表观遗传学与乳腺癌转移

转移是乳腺癌患者致死的主要原因.乳腺癌的发生、发展是多基因协同作用的复杂过程.传统的遗传学是从基因突变的角度探索乳腺癌的发病机制,是基于DNA序列改变的基因异常影响肿瘤的发生、发展.表观遗传学(epigenetics)是指无序列改变的DNA或染色体因修饰作用引起的基因表达改变,它发生在DNA复制后的转录或mRNA的翻译过程,并且能在细胞增殖过程中稳定传递[1].

乳腺癌保乳综合治疗的研究进展

乳腺癌的发病率在欧洲、北美、澳大利亚和许多拉丁美洲国家长期居于女性恶性肿瘤的首位,占女性恶性肿瘤的20%～30%[1].中国女性乳腺癌的发病率与世界多数发达国家相比虽然较低,但据近国内流行病学调查显示,从20世纪末到21世纪初的短短20年里,该病发病率已急速上升,而发病年龄也逐渐年轻化.

乳腺癌外科临床实践的点滴思考:区域淋巴结外科临床实践的方略

20世纪60年代以前,乳腺癌区域淋巴结外科手术的目的就是治疗.其出发点是大限度地清除已经转移或可能转移的淋巴结,以提高乳腺癌的局部区域控制率,从而提高乳腺癌的治愈率.100多年前,基于Halsted理论的乳腺癌根治术的精髓是整块切除乳房及其区域淋巴脂肪组织.

第30届圣·安东尼奥乳腺癌研讨会有关芳香化酶抑制剂的应用报道

第30届圣·安东尼奥国际乳腺癌研讨会于2007年12月13日至12月16日在美国德克萨斯州的圣安东尼奥市举行.这是关于乳腺癌专题的一次国际性盛会.本文仅对此次会议上讨论乳腺癌手术后如何合理应用芳香化酶抑制剂的一次卫星会议做一简要介绍.

乳管内镜下乳管内肿瘤的诊断及手术定位

乳管内肿瘤往往因病灶小,临床不易触及,因此病因诊断和术中定位成为临床难题.本院于2006年7月至2007年7月利用乳管内镜对28例乳管内占位性病变患者进行诊断,并在镜下放置定位导丝进行手术定位,取得满意的效果,现报告如下.

43例乳腺癌保乳手术的探讨

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,目前发病率逐年增高.随着对乳腺癌生物学特性的不断研究,现在认为:乳腺癌是一种全身性疾病,其预后因素不完全取决于手术范围的大小;乳腺癌根治术对肿瘤的治疗益处不大,且手术并发症却明显增加.随着人们自我保健意识的增强和检查手段的进步,越来越多的早期乳腺癌得以发现.这也是乳腺癌保乳手术得以实施的前提.

乳腺癌淋巴引流途径的临床研究

目的 探讨乳腺癌时乳腺淋巴引流的特点.方法 以2004年11月至2006年5月期间住院的206例乳腺癌患者为研究对象,其中191例术前行淋巴闪烁显像.用前哨淋巴结活检和腋窝溶脂后腔镜观察联合验证淋巴闪烁显像所见的乳腺淋巴引流途径和前哨淋巴结.结果 肿瘤周围腺体实质和肿瘤被覆皮下联合注射示踪剂内乳前哨淋巴结显示率为46.8%.淋巴显像、前哨淋巴结活检和腋窝溶脂后腔镜3种方法联合观察发现乳腺淋巴经不同输入淋巴管直接引流到腋窝或内乳区;腋窝前哨淋巴结位于第2肋骨与胸大肌外缘交界处周围,少数患者有浅、深两组腋窝前哨淋巴结.内乳淋巴结转移率为26.2%,腋窝淋巴结转移≥4枚时内乳转移率为50.7%.第2肋间隙是内乳淋巴结常见的转移部位.内乳淋巴结转移与肿瘤部位或大小无显著相关性.结论 乳腺实质及皮肤的淋巴沿各自的集合淋巴管不经乳晕淋巴丛而直接汇人腋窝或内乳淋巴结;多数患者不同的淋巴管在腋窝汇人同一前哨淋巴结,少数汇人深浅不同组前哨淋巴结.有选择地行内乳淋巴结活检有助于乳腺癌的精确分期、治疗和预后判断.

术前淋巴显像在乳腺癌前哨淋巴结活检中的作用

目的 探讨术前淋巴显像在乳腺癌前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)中的作用.方法 回顾性分析了716例联合术前淋巴显像与术中γ探测仪和蓝染料检测乳腺癌SLNB的结果.结果 全组SLNB成功率98.2%(703/716),验证组SLNB的假阴性率16.0%(15/94).淋巴显像共成功地确定出620例患者(86.6%)的前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN),并在36例患者(5.0%)中发现了腋窝以外的前哨淋巴结.淋巴显像确定SLN的失败率与原发肿瘤的部位、肿瘤的病理类型和注射同位素到显像的时间无显著相关性(均P＞0.05).注射示踪剂前已进行肿瘤切除活检的患者,其淋巴显像成功率低于未行肿瘤切除活检者;淋巴结转移患者淋巴显像的成功率低于淋巴结阴性患者.术中确定SLN的成功率在术前淋巴显像成功组和失败组之间存在显著的统计学差异(99.5%vs91.0%,P＜0.01).术前淋巴显像是否成功确定SLN与SLNB的假阴性率无显著相关性(P=0.731).结论 乳腺癌SLN术前淋巴显像可以预测术中SLNB的成功率,同时术前淋巴显像有助于确定腋窝以外的SLN,但术前淋巴显像并非乳腺癌SLNB所必需.

乳腺癌特异性标志物人乳腺小黏蛋白的检测及临床意义

目的 通过检测乳腺癌特异性的标志物人乳腺小黏蛋白(hSBEM)在良、恶性乳腺组织及外周血中表达,探讨其作为乳腺癌细胞血行转移标志物的可能性.方法 应用巢式逆转录聚合酶链反应(nested-RT-PCR)技术,对67例乳腺癌、癌旁正常乳腺组织,16例乳腺良性肿瘤组织和患者外周血,以及20位健康志愿者外周血hSBEM的表达进行检测;同时分析胃癌、大肠癌、食管癌、肺癌和卵巢癌各5例组织中hSBEM的表达情况.结果 hSBEM在乳腺癌、乳腺良性疾病及正常乳腺组织中的表达分别为92.54%(62/67)、87.50%(14/16)及88.05%(59/67),3组间差异无统计学意义(P＞0.05);hSBEM在非乳腺癌的其他癌组织中无表达.67例乳腺癌患者外周血hSBEM检出率为50.75%(34/67),转移性及伴淋巴结转移乳腺癌患者外周血中hSBEM表达率明显高于局限性乳腺癌及无淋巴结转移者(P＜0.05);hSBEM在健康人及乳腺良性疾病患者外周血中均无表达.hSBEM的表达与患者的年龄、原发肿瘤大小、病理类型、ER和PR的状态无关(P＞0.05).结论 hSBEM特异性表达于乳腺组织,乳腺癌患者外周血检测出hSBEM提示已有癌细胞进入血液循环,因此可作为检测乳腺癌血行微转移的标志物.

乳腺癌中MIF-mRNA的表达及其意义

目的 探讨MIF-mRNA在乳腺良、恶性组织中的表达和意义.方法 抽取乳腺癌和癌旁组织总RNA,采用半定量逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR)检测38例乳腺癌和相应癌旁乳腺组织中MIF-mRNA的表达,分析其差异.结果 乳腺癌组织MIF-mRNA(与内参比值)为0.82±0.07,明显高于癌旁乳腺组织的0.57±0.03(P＜0.0 5).腋窝淋巴结转移阳性患者乳腺癌组织内MIF表达明显高于淋巴结转移阴性患者乳腺癌组织.结论 MIF在乳腺癌中表达明显上升,可能参与了乳腺癌的癌变和转移过程.

TNFRⅡ基因-196M/R多态性与乳腺癌易感性的相关性

目的 探讨TNF-α受体Ⅱ(TNFR Ⅱ)基因第6外显子-196M/R多态性与中国北方女性乳腺癌发病的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测TNFR Ⅱ基因-196M/R多态性,分析212例乳腺癌患者(实验组),218例乳腺良性病变患者(良性组)和220例健康对照者(对照组)的TNF-α受体Ⅱ(TNFR Ⅱ)基因多态性与乳腺癌易感性的关系.结果 (1)650例研究对象中存在TNFR Ⅱ基因-196M/R多态性.(2)-196M/R位点的TG+GG基因型及G等位基因频率在良性病变组与对照组间差异无统计学意义,而在乳腺癌组则显著高于良性病变组和对照组(均P＜0.05).结论 TNFR Ⅱ基因一196M/R在乳腺癌组和对照组存在多态性,第6外显子-196M/R位点T/G多态性可能为乳腺癌发病的易感基因位点,G等位基因可能为中国北方女性乳腺癌发病的易感基因.

基质硬度对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖能力的影响

目的 研究乳腺癌MDA-MB-231细胞在不同硬度基质上黏附率、增殖能力及整合素(intergrin)β1表达变化的差异,探讨肿瘤细胞的生物学性状和细胞外基质硬度的相关性.方法 将乳腺癌MDA-MB-231细胞分别种植到不同硬度的人工模拟基质上(硬度分别为1、20、40 kPa),3 d后观察比较MDA-MB-231细胞克隆形成差异.用四唑盐(MTY)比色试验观察MDA-MB-231细胞增殖活性的变化.Western blot检测细胞Intergrin β1蛋白表达的变化.结果 在硬度40 kPa的人工基质上,乳腺癌细胞增殖能力、克隆形成能力及Intergrin β1蛋白表达均高于其它两组,且差异有统计学意义.结论 MDA-MB-231细胞更容易在硬性较高的基质上增殖,其机制需进一步探讨.

基质金属蛋白酶-2和唾液酸化Lewis-X在乳腺癌中的表达及其意义

目的 研究基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和唾液酸化Lewis-X(sialyl Lewis-X,SLeX)蛋白在乳腺癌组织中表达及其与淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组织化学微波-链霉菌素-生物素(microwave-labelled strept-avidin biotin,MW-LSAB)法检测120例乳腺癌原发灶、71例癌转移淋巴结和30例远离癌组织的正常乳腺上皮细胞MMP-2和SLeX蛋白的表达水平.结果 MMP-2和SLeX的表达在正常乳腺组织上皮细胞中阳性率分别为16.7%(5/30)和20.0%(6/30),在乳腺癌原发灶中阳性率分别为78.3%(94/120)和86.7%(104/120),两者在癌组织与正常乳腺组织中阳性率之间差异有统计学意义(P＜0.05).在120例乳腺癌患者中,有淋巴结转移者乳腺癌原发灶MMP-2和SLeX阳性率分别为84.5%(60/71)和100.0%(71/71),无淋巴结转移者分别为69.4%(34/49)和67.3%(33/49),MMP-2差异无统计学意义(P＞0.05),SLeX差异有统计学意义(P＜0.05).在癌转移淋巴结中,MMP-2和SLeX的阳性率分别为21.1%(15/71)和88.7%(63/71),后者与原发癌组织中的表达具有较高一致性(r=0.874,P＜0.05).结论 乳腺癌组织中MMP-2和SLeX均呈高水平表达,并且后者与淋巴结转移密切相关.作为预测乳腺癌浸润和转移的肿瘤相关抗原,联合检测对评估患者预后具有重要实用价值.

植物性雌激素摄入与乳腺癌的关联

植物性雌激素是一种在结构、功能上与雌二醇相似的植物源性物质.有关植物性雌激素(尤其是大豆)流行病学研究做了大量工作,指出大豆摄入高的国家乳腺癌发生率低.随后的体内外动物试验表明植物性雌激素有预防乳腺癌发生的潜能.饮食改变是乳腺癌患者少数可调整的社会风险因子之一,是妇女死于乳腺癌的次要原因.

ATAC试验100个月随访的分析

乳腺癌是妇女常见的癌症,也是癌症所致死亡常见的原因.2002年,全球有115万妇女确诊为乳腺癌,且约有410000妇女死于乳腺癌.在发达国家,大约75%的乳腺癌发生于绝经后女性,其中80%为激素受体阳性.他莫昔芬一直是绝经后激素受体阳性早期乳腺癌妇女内分泌治疗的首选.

雌激素受体弱阳性乳腺癌患者辅助化疗的随机临床试验结果分析

早期乳腺癌联合实验组(Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group,EBCTCG)在柳叶刀杂志(Lancet 2008;371:29-40)上发表文章,认为多种化学疗法作用于雌激素受体弱阳性的乳腺癌患者的远期疗效评估,以及这些疗效受年龄因素及他莫昔芬治疗的影响程度可以通过随机临床试验的meta分析进行评估.他们的研究结果对临床工作具有一定的指导意义.

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乳腺尾叶癌行保乳手术1例

乳腺尾叶发生癌变的几率较小,且临床表现易与副乳癌相混淆,但预后较副乳癌好.本院于2007年11月收治1例乳腺尾叶癌患者,经保乳手术后预后较好,现报道如下.

乳腺癌术后并发乳糜漏的原因及防治对策(附5例报告)

本院共收治乳腺癌根治术后并发乳糜漏患者5例.现结合病例分析其发生原因及治疗的相关因素,以吸取经验教训.1资料和方法1.1 一般资料

纪念斯隆-凯特琳癌症中心

纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center,SKCC)是世界上历史悠久、规模大的私立癌症中心.早的前身是1884年由John J.Astor夫妇等共同建立的纽约癌症医院,初座落于曼哈顿上西区.1936年,John D.Rockefeller,Jr向医院捐赠了约克街(York Avenue)的一片土地.