49/303)。 E-cadherin与患者年龄、月经状态、TNM 分期及腋窝淋巴结转移有关(χ2=4．854、8．277、8．757、10．614,P 均<0．050),HER-2表达与组织学分级有关(χ2=0．002,P<0．050)。 Pearson相关分析显示,乳腺癌组织中E-cadherin与HER-2、ER及PR呈正相关( r=0．135、0．206、0．135,P=0．019、0．000、0．019),而与 Ki67表达强度无关；HER-2与 ER、PR 呈负相关(r=-0．160、-0．118,P=0．005、0．040),与Ki67表达呈正相关(r=0．228,P=0．000)。 Logistic回归多因素分析显示年龄、肿瘤直径、TNM分期为影响E-cadherin表达的临床病理因素,而HER-2和ER是影响E-cadherin表达的分子病理因素。 E-cadherin阳性表达率在不同分子分型间差异有统计学意义(χ2=24．816,P=0．000),而三阴性乳腺癌( TNBC)为51．3%,显著低于luminal B型及HER-2过表达型( P均<0．008)。结论 E-cadherin 表达缺失与 TNBC 更容易发生侵袭转移密切相关,而HER-2和ER可能参与E-cadherin表达缺失的调控机制。
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超声引导下空芯针穿刺活组织检查病理学诊断非恶性乳腺病变的处理
目的：探讨超声引导下空芯针穿刺活组织检查( CNB)病理学诊断非恶性乳腺病变的处理方法。方法回顾性分析2009—2013年北京市顺义区妇幼保健院1105例CNB诊断非恶性乳腺病变患者的临床和随访资料。分类变量组间率的比较采用Pearson χ2检验或Fisher精确概率法。结果全部1105例研究对象CNB诊断均为非恶性,其中477例接受了手术切除,9例术后病理诊断为乳腺癌,其余628例定期乳腺超声或/和X线摄影随访,在9~65个月(中位随访36个月)的随访期间无乳腺癌发生。在行手术切除的患者中,CNB诊断高危(59例)和良性病变组(418例)分别有7例(11．9%)和2例(0．5%)术后病理确诊为乳腺癌,高危病变组患乳腺癌的风险是良性病变组的28．0倍( OR=28．0,95%CI：5．7~134．0,P=0．000)。 CNB诊断为良性且行手术切除的418例中,临床初诊与CNB诊断不符的患者术后确诊为乳腺癌的比例为3．6%(2/56),高于临床初诊与CNB诊断相符者的0(0/362),差异有统计学意义(P=0．018)。结论乳腺病变CNB诊断非恶性病例中,除少数高危病变及临床初诊与病理不符者需手术切除外,大多数良性病变采用定期临床体检和影像学检查进行随访可能也是一种相对安全的处理方式。
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早期乳腺癌保留乳房手术后全乳腺大分割放射治疗与常规分割放射治疗的随机对照研究
目的：比较早期乳腺癌患者保留乳房(简称保乳)手术后行全乳大分割并瘤床同步加量24 d短疗程放射治疗(简称放疗)与44 d常规分割方案的近期疗效、不良反应和美容效果。方法选择2011年1月至2011年12月天津医科大学肿瘤医院收治的保乳术后病理分期为pT1~2 N0~1 M0的早期乳腺癌患者共80例,应用随机数字表法将患者分为短疗程放疗组(40例)和常规放疗组(40例)。短疗程放疗组(简称短程组)患者行全乳两野切线放射治疗,单次剂量为2．4 Gy,共18次,总剂量为43．2 Gy,同步行瘤床电子线推量照射,单次剂量为0．4 Gy,共18次,瘤床总剂量为50．4 Gy,总疗程24 d；常规放疗组(简称常规组)患者行全乳两野切线放射治疗,单次剂量为1．8 Gy,共25次,总剂量为45．0 Gy,后续行瘤床电子线推量照射,单次剂量为2．0 Gy,共7次,瘤床总剂量为59．0 Gy,总疗程44 d。采用Kaplan-Meier法计算患者的局部复发率和生存率,用Log-rank检验比较两组间的差异,并用χ2检验比较两组间不良反应及美容效果的差异。结果中位随访时间37个月,随访率为100%。两组患者的3年生存率均为100%(χ2<0．001,P=1．000),且均无一例局部复发。短程组与常规组相比,0~1级、2级急性皮肤不良反应发生率均相似[82．5%(33/40)比77．5%(31/40),χ2=0．313,P=0．576；17．5%(7/40)比22．5%(9/40),χ2=0．313,P=0．576]；1级皮肤及皮下组织晚期不良反应发生率也相似[22．5%(9/40)与20．0%(8/40),χ2=0．075,P=0．785]；美容效果优良率也相近[67．5%(27/40)与72．5%(29/40),χ2=0．238,P=0．626]。放疗引起的血液学毒性主要表现为1~2级的中性粒细胞减少和1级血小板下降,并且短程组与常规组的发生率接近[12．5%(5/40)比10．0%(4/40),χ2=0．125,P=0．724；2．5%(1/40)比5．0%(2/40),P=1．000]。结论早期乳腺癌患者保乳术后行全乳大分割并瘤床同步加量放疗可以缩短术后放疗疗程,近期疗效好,且不影响美容效果,也不加重皮肤不良反应,但远期效果还需进行长期随访,进一步研究。
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早期乳腺癌保留乳房手术联合术中放射治疗的近期疗效
目的：分析早期乳腺癌保留乳房(简称保乳)手术联合术中放射治疗的近期疗效、不良反应及美容效果。方法回顾性分析解放军总医院2008年12月至2012年3月收治的75例早期乳腺癌患者行保乳手术联合术中放射治疗的临床资料。所有患者于肿瘤切除前行电子线术中放射治疗,剂量为8 Gy或15 Gy。观察术后近期治疗效果、不良反应及美容效果。采用Kaplan-Meier法计算局部复发率和生存率。结果中位随访54个月(30~66个月),2例(2．7%,2/75)患者出现术后血肿,6例(8．0%,6/75)患者出现轻微的乳腺纤维化,1例(1．3%,1/75)患者出现术后感染,16例(21．3%,16/75)患者出现1级放射性肺损伤。术后美容效果优、良率分别为57．3%(43/75)和30．7%(23/75)。患者术后3年的局部复发率为5．3%(4/75),3年的无瘤生存率为94．7%(71/75)。结论早期乳腺癌保乳手术联合术中放射治疗的近期疗效和美容效果均良好,且不良反应轻微。
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螺旋断层放射治疗乳腺癌摆位误差分析
目的：基于螺旋断层放射治疗机自带的兆伏级( megavoltage computed tomography, MVCT)图像引导系统,分析乳腺癌患者的治疗摆位误差,并计算计划靶区( planning target volume, PTV)的外扩间距值。方法本研究分析2011年8月至2014年11月在解放军空军总医院肿瘤放疗科行螺旋断层放射治疗的14例乳腺癌患者,每次治疗前均行MVCT图像扫描,将其与定位时的千伏级CT ( kilovoltage computed tomography, kVCT)图像融合配准,记录患者左右( X)、头脚( Y)、腹背( Z)和横断面方向旋转(Roll)的误差值,根据公式外扩间距M=2．5∑+0．7δ-3,计算PTV的外扩间距值。结果所有患者共行314次治疗前MVCT扫描,其中X、Y、Z三维方向平移误差值小于5 mm,所占比例分别为89．81%(282/314)、82．17%(258/314)和97．13%(305/314),Roll方向旋转误差小于2°所占比例为91．08%(286/314)；X、Y、Z和Roll方向摆位误差值分别为(4．26±3．70)mm、(3．10±2．80)mm、(2．02±1．50)mm 和(0．70±0．40)°,根据公式得出在X、Y、Z三个方向PTV外扩间距值分别为4．56、3．44、2．79 mm。结论 HT自带MVCT图像引导系统应用下,乳腺癌放疗的摆位误差在可接受范围内,X、Y、Z三维方向分别外扩边距值5、3、3 mm,能够为临床精确治疗提供一定的质量保证。
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丝裂原活化蛋白激酶信号通路在乳腺癌中的作用机制
丝裂原活化蛋白激酶( mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号通路是真核生物信号传递网络中的重要途径之一,在多种细胞过程中发挥关键性的作用,包括细胞的恶性转化、肿瘤的发生发展、肿瘤的耐药等方面。乳腺癌是女性群体中常见的恶性肿瘤。据估计,妇女的一生中,每8人就有1人会被诊断为乳腺癌,并且,其发病率呈逐年上升趋势[1]。乳腺癌是一类高度异质性的恶性肿瘤,根据免疫组织化学特征可分为：(1) ER阳性的肿瘤；(2) HER-2阳性的肿瘤；(3)ER、PR、HER-2受体均阴性的肿瘤。本文将MAPK信号通路在乳腺癌各亚型中的研究进展作一综述。
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乳腺癌脑转移研究进展
脑转移瘤是指原发于身体其他部位的肿瘤细胞进入颅内形成的转移灶，常见的原发肿瘤为肺癌、乳腺癌和恶性黑色素瘤[1]。临床症状明显的乳腺癌脑转移的概率为10%~15%，居于脑转移瘤的第2位，但加上无临床症状的乳腺癌脑转移患者，真正的发病率可高达30%[2]。尤其随着乳腺癌患者生存时间的明显延长和化疗药物对身体其他部位肿瘤复发的有效控制，乳腺癌脑转移的发病率逐年升高[3]。因此，乳腺癌脑转移成为临床上一个亟待解决的难题。本文主要围绕乳腺癌分子亚型与脑转移瘤的发生，乳腺癌脑转移的治疗现状，乳腺癌脑转移发生的分子机制和乳腺癌脑转移临床前实验模型等几方面进行综述。
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增殖细胞核抗原Ki67与乳腺癌新辅助化疗疗效及预后关系的研究进展
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,按照WHO公布的调查数据,2008年全球乳腺癌新发病例数为1383500,占所有新发恶性肿瘤数的23%,病死人数为458400,占当时全球总肿瘤病死总人数的14%[1]。化疗在乳腺癌的治疗中起着至关重要的作用。牛津大学的一篇荟萃分析对比了早期乳腺癌患者应用不同化疗方案的疗效,结果显示：使用蒽环类为主的第二代化疗药物能使患者的肿瘤相关性病死率降低36%,10年总生存率提高5%[2]；而使用紫杉醇为主的第三代化疗药物者,较之仅使用第二代化疗药物者10年生存率可额外提高1%~3%[2]。但是,一部分患者化疗疗效不佳,甚至存在原发性耐药。化疗是一种对身体正常功能有着巨大影响的治疗,无效的化疗不仅会产生不良反应,而且还延误患者的治疗,影响患者的预后。寻找能够预测乳腺癌化疗效果和预后的指标,是近年来乳腺癌研究的热点之一。增殖细胞核抗原Ki67是一种核蛋白,表达在除G0期之外的各个细胞周期时相中。 Ki67的表达水平可以量化乳腺癌细胞的增殖活性[3],近20年来被作为一种乳腺癌预后及治疗效果预测因子而被广泛研究。笔者将综合国内外相关文献,对Ki67与乳腺癌新辅助化疗疗效及预后的关系作一综述。
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中国乳腺癌筛查现状和评价
乳腺癌是一种慢性疾病,具有较缓慢的自然病程和较明确的癌前病变,有较可行的检查和诊断方法,适宜于群体筛查。通过筛查发现乳腺癌前期病变和早期癌,可提高早期诊断率,达到降低病死率的目的。欧美各国是目前乳腺癌筛查成功的国家,乳腺癌患者的病死率也已开始下降。欧美各国主要推荐乳腺X线摄影筛查模式,40岁或50岁以上女性每1~2年进行1次乳腺X线摄影检查[1]。由于乳腺癌发病率较高,进行筛查的卫生经济学效益比也比较合理。但是,乳腺癌筛查效果和卫生经济学效益比与多种因素相关,其中筛查模式和流程均是关键的因素。欧美基于乳腺 X线摄影的筛查模式并不一定适合中国国情。因此,从20世纪80年代起,中国便开始了乳腺癌筛查模式的探索。笔者就中国乳腺癌筛查工作开展的情况及成效进行总结和分析。
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分层切口与腺体瓣转移技术在T1期乳腺癌保留乳房手术中的应用
近年来，随着自我保健意识以及临床检查技术的不断提高，早期乳腺癌确诊病例明显增多，尤其是 T1期乳腺癌。 T1期乳腺癌的规范化保留乳房手术，逐渐成为广大医患所关注的热点。笔者回顾性分析沧州市人民医院2009年1月至2013年1月应用分层切口与腺体瓣转移技术为T1期乳腺癌患者实施的保留乳房手术，获得了满意效果，报告如下。
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11例妊娠期乳腺癌早期诊断的临床分析
妊娠期乳腺癌由于肿瘤生长在生理性肥大的乳腺组织内，早期不易发现，临床医师也容易忽视，所以多数患者就诊时偏晚，预后较非妊娠期乳腺癌患者差。妊娠期乳腺癌的早期诊断是目前临床工作者面临的一个难题。本文回顾性分析了11例妊娠期乳腺癌患者的临床资料，探讨其早期诊断特点。
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乳腺隆突性皮肤纤维肉瘤一例
隆突性皮肤纤维肉瘤( dermatofibrosarcoma protuberans, DFSP)是一种发生于真皮和皮下间叶组织的低度恶性肿瘤,起源不明,发病年龄为20~40岁,男性略多见,好发于躯干和下肢皮肤[1]。其发生于乳腺皮肤时,临床容易误诊。现将福建省中医药大学附属厦门中医院收治的1例报道如下。
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乳腺癌高危人群的化学预防
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,其防控形势非常严峻。据估计,美国2014年有235030例新发浸润性乳腺癌,40430例女性死于乳腺癌[1]。在中国,乳腺癌居女性恶性肿瘤发病率的第1位、死亡原因的第5位,每年大约有21万女性患乳腺癌,约5．5万女性死于乳腺癌[2]。
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乳腺癌新辅助化疗对放射治疗决策的影响
新辅助化疗一直是乳腺癌研究的热点。其具有以下优点：降低乳腺癌临床分期以增加手术选择的机会[1]；体内药敏结果可为全身治疗方案的制定提供依据；争取病理完全缓解( pathological complete response, pCR )并转化为患者生存获益[2]；获得更完整的肿瘤生物学信息以判断预后,指导治疗选择。但同时,由于新辅助化疗可能导致原始肿瘤信息的改变[3](原发灶大小的变化和腋窝淋巴结转移状态的改变),从而影响了放射治疗的决策。本文将援引相关文献报道,对新辅助化疗后放射治疗决策的选择进行深入探讨。
