二甲双胍单用或联合compound C对小鼠4T1乳腺癌细胞增殖和细胞周期蛋白D1表达的影响

目的：研究二甲双胍及单磷酸腺苷活化蛋白激酶（ AMPK）抑制剂（ compound C ）对体外培养的小鼠乳腺癌4T1细胞株增殖抑制及细胞周期蛋白D1（cyclin D1）表达的影响，进一步探索AMPK通路在二甲双胍抗肿瘤的可能作用。方法体外培养小鼠乳腺癌4 T1细胞株至对数生长期，分别以2.5、5、10、20、40 mmol/L二甲双胍及20μmol/L compound C 对其进行单一或10 mmol/L二甲双胍联合20μmol/L compound C干预24、48、72 h。应用CCK-8方法检测不同浓度的二甲双胍、20μmol/L compound C、20μmol/L compound C＋10 mmol/L二甲双胍对该细胞株增殖的抑制情况；Western blot法检测各组细胞内cyclin D1的表达情况。多组比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验，治疗前后用重复测量数据资料的方差分析。结果 CCK-8法结果显示在体外细胞培养实验中2.5 mmol/L二甲双胍组作用于该细胞株24、48 h后分别和正常对照组比较，细胞存活率差异无统计学意义（24 h： F＝2.87， P＝0.129；48 h：F＝1.63， P＝0.290），作用72 h后，差异有统计学意义（ F＝6.40， P＝0.000）。5、10、20、40 mmol/L二甲双胍组作用于该细胞株24、48、72 h后，该细胞株的增殖被显著抑制（均P＝0.000），且抑制程度随着药物浓度的增大（ F＝332.89、363.54、352.11， P均＝0.000）及作用时间的延长而逐渐增强， compound C单独处理组及10 mmol/L二甲双胍联合20μmol/L compound C处理细胞24、48、72 h后，细胞存活率与正常对照组相比较，差异无统计学意义（ F＝1.08，P＝2.283； F＝1.92， P＝0.050）。 Western blot结果显示随着二甲双胍浓度的增加，各组细胞 cyclin D1表达水平逐渐降低（ F＝54.41、61.69、75.84， P均＝0.000），10 mmol/L二甲双胍联合20μmol/L compound C 作用时，与正常对照组比较， cyclin D1表达水平无明显变化（F＝1.87， P＝0.190）。结论二甲双胍可以抑制小鼠乳腺癌4T1细胞的增殖；compound C可以拮抗二甲双胍的抑制作用；二甲双胍通过激活小鼠乳腺癌4T1细胞内AMPK，下调cyclin D1蛋白表达。

乳腺专用伽马成像在乳腺癌诊断中的意义

目的：探讨乳腺专用伽马成像（ BSGI）在乳腺癌诊断中的意义。方法对2012年3月至2013年12月本院收治的136例体格检查发现或偶然发现乳腺肿块、拟行手术的女性患者进行前瞻性研究，检测BSGI高低浓聚值比，并将BSGI结果与病理结果进行对比。采用Mann-Whitney U非参数检验分析良、恶性肿瘤之间BSGI高低浓聚值比的差异。结果 BSGI诊断乳腺癌的灵敏度、特异度、准确性、阳性预测值和阴性预测值分别为95.1％（97/102）、73.5％（25/34）、89.7％（122/136）、91.5％（97/106）、83.3％（25/30）。乳腺癌的 BSGI 高低浓聚值比明显高于良性肿瘤（2.98±1.29比0.95±1.11，Z＝-7.125，P＝0.000）。结论 BSGI对于乳腺癌的诊断具有很好的临床应用价值。

《乳腺外科手术图谱》书讯

本书为Townsend 和Ever 医生所著《外科手术图谱系列》的分册之一，原书由国际出版集团Elsevier 出版。本书以彩色图谱的形式详细阐述了乳腺外科操作和主要手术的过程及术前术后注意事项，包括乳腺病灶切除活组织检查、淋巴结活组织检查、乳房切除术、乳房重建、扩大切除术及辅助放疗等相关手术技术，内容全面、实用。本书专注于手术过程的描述，配以循序渐进的图示，并且有大量影像图、术中图与绘制解剖图相结合。书中特别介绍了几种可改善乳腺癌患者预后的技术，包括术中切除肿瘤、边缘切除、精确的前哨淋巴结识别和切除、可预防淋巴水肿的腋窝逆行淋巴造影以及乳房重建的新技术。本彩色图谱就广泛的乳腺外科手术学领域提供了逐步全程指导，为临床实践提供了多项选择，可供外科医师和医学生复习及练习外科技术，提高并精通手术之用。

血管内皮生长因子及色素上皮衍生因子在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、色素上皮衍生因子（PEDF）在乳腺癌组织中的表达水平及其与乳腺癌病理特征的关系。方法采用Envision免疫组织化学方法对20例乳腺良性病变组织（纤维腺瘤）、85例乳腺浸润性导管癌组织中的VEGF、PEDF和CD34表达情况进行检测。 CD34表达反映微血管密度（ MVD ）。计数资料采用χ2检验， Spearman 等级相关分析方法进行相关性分析。结果 VEGF 在乳腺癌组织中的阳性表达率为71.7％（61/85），高于在乳腺良性组织中的阳性表达率40％（8/20），差异有统计学意义（χ2＝9.959， P＝0.002）；PEDF在乳腺癌组织中的阳性表达率为41.2％（35/85），低于在乳腺良性组织中的阳性表达率90％（18/20），差异有统计学意义（χ2＝19.683， P＝0.000）。在乳腺癌组织中VEGF与PEDF表达呈负相关（ r＝-0.365， P＝0.019）。乳腺癌组织中VEGF表达与肿瘤直径（χ2＝26.31，P＝0.000）、TNM分期（χ2＝5.428，P＝0.020）、淋巴结转移有关（χ2＝5.368， P＝0.021）；PEDF表达与TNM分期（χ2＝8.584， P＝0.003）、肿瘤直径（χ2＝11.079，P＝0.001）、绝经状态（χ2＝4.507，P＝0.034）、ER状态有关（χ2＝3.974，P＝0.046）。 MVD值在PEDF阴性组高于阳性组（38.67±6.52比22.56±5.16，Z＝-0.984，P＝0.000），在VEGF阳性组则高于阴性组（38.78±6.28比25.36±5.12，Z＝-0.972，P＝0.000）。结论乳腺癌组织中存在PEDF、VEGF的表达相关性，且与MVD相关，对认识乳腺癌的生物学特性以及指导乳腺癌的诊疗具有重要意义。

麦默通乳腺微创旋切术在38例注射式隆乳材料取出中的应用

目的：探讨超声引导下麦默通乳腺微创旋切术在注射式隆乳材料聚丙烯酰胺凝胶（ PAHG）取出中的临床价值。方法回顾性分析2009年2月至2013年4月本科38例行超声引导下麦默通乳腺微创旋切术取出PAHG的注射式隆乳患者资料，并记录术后病理结果和随访情况。结果38例注射式隆乳材料PAHG被取出，其中3例出现皮下积液。全部患者均未发生感染。所有患者术后随访3.0～24.0个月，8例发生少量注射物残留，全部病例乳房外形满意。结论麦默通是一项创伤小、并发症少的乳腺微创技术，对注射式隆乳材料PAHG的取出安全、有效。

Objective Immediate physical exercise has been recommended for patients in the recovery phase to improve survival and quality of life ( QOL ) and reduce recurrence of disease .The new NCCN Guidelines for Survivorship also highlighted the role of exercise in post -cancer health , encouraging patients to perform light physical activity following treatment .The aim of our study is to effect of Tai Chi Chuan ( TCC) on serotonin and cortisol for monitoring stress and QOL in post-treatment breast cancer patients .Methods Totally 85 post-treatment breast cancer patients were enrolled in this study to observe the effects of practicing TCC on recovery , as well as stress and happiness which are indicators of QOL of in patients .Peripheral blood was drawn from study subjects to analyze the levels of serotonin , cortisol and high sensitive C-reactive protein ( HS-CRP) at baseline, and at 3, 6 and 12 months of TCC practice .Blood was drawn from healthy subjects only at baseline . A QOL questionnaire was administered to study subjects at three time points throughout the study , and once for healthy controls.The data were processed by analysis of variance of repeated measurement .Results At 3, 6 and 12 months time points following regular TCC exercise , WBC, RBC, hemoglobin in blood samples showed a statistically significant difference ( F=161.55 , 172.14 , 289.73; all P=0.00 ) ; the level of serotonin (biomarker for well-being), cortisol (indicator of stress) and HS-CRP (biomarker for inflammation) showed a statistical improvement (F=307.46, 182.85, 102.23; all P=0.00).After 3, 6 and 12 months of regular TCC exercise, according to the results of QOL questionnaire , the indicators including quality of sleep , perceived hunger, fatigue, contentment, stress and social interaction presented a significant difference (F=312.98 , 222.64 , 543.90 ,46.05 ,28.10 ,78.92 , all P<0.05 ) , while there was no statistical difference in life dissatisfaction ( F=56.61 , P=0 .166 ) Conclusions TCC physical activity for post-treatment breast cancer patients improved QOL and overall well-being, leading to improved mental , physical and psychological functioning .Regulated levels of serotonin and cortisol mediated by TCC exercises are proved to be vital for continued good health .

白蛋白紫杉醇用于乳腺癌新辅助化疗的二期临床研究

目的：比较白蛋白紫杉醇联合表柔比星及环磷酰胺（ TEC）方案与含以聚氧乙烯蓖麻油为溶剂紫杉醇注射液的TEC方案应用于乳腺癌新辅助化疗的有效性及安全性。方法研究共纳入120名乳腺癌患者，随机分为研究组和对照组，分别给予白蛋白紫杉醇260 mg/m2＋表柔比星60 mg/m2＋环磷酰胺500 mg/m2的TEC新辅助化疗3周方案，和紫杉醇注射液175 mg/m2＋表柔比星60 mg/m2＋环磷酰胺500 mg/m2的TEC新辅助化疗3周方案。两组患者均行4个周期的化疗。观察两组的病理完全缓解率（pCR），临床完全缓解率（cCR），临床部分缓解率（cPR）和临床治疗反应率（cRR），以及用药的安全性和不良反应。同时进一步比较两组治疗前后磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ mTOR），促凋亡基因（ BAD）等的表达水平。以χ2检验进行组间率的比较及临床病理特征的分析，计量资料比较采用t检验。结果两组患者均获得良好的治疗反应率，研究组cCR率为46.7％（28/60），对照组为18.3％（11/60），差异具有统计学意义（χ2＝10.978， P＝0.001）；其中研究组16.67％（10/60）的患者达到pCR，较对照组（5.0％，3/60）有所提高（χ2＝4.227， P＝0.040）。两组患者均未发生3、4度不良反应或治疗相关的死亡。研究组化疗期间主要不良反应为周围感觉神经毒性、中性粒细胞数减少、恶心呕吐；研究组患者化疗期间中性粒细胞减少的发生率为31.7％（19/60），而对照组为51.6％（31/60）（χ2＝4.937， P＝0.026）；研究组感觉神经毒性的发生率为38.3％（23/60），对照组为51.6％（31/60）（χ2＝5.910， P＝0.015）；两组患者左心室射血分数均在正常范围内（＞50％），用药前后均未发生明显改变；研究期间两组均无因药物不良反应所致的停药、用药延迟、药量减少、药物相关高血压及手术延迟。用药前后研究组 PI3K 阳性率降低45.0％， mTOR 阳性率降低43.3％， AKT 阳性率降低41.7％， BAD的阳性率升高21.6％，差异均具有统计学意义（ P均＝0.000）。与对照组相比，新辅助化疗后研究组的PI3 K、AKT、mTOR的阳性率明显下调（58.3％比28.3％，χ2＝10.995， P＝0.001；46.7％比16.7％，χ2＝13.713， P＝0.000，75％比40％，χ2＝15.038， P＝0.000），差异具有统计学意义。但是，两组的BAD蛋白阳性率差异不具有统计学意义（33.3％比48.3％，χ2＝2.794， P＝0.095）。结论含白蛋白紫杉醇的TEC 方案作为乳腺癌新辅助化疗方案较含以聚氧乙烯蓖麻油为溶剂紫杉醇注射液的TEC方案可获得更好的临床疗效，中性粒细胞减少和感觉神经毒性的发生率较低，并可以显著地降低PI3K、AKT、mTOR的表达，具有一定的临床应用价值。

乳腺分泌性癌的研究进展

乳腺分泌性癌（ secretory carcinoma of the breast ）是一种发生于成人和儿童的罕见肿瘤。1966年， McDivitt和Stewart ［1］报道了一组患有该肿瘤的年轻病例，并称之为幼年型癌。然而，文献报道大多数患者并非年幼患者，而是成年患者，因此“乳腺幼年型癌”被重新命名为分泌性癌［2］。相对于其他类型的乳腺癌而言，分泌性癌有其特殊的流行病学、大体形态、组织学形态、免疫表型和遗传学特点，因此被认为是一种独立的组织学类型。2003年和2012年乳腺肿瘤病理学及遗传学分类（世界卫生组织肿瘤分类及诊断标准系列）将乳腺分泌性癌列为独立的类型，归入特殊类型的乳腺癌［3-4］。但是，有关该类型癌的组织起源仍存在争议，临床病理诊断易与其他乳腺肿瘤相混淆，年轻人与老年人预后也有所不同。本文就乳腺分泌性癌诊断与治疗的研究进展作一综述。

肋间臂神经综合征的研究进展

近年来中国乳腺癌的发病率明显上升，现已成为女性恶性肿瘤发病率第1位，病死率的第5位［1-2］。随着国内外对乳腺癌的认识不断深入，治疗技术不断进步，乳腺癌患者的生存时间逐渐延长［3］。目前乳腺癌的治疗是以外科手术为主的综合治疗，在中国改良根治术仍是治疗乳腺癌的主要术式。乳腺癌传统术式仅仅注重保留胸长、胸背神经以避免术后出现患侧上肢运动功能障碍，而且有学者认为保留该神经可能在术中切断淋巴管，导致癌细胞扩散，违反了无瘤原则，影响手术的彻底性，并有局部复发的危险［4］，加之操作繁琐，所以很多临床医师常常忽视保留肋间臂神经，造成患者术后出现感觉减退、麻木、疼痛、过敏等感觉障碍，导致患者心理负担加重。秦荣等［5］研究认为随着时间的推移，感觉障碍的出现不但加重患者的心理负担，而且影响患者的生活质量。由于乳腺癌治疗模式的改变，乳腺癌的治疗不仅要延长患者的生存时间，而且还要提高患者的生活质量，因此如何减少患者感觉障碍的发生，改善患者的生活质量成为临床医师的共识。与此同时，相关学者对肋间臂神经的解剖研究越来越细化，对保留肋间臂神经的临床探索越来越深入，为认识肋间臂神经以及肋间臂神经综合征提供了基础。

2014年美国临床肿瘤学会《HER-2阳性晚期乳腺癌脑转移患者的管理建议》

美国临床肿瘤学会（ American Society of Clinical Oncology ， ASCO ）于2014年5月5日在《临床肿瘤学杂志》（ JCO ）在线发布了两个关于HER-2阳性晚期乳腺癌治疗的临床指南，分别是《HER-2阳性晚期乳腺癌的系统性全身治疗》［1］和《HER-2阳性晚期乳腺癌脑转移患者的管理建议》［2］，后者是关于HER-2阳性乳腺癌脑转移的首个指南（以下简称指南）。本文详细解读之。

2014年美国临床肿瘤学会年会报道：乳腺癌内科治疗新进展

一年一度的美国临床肿瘤学会（ American Society of Chinical Oncology ， ASCO）年会汇聚了全球临床肿瘤学研究的精华，被公认为全球重要的肿瘤学术会议。 ASCO年会的学术精神也成了肿瘤诊疗、药物研发领域的风向标。2014年6月的ASCO年会上，来自世界各地的专家、学者逾3万人齐聚一堂，共享肿瘤治疗的盛宴。本届年会上公布的几项乳腺癌重要研究结果，在一定程度上引发了乳腺癌治疗领域的震动和肿瘤科医师的思考。

不同外科方法治疗哺乳期乳腺脓肿

乳腺脓肿是哺乳期妇女的常见病，以初产妇多见，传统的治疗方法为切开引流，切口愈合时间长，痛苦大，而且愈合后在乳房遗留下明显瘢痕，影响外观，多数患者需要回乳，影响母乳喂养。为了提高母乳喂养率，满足患者对乳房外形美观的追求，笔者对哺乳期乳腺脓肿不同治疗方法进行了初步探讨，现报道如下。

罕见猪葡萄球菌致乳腺脓肿一例

人感染猪葡萄球菌疾病临床上比较少见，因感染猪葡萄球菌导致急性乳腺炎的病例在国内外文献鲜见报道。本院2014年收治该病1例，经积极治疗后患者痊愈出院，现报道如下。

乳腺肿块为首发表现的妊娠期急性髓系细胞白血病二例并文献复习

乳腺白血病浸润（ leukemic infiltration of breast ）为大量白血病细胞浸润乳腺软组织引起的局部肿瘤，尚无统一名称，亦称为乳腺白血病（ breast leukemia ），而在急性髓系细胞白血病（ acute myeloid leukemia ， AML）乳腺浸润时亦称为乳腺粒细胞肉瘤（ granulocytic sarcoma ，GS）。近年来，本科收治了2例以乳腺肿块为首发表现的AML患者，现报道如下。

乳腺癌的过度治疗

过度治疗指给予治疗程度超过疾病所需，导致患者不必要的机体损害和经济上的浪费。乳腺癌是全球女性发病率高的恶性肿瘤，占女性新发恶性肿瘤的29％，病死率仅次于肺癌居第2位［1］。目前，乳腺癌治疗的方案主要参考基于大样本的临床试验数据制定出的各种指南，根据医师对复杂的临床信息（如疾病的程度、肿瘤生物学特性、患者情况）综合评判而个体化制定的，总的来讲治疗是越来越规范的，但仍存在过度治疗的现象。现将近年乳腺癌过度治疗的原因、现状及对策综述如下。

临床实践指南的制定方法和评价原则

临床实践指南（ clinical practice guideline ， CPG）能帮助临床医师将好的证据转化为好的临床实践［1］。目前，许多国家和地区都在积极制定和推广CPG，以CPG为依据规范当前的医疗卫生服务。高质量的CPG 可降低临床实践的不一致性，减小不同医疗机构和不同临床医师之间医疗水平的差异，提高诊断的准确性，防止采用无效甚至有害的干预措施，使患者得到经济、高效的治疗方案［2］。然而，如何制定出科学公正、具有权威指导意义的CPG 则是要考虑的重要问题。同时，目前国内外发表的CPG质量良莠不齐，也需要对这些CPG进行科学评价。本文将综述CPG的基本概念、制定方法和评价原则，以期帮助国内学者制定出高质量的CPG。

乳腺实性乳头状癌

乳头状肿瘤的病理诊断一直是乳腺病理学的难点之一。其定义、分类和诊断标准的不一致性以及良恶性病变的相互误诊使得对其的认识复杂化。1995年Maluf等［1］提出把存在于导管内、具有实体性乳头、常常伴有黏液分泌和神经内分泌分化等显著病理特征的乳头状肿瘤类型称为实性（实体型）乳头状癌（solid papillary carcinoma，SPC）。目前国内对SPC 的相关研究较少，其免疫表型、生物学行为和分子遗传学特征仍未被充分认识。更为重要的是， SPC 在良、恶性质判定上非常困难，从而导致患者的临床治疗各有差异。本文结合国内外文献对相关问题进行阐述。

《中华乳腺病杂志（电子版）》稿约

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