受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O基因甲基化与乳腺癌细胞株化疗敏感性的关系

目的探讨受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O( PTPRO)基因不同甲基化状态的乳腺癌细胞株对紫杉醇的敏感性。方法应用甲基化特异性PCR,检测MCF-7、MDA-MB-231和Hs578t乳腺癌细胞株中PTPRO基因启动子CpG岛甲基化状态,并用 RT-PCR法检测 PTPRO mRNA 表达。采用 MTT 法检测MCF-7、MDA-MB-231和Hs578t乳腺癌细胞株对0.0006、0.0030、0.0150、0.0750、0.3750、1.8750、9.3500、46.7500、234.0000 mmol/L紫杉醇的敏感性,以及对细胞株进行去甲基化实验后紫杉醇抑制率的改变。两组间均数比较采用配对t检验；在检验方差齐性的前提下,多组间均数比较用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD检验。结果乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞株中PTPRO基因甲基化,而乳腺癌Hs578t细胞株中PTPRO基因无甲基化。用紫杉醇处理细胞株后再检测PTPRO启动子甲基化情况,结果显示MCF-7、MDA-MB-231细胞株PTPRO基因甲基化率明显降低[(0.861±0.109)比(0.037±0.019),t=23.326,P=0.000；(0.758±0.114)比(0.086±0.010),t=16.109,P=0.000]。并且,MCF-7、MDA-MB-231细胞株经5-杂氮脱氧胞嘧啶( DAC)处理后,PTPRO mRNA表达水平明显高于DAC处理前[(0.033±0.006)比(0.166±0.016),t=28.338, P=0.000；(0.052±0.006)比(0.587±0.087),t=17.257, P=0.000],其表达水平与启动子CpG 岛甲基化状态有关。紫杉醇对MDA-MB-231、MCF-7及Hs578t细胞株的半数抑制浓度(IC50)分别为8.52、5.87和4.52 mmol/L。不同浓度紫杉醇对Hs578t细胞株的抑制率均比 MCF-7和 MDA-MB-231细胞株高( F=129.93、182.40、46.26、49.26、33.60、80.31、160.05、69.96、79.98,P均=0.000)。去甲基化实验显示：DAC处理MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞株后,不同浓度紫杉醇对细胞株的抑制率与处理前相比,差异均有统计学意义( MCF-7：t=14.195、8.328、7.042、6.385、5.450、8.557、4.788、13.351、11.887, P 均<0.050； MDA-MB-231：t=16.324、30.443、9.177、12.694、9.528、11.912、10.260、18.109、3.754, P均<0.050)。结论 PTPRO基因甲基化是乳腺癌发生、发展过程中的常见现象；紫杉醇可影响PTPRO基因启动子CpG岛的甲基化状态,并且对无PTPRO基因甲基化的乳腺癌细胞株杀伤率更高；PTPRO基因甲基化状态的改变影响乳腺癌细胞株对紫杉醇的敏感性。

乳腺癌患者中人乳头瘤病毒16和 Epstein-Barr病毒感染的初步研究

目的探讨人乳头瘤病毒16(HPV16)和Epstein-Barr病毒(EBV)在不同病理类型乳腺癌及乳腺良性病变中的表达。方法采用PCR方法对2013年6月至2014年6月本院收治的90例不同病理类型的乳腺癌(40例浸润性导管癌、30例浸润性小叶癌,20例原位癌)、20例乳腺纤维瘤以及10例乳腺正常组织标本HPV16的E6基因位点和EBV的内部重复序列BamHIW区域进行扩增,并采用免疫组织化学方法对上述标本进行HPV16和EBV潜在膜蛋白( LMP-1)染色,以判断标本是否有HPV16及EBV感染,计算病毒检出率。比较不同病理类型乳腺癌的病毒检出率及比较PCR、免疫组织化学两种方法对乳腺组织标本病毒感染的检出率有无差异采用χ2检验。不同病理类型的乳腺癌标本中HPV16及EBV阳性细胞率的比较选用方差分析以及Bonferroni两两比较。结果 PCR结果显示：HPV16病毒检出率在乳腺癌标本为44.44%(40/90),乳腺纤维瘤标本为5%(1/20),正常乳腺组织为0；EBV的病毒检出率在乳腺癌标本中为43.33%(39/90),乳腺纤维瘤标本及正常乳腺组织均为0。在不同病理类型乳腺癌中,HPV16和 EBV 的病毒检出率差异均无统计学意义(χ2=1.238,P=0.539；χ2=1.867,P=0.393)。免疫组织化学结果显示：HPV16病毒检出率在乳腺癌标本为42.22%(38/90),乳腺纤维瘤标本为5%(1/20),正常乳腺组织为0；EBV病毒检出率在乳腺癌标本为42.22%(38/90),乳腺纤维瘤标本及正常乳腺组织均为0。有HPV16病毒感染的乳腺癌组织标本中,HPV16阳性细胞率在浸润性导管癌为(29.78±0.38)%,浸润性小叶癌为(28.31±0.53)%,原位癌为(51.83±0.65)%,3组比较差异有统计学意义(F=537.779,P=0.000)；有 EBV 病毒感染的乳腺癌组织标本中,EBV 阳性细胞率分别为(29.73±0.51)%、(28.14±0.65)%及(51.11±0.68)%,3组比较差异有统计学意义(F=427.771,P=0.000)；原位癌标本中,HPV16和EBV的阳性细胞率均显著高于其他两种病理类型的乳腺癌( P均=0.000)。两种方法对乳腺癌标本 HPV16及 EBV 的检出率差异不具有统计学意义(χ2=0.090, P=0.764；χ2=0.023,P=0.880)。结论 HPV16和EBV两种病毒的感染与乳腺癌的发生可能有一定的关系,其感染程度可能与乳腺癌的病理类型有关。

癌基因RhoA对乳腺癌细胞血管内皮生长因子表达的调控机制研究

目的探讨乳腺癌细胞MDA-MB-231中癌基因RhoA对VEGF蛋白表达和胞外分泌的影响及可能的分子机制。方法将RhoA过表达质粒pcDNA3.0-V14RhoA、对照质粒pcDNA3.0、RhoA沉默质粒pcDNA3.0-shRhoA转染到MDA-MB-231细胞中,通过Western blot和ELISA实验分别检测细胞内外VEGF蛋白的表达,通过Western blot和实时PCR方法分别检测RhoA对p53表达的影响及对VEGF的调控作用。均数比较用t检验；计量资料用xˉ± s表示,采用方差分析。结果 MDA-MB-231细胞中上调RhoA表达后,胞内VEGF的蛋白表达水平增加；胞外分泌水平显著增加,与对照组相比差异具有统计学意义(F=4.020,P=0.032)；MDA-MB-231细胞中沉默RhoA表达后,胞内VEGF的蛋白表达水平降低；胞外分泌水平显著降低,与对照组相比差异具有统计学意义(F=5.131,P=0.001)；并且与0 h相比,在MDA-MB-231细胞中上调RhoA可以抑制p53的表达(48 h：F=3.231,P=0.043),而p53表达的降低可以增加VEGF的表达水平(48 h：F=3.226,P=0.015),均差异具有统计学意义。结论乳腺癌细胞MDA-MB-231中RhoA表达的变化可以引起胞内外VEGF水平的变化,并且RhoA可能是通过抑制p53的表达从而增加VEGF表达。

叉头框转录因子M1、Slug、E-cadherin及vimentin在基底细胞样乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨叉头框转录因子M1( FOXM1)、Slug及上皮间质转化的相关蛋白E-钙黏蛋白( E-cadherin)、波形蛋白( vimentin)在基底细胞样乳腺癌( BLBC)、非基底细胞样乳腺癌( non-BLBC)及癌旁乳腺组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学MaxVision法对2005年1月至2014年5月在本院治疗的95例 BLBC 及其癌旁乳腺组织和100例 non-BLBC 中 FOXM1、Slug、E-cadherin 及vimentin的表达进行检测。计数资料的分析运用χ2检验,相关性分析采用Spearman相关性分析。结果在95例BLBC中,FOXM1、Slug和vimentin蛋白的阳性表达率分别为76.84%(73/95)、67.36%(64/95)及52.63%(50/95),显著高于其在 non-BLBC[57.00%(57/100)、47.00%(47/100)、31.00%(31/100)]及癌旁乳腺组织[25.26%(24/95)、26.31%(25/95)、9.47%(9/95)]中的表达(χ2=51.673、32.146、41.337, P均=0.000)。 BLBC中E-cadherin的阳性表达率为27.37%(26/95),显著低于其在non-BLBC[51.00%(51/100)]及癌旁乳腺组织[75.79%(72/95)]中的表达(χ2=44.590,P=0.000)。FOXM1、Slug、E-cadherin及vimentin的表达均与BLBC的淋巴结转移及临床分期有关,差异具有统计学意义(χ2=4.348、4.669、18.387、21.287,P 均<0.050；χ2=7.752、5.366、4.230、7.167,P 均<0.050)。BLBC中,FOXM1、Slug与vimentin 的表达呈正相关(r=0.279,P=0.006；r=0.284, P=0.005),与 E-cadherin表达呈负相关(r=-0.503, P=0.000；r=-0.378, P=0.000), FOXM1与Slug的表达呈正相关(r=0.310, P=0.002)。 E-cadherin与vimentin的表达呈负相关(r=-0.363, P=0.000)。结论 FOXM1及Slug通过抑制E-cadherin表达、促进vimentin表达从而促进了BLBC的局部侵袭和远处转移,可以作为BLBC预后评价的指标。

音猬因子在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的观察音猬因子( Shh)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法收集2008年1月至2012年12月在武汉市第五医院手术治疗的乳腺癌患者的乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织各46例。采用实时荧光定量 PCR法和免疫组织化学染色检测乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中 Shh mRNA和Shh蛋白的表达,并探讨Shh蛋白与乳腺癌临床病理特征的关系。计数资料比较采用χ2检验,计量资料比较采用独立样本t检验或单因素方差分析。结果乳腺癌组织中Shh mRNA表达水平明显高于癌旁正常乳腺组织(1.54±0.47比0.60±0.38,t=-12.02,P=0.000),Shh蛋白阳性表达率也明显高于癌旁正常乳腺组织[69.6%(32/46)比17.4%(8/46),χ2=25.48,P=0.000],并且其表达水平与乳腺癌的临床分期密切相关,患者临床分期越晚,Shh蛋白表达水平越高[Ⅲ期+Ⅳ期：Ⅰ期+Ⅱ期：77.8%(28/36)比4/10,χ2=5.28,P=0.022]。结论 Shh信号在乳腺癌组织中被激活。 Shh异常表达可能与乳腺癌的发生、发展相关,其可以作为一个潜在的肿瘤标志物应用于临床。

转录调节因子1α在乳腺癌中的表达及其作用机制

机体的生长发育离不开细胞内基因表达的调控。基因表达调控的关键是转录因子结合到特定的DNA序列,并随后调控基因的转录。有大量的转录因子使用一个保守的锌指结构域结合自己的目标 DNA 片段。三重基序蛋白( tripartite motif, TRIM)家族都具有相同的结构域,即 N-末端的RING-Bbox-coiled-coil( RBCC)基因序列、bromo结构域、保守中心序列区以及C-末端的PHD指状结构域,此外该家族还都具有一个可变的 C-末端,因此TRIM家族也称为RBCC家族。自从1991年TRIM蛋白家族第一个成员 XNF7被克隆鉴定后[1],目前人类基因组已发现和鉴定近70多个TRIM 蛋白成员,参与了细胞分化、增殖、发育、凋亡等许多重要的生物学过程。 TRIM24( tripartite motif 24)又被称为转录调节因子1α( transcription intermediary factor 1α, TIF1α)是 TRIM 家族转录因子中的一个成员[2]。本文将TRIM24在正常生理活动和乳腺癌发生发展中的作用做一综述。

溶瘤病毒治疗乳腺癌的研究进展

根据国际癌症研究机构( International Agency for Research on Cancer, IARC)2011年新报告,乳腺癌是妇女发病率高的恶性肿瘤,严重威胁着女性的生命健康[1]。尽管目前治疗效果已有较大改善,但是病灶一旦复发或者远处转移,传统治疗方法只能起到缓解病情的作用,并不能从根本上治疗患者,因此,临床上需要研究更有效的方法以取代或辅助现有的传统治疗方法,从而治疗或缓解乳腺癌患者的临床症状。近年来,随着基因工程在医学领域的广泛应用,乳腺癌溶瘤病毒治疗已成为乳腺癌治疗中为活跃的研究领域之一,并取得了许多可喜的成果[2-4]。现结合文献对溶瘤病毒治疗乳腺癌的研究进展进行综述。

共调节因子在乳腺癌ER信号转导通路中的作用

ER属于配体依赖的转录因子亚家族成员。雌激素可通过特异性结合并激活其受体传递信号，广泛调控机体的各种功能，如生殖功能、骨骼及其他组织的分化和维持等[1]。 ER介导的信号转导通路失调，可导致相关基因表达异常或改变细胞质内某些蛋白的功能，促使乳腺细胞增殖或抑制其凋亡，从而导致乳腺癌的发生；另外一些特殊的机制可促使乳腺癌由雌激素依赖型向雌激素非依赖型转化并造成治疗抵抗[2]。在乳腺癌发生、发展过程中，一系列蛋白与ER相结合形成转录复合体，调控基因转录活性，从而影响乳腺癌细胞的增殖，这类蛋白质被称为共调节因子。 ER介导的组织对雌激素的特异性应答是通过与其相互作用的共调节因子共同完成的。许多ER共调节因子的功能已被广泛研究，笔者就乳腺癌发生、发展过程中共调节因子在ER信号转导通路中的作用研究作一综述。

妊娠期乳腺癌的诊治及预后

妊娠期乳腺癌( pregnancy-associated breast cancer, PABC)系指妊娠期间或者产后1年内确诊的原发性乳腺癌。它包括妊娠、哺乳期乳腺癌,因此又被称为妊娠哺乳期乳腺癌,属于罕见的特殊类型乳腺癌。每10万例分娩的妇女中有10~40例发生PABC,约占所有妊娠者的3/10000,平均发病年龄为33岁[1-3]。随着女性怀孕年龄的推迟,这一比例呈上升趋势[1]。由于PABC 临床少见,国内外的相关文献多为个案报道或回顾性研究,缺少前瞻性研究[4],因此在其诊断和治疗方面还有很多争议。

2014年《美国临床肿瘤学会临床实践指南：HER-2阳性晚期乳腺癌系统治疗》解读

约15%乳腺癌存在HER-2蛋白过表达,这些患者能从抗HER-2靶向治疗中获益[1-2]。近10年来,几种新的抗HER-2药物相继被美国食品及药物管理局( Food and Drug Administration, FDA)批准用于治疗HER-2阳性转移性乳腺癌( metastasis breast cancer, MBC),诸多新的抗HER-2治疗的研究数据也陆续发表。2014年美国临床肿瘤学会( American Society of Clinical Oncology, ASCO )年会期间,ASCO专家组系统回顾了抗HER-2治疗的循证医学证据,并对相关临床问题进行了深入探讨,为HER-2阳性MBC 提出了优选的专家建议,即《ASCO临床实践指南：HER-2阳性晚期乳腺癌系统治疗》(以下简称指南)。该指南涉及如何在循证医学基础上合理选择现有的抗HER-2靶向药物,如何联合化疗、内分泌治疗等内容。本文对指南内容进行简要介绍和解读。

细针抽吸法治疗哺乳期乳房脓肿

哺乳期乳房脓肿的治疗原则是及时、充分的切开引流，但伤口愈合时间长，患者痛苦大[1]。本科采用细针穿刺抽吸法治疗哺乳期乳房脓肿患者，发现该法能够有效地缩短病程，减少患者痛苦，提高患者的继续哺乳率，效果满意，现报道如下。

超声下麦默通微创旋切治疗乳管病变性乳头溢液

乳管病变引起的乳头溢液一般需行乳管造影、乳管镜检查明确后行传统手术治疗，虽然可以通过超声检查发现乳管病变后行麦默通( Mammotome )微创手术切除，但个别患者由于超声发现的乳管病变与乳头溢液无关，因而术后继续出现乳头溢液[1]。本院用5号鼻泪管探针经溢液乳孔插入，超声发现探针进入病变乳管，证实病变乳管是乳头溢液的病因，再行麦默通微创旋切病变乳管，以起到治疗乳头溢液的作用。本院自2013年5月至2014年2月，用上述方法治疗11例乳头溢液患者，效果满意，现报告如下。

利多卡因乳管内麻醉致过敏性休克一例

乳管镜检查是诊断乳头溢液性质的有效手段。在乳管镜检查时，利多卡因常被用于乳管内局部麻醉。利多卡因属于酰胺类，穿透力大，生效快，时间长，是理想的局部麻醉药，引起的过敏反应非常少见，药典上并未要求用药前行过敏试验[1]。本科行乳管镜检查诊疗6年，在2014年5月13日发生1例使用利多卡因乳管内麻醉导致过敏性休克的病例，现报告如下。

乳腺原发性鳞状细胞癌一例及文献复习

乳腺原发性鳞状细胞癌( squamous cell carcinoma)十分少见[1]，国内关于乳腺原发性鳞状细胞癌的报道多为小样本的经验总结和个案，例数较少，笔者结合本科病例资料，进行了文献复习。

luminal B型乳腺癌的生物学特点

乳腺癌为一种分子水平上具有高度异质性的疾病，相同临床分期或病理类型的患者，采用同一治疗方案，其治疗的敏感性及患者的预后存在明显的差异。利用基因组表达谱基因芯片技术进行乳腺癌分子分型，为肿瘤异质性和预后的判断以及个体化治疗提供了重要依据。但由于费用和技术等方面的限制，临床上通常用受体及蛋白表达的检测来代替基因组分型。

微RNA-34 a与乳腺癌相关信号通路

据卫生部疾病预防控制中心发布的乳腺癌发病数据显示：全国肿瘤登记地区乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的第1位[1]。近20年来，全球乳腺癌病死率呈现出下降趋势，一方面是因为乳腺癌筛查工作的开展，使早期病例的比例增加，另一方面是乳腺癌综合治疗的开展，提高了疗效。随着微RNA-34a( miR-34a)在乳腺癌中的相对特异性表达被越来越多的学者认识，其作用机制也成为近年的研究热点，而信号通路在其中占有重要地位[2]。本文就miR-34a与乳腺癌及其干细胞的相关信号通路展开综述。

保留乳头乳晕复合体乳房切除术后复合体坏死的研究

随着乳腺外科技术的不断发展,保留乳头乳晕复合体( nipple areola complex,NAC)的乳房切除术( nipple-sparing mastectomy,NSM)在乳腺癌患者中已经得到了越来越多的应用。近年研究发现在选择适合的乳腺癌患者的前提下, NSM术后局部复发及远处转移率都很低[1-7]。 NSM联合乳房再造术可以达到良好的美学效果,提高乳腺癌患者术后的生活质量。但术后并发症仍是一个不容忽视的问题,特别是NAC坏死,严重影响了手术效果,失去了保留乳头手术的意义,甚至会造成乳房重建的失败。目前报道的NSM术后NAC坏死率从0至48%,但大多数研究报道的坏死率为10%~15%[8-15]。本文就 NSM 术后 NAC 坏死的相关问题作一综述。

2014年美国临床肿瘤学会指南更新：激素受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗

大多数乳腺癌为激素依赖性肿瘤,ER阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的60%~75%,其中约65%为PR阳性。激素受体阳性肿瘤对内分泌药物敏感,内分泌治疗在乳腺癌综合治疗中占有重要地位。美国临床肿瘤学会( American Society of Clinical Oncology, ASCO)曾于2010年更新激素受体阳性女性乳腺癌患者辅助内分泌治疗指南,迄今为止,另有5项他莫昔芬维持治疗的相关研究数据问世。为此,ASCO再度组织多学科专家进行相关文献回顾,更新了针对激素受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗方案,并以“Adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptor-positive breast cancer：American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline focused update”为题名,于2014年第5期Journal of Clinical Oncology全文刊登。

2015年《中华烧伤杂志》征稿征订启事

《中华烧伤杂志》是由中国科学技术协会主管、中华医学会主办的全国烧伤学术界权威刊物。主要栏目包括：专家论坛、专家述评、指南与共识、论著、疑难病例析评、综述、护理专栏、经验交流、病例报告、科技快讯、海外发表论文选读。本刊真诚向您邀约高质量稿件，尤其欢迎交叉学科学者积极介入。

2015年《中华乳腺病杂志（电子版）》选题征稿

本刊可直接使用英文缩写的常用词汇

已被公知公认的缩略语如DNA、RNA、HbsAg、Ig,可不加注释直接使用。对本刊常用的以下词汇,也允许直接使用英文缩写。