Fas及Fas配体基因多态性与肿瘤发生风险的关系

肿瘤的发生与发展是多基因参与、多因素作用的复杂过程,是环境因素和遗传因素相互作用的结果.遗传因素是个体对肿瘤发生易感性的内因.肿瘤不仅是细胞增殖与分化异常的疾病,也是细胞凋亡异常的疾病.Fas及其配体FasL是凋亡相关基因,Fas/FasL系统的功能紊乱是肿瘤细胞逃避机体免疫防御反应的机制之一.人类基因组计划研究结果显示,个体间的遗传差异只占全基因组的0.1%,正是这0.1%的差异造成了人们罹患疾病的不同风险和对药物的不同反应[1].具有重要功能的Fas和FasL基因多态性可能与Fas和FasL介导的凋亡以及个体对恶性肿瘤的易感性有关.

乳腺癌术后上肢淋巴水肿的治疗进展

上肢淋巴水肿是乳腺癌腋窝淋巴结清扫术后常见的并发症之一,文献报道其发生率约为6%～14%[1].由于其病程中存在自行加重的恶性循环,目前尚无有效的预防方法.按摩、加压、微波等保守疗法,对轻症患者有一定疗效,但对于中、重症患者治疗效果仍然很不理想,经过长期反复治疗后,淋巴水肿继续加重,导致反复发作的淋巴管炎、蜂窝织炎、肢体肿胀变形和功能障碍,严重影响患者的生活质量,是临床尚未解决的难题.

中国前哨淋巴结活检多中心协作研究CBCSG-001新资料报告

中国乳腺癌前哨淋巴结活检(SLNB)替代腋窝淋巴结清扫(ALND)多中心协作研究初是在北方乳腺癌专业医师沙龙基础上发起的前瞻性多中心协作研究.随着研究的开展,有多家南方医院参与,成为全国范围的多中心协作研究.2006年中国抗癌协会乳腺癌临床研究协作组(CBCSG)成立,该研究有幸成为其第一项多中心研究--CBCSG-001.

早期乳腺癌术后辅助治疗及其研究进展

化疗是乳腺癌重要的治疗手段之一.术后辅助治疗能够显著降低可手术乳腺癌患者的病死率,提高生存率.辅助化疗始于20世纪50年代后期,历经70年代非蒽环类药的联合化疗,到近年来生物治疗与化疗的联合应用,乳腺癌的辅助治疗取得了令人瞩目的进步.

手法定位手术治疗乳头溢血

乳头溢血是乳腺疾病中常见的临床症状之一,也是少数早期乳腺癌的惟一临床表现,因此,近年来备受重视.为探索乳头溢血的诊治经验,作者于2001年至2006年间采用手法定位手术治疗乳头溢血98例,现报告如下.

106例Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌的保乳治疗体会

随着对乳腺癌生物学特性的深入研究,学者们已认识到:乳腺癌从发生起便是全身性疾病,早期乳腺癌手术切除范围的大小对患者预后的影响不大,而逐渐缩小手术范围甚至保留乳房的局部切除并辅以更具针对性的个体化治疗也能达到与传统根治术几乎相同的效果 [1-7] .本院于1996年2月至2006年1月对106例I、IIA期乳腺癌患者施行了保乳综合治疗,现报告如下.

平阳霉素注射治疗单纯乳腺囊肿的疗效观察

乳腺囊肿是妇女常见疾病 ,发病率占所有女性的 7%左右[1].笔者于2005年2月至2007年12月期间对本院乳腺科门诊经乳腺触诊、超声初诊为单纯乳腺囊肿的56例患者进行平阳霉素注射治疗,同期的69例患者则行单纯穿刺抽液治疗,并将两种治疗方法进行对比.现报告如下.

乳腺癌术后即时扩展型背阔肌肌皮瓣乳房重建27例分析

目的 探讨乳腺癌改良根治术后应用扩展型背阔肌肌皮瓣即时乳房重建的疗效.方法 对27例乳腺癌患者施行乳腺癌改良根治术(其中6例行保留皮肤的乳腺癌改良根治术, 21例行保留乳头、乳晕的乳腺癌改良根治术),术后即时切取包括背阔肌及其表面的脂肪和岛状皮肤、髂嵴上方脂肪、背阔肌前沿侧胸部脂肪和肩胛区脂肪构成扩展型背阔肌肌皮瓣,转移至胸壁重建乳房.结果 27例即时乳房重建全部获得成功.切除乳房的组织量为180～330 ml(平均215 ml),移植重建乳房的扩展型背阔肌肌皮瓣组织量为210～380 ml(平均245 ml).24例术后辅助化疗,5例辅助放射治疗.随访6～24个月(中位随访12个月),所有患者均生存,术后无一例局部复发、转移.美容效果:优17例,良6例,一般3例,差1例.结论 乳腺癌患者行保留皮肤或乳头乳晕改良根治术后应用扩展型背阔肌肌皮瓣即时乳房重建形态良好,不影响术后辅助治疗和远期疗效,作为目前乳腺肿瘤治疗的一种有效补充手段,值得临床推广.

整合素β样1 mRNA在乳腺原发癌中的表达及其临床意义

目的 探讨乳腺原发癌组织中整合素β样1(integrin bate-like 1,ITGBL1) mRNA水平与临床病理因素的关系,评估其对预测患者预后的临床价值.方法 采用实时定量RT-PCR方法 检测180例行乳腺癌根治术并随访3年以上的乳腺浸润性导管癌组织中ITGBL1 mRNA的水平.采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线确定ITGBL1 mRNA水平分组的阈值;用χ2检验比较组间差异;用Kaplan-Meier法绘制生存曲线;用Log-rank时序检验比较组间生存期的差异.结果 ER阴性乳腺癌患者的ITGBL1 mRNA高表达率低于ER阳性患者(χ2=7.475,P=0.006),组织学Ⅲ级的乳腺癌患者ITGBL1 mRNA高表达率低于Ⅰ～Ⅱ级乳腺癌患者(χ2＝4.410,P=0.036),而在不同年龄和绝经状态、肿瘤大小、淋巴结转移状态、临床分期以及PR和HER-2状态各组间比较差异无统计学意义(P>0.050).ITGBL1 mRNA低表达组患者3年无转移生存率低于高表达组,差异有统计学意义(χ2=4.569,P=0.033);3年无病生存率、5年无病生存率和5年无转移生存率组间比较虽差异无统计学意义(P>0.050),但随ITGBL1 mRNA表达降低而有下降趋势.结论 乳腺原发癌中ITGBL1 mRNA高表达是ER阳性乳腺癌的生物学特征之一;ITGBL1 mRNA低表达的乳腺癌恶性程度高、组织分化差且患者预后不良,提示ITGBL1基因是潜在的乳腺癌预后预测分子标志物.

DNA含量测定在乳腺癌预后判断中的意义

目的 应用流式细胞仪(flow cytometry, FCM )回顾性分析预后差的早期乳腺癌及预后好的晚期乳腺癌患者的DNA含量特点,并探讨FCM对预后的应用价值,为临床选择治疗方法 提供参考.方法 将手术后常规治疗且10年内出现复发、转移甚至死亡的Ⅰ期乳腺癌11例以及术后10年内健在且淋巴结转移10枚以上的Ⅲ期乳腺癌16例分别作为实验组,再从同期患者中选取术后无病生存的Ⅰ期乳腺癌14例以及预后差且淋巴结转移10枚以上的Ⅲ期乳腺癌14例分别作为对照组,应用FCM对各组患者进行DNA含量检测,包括DNA指数(DNA index,DI)、S期分数(SPF)以及DNA倍体.分析比较Ⅰ期及Ⅲ期乳腺癌实验组与对照组DNA含量的特点,并对Ⅲ期乳腺癌患者淋巴结及结外软组织转移水平进行亚组分析.成组设计的计量资料比较采用t检验,多组间的比较采用单因素方差分析,小样本率的比较采用Fisher精确概率法.结果 (1) Ⅰ期乳腺癌实验组中异倍体出现率为6/11,二倍体出现率为5/11;Ⅰ期对照组异倍体出现率为0,二倍体出现率为14/14,两组间差异有统计学意义(P＝0.003 ).(2)分别比较Ⅰ期及Ⅲ期乳腺癌实验组与对照组的DI和SPF,差异均无统计学意义(P>0.050).(3)Ⅲ期乳腺癌实验组与对照组的DNA倍体间的差异也无统计学意义(P>0.050).(4)Ⅲ期乳腺癌患者第三水平淋巴结转移组二倍体含量高于第一、二水平组,第一、二水平组SPF值低于第三水平组,但组间差异均无统计学意义(P>0.050).(5)Ⅲ期乳腺癌患者软组织不同转移水平组间DNA倍体分布的差异无统计学意义(P>0.050).结论 应用FCM研究早期以及晚期乳腺癌肿瘤的生物学特性,进行DNA含量测定,对临床判断预后,选择治疗方法 有一定的指导意义.

乳腺癌的TECIA法药敏试验及其临床应用价值

目的 探讨组织培养-终点染色-计算机图像分析(TECIA)法体外肿瘤药敏试验对乳腺癌化疗的临床应用价值.方法 选取2005年9月至2008年9月本院手术的46例乳腺癌标本,采用TECIA法进行化疗药物敏感性的体外检测.所测药物为乳腺癌常用化疗药物紫杉醇(PTX)、诺维本(NVB)、多柔比星(ADM)、氨甲喋呤(MTX)、5-氟脲嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP)及联合化疗TA(PTX+ADM)、NP(NVB+DDP)、CAF(CTX+ADM+5-FU)、CMF(CTX+MTX+5-FU) 方案.化疗药物敏感性差异的比较,采用多个样本率的χ2检验.结果 46例乳腺癌对化疗药物的敏感性为:PTX 60.9%(28/46) 、NVB 58.7%(27/46) 、ADM 56.5%(27/46) 、MTX 37.0%(17/46) 、5-FU 34.8%(16/46) 、DDP 26.1%(12/46);PTX、NVB、ADM 、MTX之间及5-FU和DDP之间比较,敏感率差异均无统计学意义( χ2=6.724,P=0.081;χ2=0.821,P=0.365) ,PTX、NVB比5-FU、DDP的敏感率高,其差异有统计学意义(P＜0.003); TA、NP、CAF和CMF方案的敏感率分别为71.7%(33/46)、67.4%(31/46)、45.7%(21/46)、39.1%(18/46),但TA与NP方案、CAF与CMF方案比较,差异无统计学意义(P>0.007);TA和NP方案比CAF和CMF方案的敏感率高,其差异有统计学意义(P<0.007).PTX、NVB及含有此类药物的联合化疗方案的敏感性较高,化疗药物敏感性存在个体差异.结论 TECIA法体外肿瘤药敏试验在乳腺癌的化疗用药方面具有指导意义.

乳腺癌趋化因子受体CXCR4的表达及其意义

目的 研究趋化性细胞因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达,探讨其与淋巴结转移、远处转移及预后的关系.方法 84例正常乳腺组织及84例乳腺癌组织、43例区域淋巴结转移癌组织标本(依据组织类型及临床病理特性分组),取自福建医科大学附属第二医院2000年1月至2002年12月手术切除的病理存档蜡块,应用免疫组化方法 (二步法)分别检测3组标本CXCR4的表达情况.对计数资料采用χ2检验,对生存率采用时序检验进行统计学分析.结果 正常乳腺组织、乳腺癌组织、区域淋巴结转移癌组织CXCR4阳性率分别为11.9%、53.6%、74.4%;转移组织CXCR4阳性表达率明显高于原发肿瘤.乳腺癌组织CXCR4阳性表达率与淋巴结转移、HER-2表达、临床分期密切相关(P<0.05), 而与患者年龄、肿瘤直径、ER表达、PR表达、组织学类型及肿瘤分化程度无关(P＞0.05).发生远处转移组CXCR4表达水平(74.1%)高于未发生远处转移组(43.9%,P<0.01).CXCR4阳性表达组5年生存率66.7%(30/45)明显低于阴性表达组87.2%(34/39,P<0.05).结论 CXCR4阳性表达与乳腺癌的淋巴结转移、远处转移有关,有助于预后判断.

乳腺癌组织中survivin和增殖细胞核抗原的表达及其临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中survivin和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及其临床价值.方法 回顾性分析枣庄市立医院2001年1月至2006年12月手术治疗的156例乳腺癌患者的临床病理学资料(患者术前均未行化疗或放射治疗).采用免疫组织化学SP法检测癌组织石蜡切片中survivin及PCNA的表达.定性资料间的比较,依据不同分析目的 分别采用线性趋势检验、Kappa检验或χ2检验;应用多因素Logistic回归分析与survivin及PCNA阳性表达有关的因素.结果 乳腺癌中survivin及PCNA阳性表达与肿瘤病理分型、肿瘤大小无关(P＞0.050),但其与组织学分级、临床分期、淋巴结转移数目相关(P＜0.050).Survivin及PCNA阳性表达随着癌组织分化程度降低,淋巴结转移数目增加,临床分期增高而增强.多因素Logistic回归分析显示组织学分级是影响survivin及PCNA阳性表达的主要因素(P＜0.050).乳腺癌中survivin和PCNA的表达密切关联(Kappa值为0.256,P<0.001).Survivin和PCNA双阳性患者复发转移率高于双阴性患者(χ2=6.510,P=0.011).结论 联合检测survivin及PCNA可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标.

乳腺浸润性小叶癌女性生殖道转移:3例报道并文献复习

乳腺浸润性小叶癌女性生殖道转移是一种罕见类型.笔者报道3例并结合文献复习探讨其病理和临床特点以提高对其认识.1 临床资料病例1 ,女,51岁.3年前行左乳腺浸润性小叶癌根治性切除术.近半个月来出现腹胀、纳差,恶心等消化道症状,下腹部触及不规则包块,活动性差.彩超提示:双侧卵巢增大,考虑可能是卵巢转移癌.行剖腹探查术,提示:双侧卵巢均增大约5 cm×3 cm,呈结节状,双侧输卵管变硬,子宫肌壁多个灰白色结节,行子宫及双侧附件切除术.

散发性乳腺癌BRCA1和BRCA2基因突变分析

目的 探讨散发性乳腺癌患者BRCA1及BRCA2基因突变与健康人的差异.方法 应用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析方法 ,对83例散发性乳腺癌患者(乳腺癌组)与86例健康人(健康对照组)的血液标本,针对BRCA1和BRCA2基因,选择4个突变发生率较高的外显子[BRCA1中的第5、11(11A、11B)、18外显子, BRCA2中的第11外显子]共5对引物进行突变检测,并应用限制性片段长度多态性(RFLP)方法 对具有单核苷酸多态的碱基位点作单核苷酸多态性定性分析.成组设计的定性资料比较采用χ2 检验.结果 部分散发性乳腺癌患者和健康人BRCA1基因第5外显子的cDNA 273和287(C→G和A→T),第11外显子的2430、2532、2630、2685、3191、3232和3667、3876(T→C、T→C、T→G、T→C、C→G、A→G、A→G和C→A)以及第18外显子的5206和5214(T→A和C→T)碱基位点处存在单个碱基的变化, 散发性乳腺癌患者的BRCA1基因突变率高于健康人(14.5%比2.3%,P<0.05);应用RFLP方法 证实cDNA 2430、2630(T→C、T→G) 碱基位点的变化为单核苷酸多态(SNP); 散发性乳腺癌患者与健康人2430 (T→C) 碱基位点等位基因频数分布不相同,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 散发性乳腺癌患者BRCA1基因突变较常见,而BRCA2的突变十分罕见.

雌激素受体-配对盒基因2对ERBB2的调控决定他莫西芬治疗的反应性

雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)阳性的患者对内分泌治疗有效,预后好.他莫西芬(tamoxifen, TAM)是治疗激素依赖性乳腺癌成功有效的方法之一,但是其产生的耐药现象在临床上很常见.对他莫西芬耐药的乳腺癌而言,ER的表达水平并不能反应真正的治疗效果,在ER阳性细胞株中如果ERBB2过度表达就会产生他莫西芬耐药.Antoni Hurtado等在2008年杂志上发表题为"Regulation of ERBB2 by oestrogen receptor-PAX2 determines response to tamoxifen"的论著,从分子水平上对乳腺癌的内分泌治疗抵抗机制进行探讨,深入分析了配对盒基因2(paired box gene 2,PAX2)与ERBB2在乳腺癌内分泌治疗中的作用.本文对其研究结果进行简要介绍.

乳腺癌术后静脉血栓栓塞的发生及预防

静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE) 包括深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)和肺栓塞(pulmonary embolism,PE),是肿瘤患者的常见并发症和死亡原因.癌症患者VTE的年发生率约为0.48%,是普通人群的4倍.这一方面可能与肿瘤导致的血液高凝状态有关,另一方面则与患者接受的治疗(包括手术、化疗、激素治疗、放射治疗及留置中心静脉导管)有关.腹盆腔肿瘤患者术后发生VTE的风险评估体系已经建立,但乳腺癌术后的VTE风险尚未确定,预防措施亦不完善.为此,美国得克萨斯大学安德森癌症中心肿瘤外科对2000 年1月1日至2003年9月30日手术的乳腺癌患者按标准化临床路径治疗,尽可能降低个体治疗的差异,以明确术后60 d内VTE的发病率,探讨VTE的预防措施.

从St.Gallen共识的变化思考当今乳腺癌治疗的规范与个体化选择

每两年一次在瑞士滑雪圣地St.Gallen召开的乳腺癌会议,是欧洲研讨有关早期乳腺癌临床综合治疗的高等级专业会议.自1978年以来至今St.Gallen会议已经举办了11届.近年来,随着大量乳腺癌临床试验研究结果的发布,从2005年第九届会议开始,每次大会都根据当时乳腺癌循证医学研究的结果制定关于早期乳腺癌临床治疗和风险评估的指南,即St.Gallen共识.该指南既强调乳腺癌治疗的规范化,同时又注重乳腺癌在治疗中的个体化选择.它与美国(简称NCCN指南)共同构成了当今乳腺癌治疗的基本框架,极大地推动了全世界乳腺癌治疗的规范与发展.

"2009年全国乳腺微创手术学习班暨学术研讨会"第一轮会议征文通知

早期乳腺癌的辅助治疗策略(视频)

第二届"金显宅乳腺癌研究纪念奖"获奖专家张嘉庆教授简介

张嘉庆,教授,1925年出生,教授,博士生导师,外科肿瘤学家,享受国务院特殊津贴.1949年毕业于北京大学医学院.半个多世纪以来一直从事肿瘤外科的医、教、研工作,是肿瘤外科学术带头人,擅长外科学、肿瘤外科学、乳腺外科疾病的治疗和临床肿瘤病理学.曾任北京大学人民医院大外科主任、北京大学人民医院乳腺疾病防治中心主任、外科肿瘤研究室主任.主持和承担了多项各级各类科研课题,并多次获得各级科研成果奖.

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感悟乳腺癌

今年是我从医的第60个年头,走过历史的风风雨雨,经过学术理念的变迁,思虑多多,感慨多多.现代医学治疗乳腺癌100多年的历史,已经浓缩在我的医学生涯中.从乳腺癌根治术到保乳术,从单一手术到综合治疗,从大野放疗到三维立体定向放疗,从大剂量化疗到靶向治疗,学者们对乳腺癌的认识已从"局限性疾病"转变为"全身性疾病",治疗理念也从传统的"大可耐受治疗"逐渐转向"小有效治疗".回顾历史,展望未来,治愈乳腺癌,我们任重道远.