中国防痨杂志
Chinese Journal of Antituberculosis 중국방잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国防痨协会
- 影响因子： 2.52
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-6621
- 国内刊号： 11-2761/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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首次复治涂阳肺结核患者耐药情况分析
目的 分析首次复治涂阳肺结核患者耐药特点,为临床制定合理的化疗方案及结核病的防治提供依据.方法 搜集2014年1月至2015年12月河北省胸科医院收治的首次复治涂阳肺结核患者237例[标准治疗复发组(63例),标准治疗失败组(26例),不规律治疗组(148例)],收集上述3组患者的晨痰或支气管肺泡灌洗液行BACTEC MGIT 960快速培养,然后对链霉素(Sm)、异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、对氨基水杨酸异烟肼(Pa)、左氧氟沙星(Lfx)、利福布汀(Rfb)、阿米卡星(Am)8种药物进行药物敏感性试验(简称“药敏试验”),并对其结果进行分析.结果 在237例首次复治涂阳肺结核患者中,有107例患者对8种检测药物耐药,任一耐药率为45.1％(107/237),对一线抗结核药物(Sm、INH、RFP、EMB、Rfb)耐药率为41.8％(99/237),对二线抗结核药物(Pa、Lfx、Am)耐药率为24.1％(57/237);耐多药率为22.4％(53/237),广泛耐药率为1.3％(3/237).8种检测药物耐药率顺位依次为:RFP (31.2％,74/237)、Sm (30.8％,73/237)、INH (26.6％,63/237)、Rfb (24.1％,57/237)、Pa(15.2％,36/237)、Lfx(11.8％,28/237)、EMB(10.5％,25/237)、Am(6.8％,16/237).标准治疗失败组任一耐药率[73.1％(19/26)]明显高于标准治疗复发组[50.8％(32/63)]和不规律治疗组[37.8％(56/148)],差异有统计学意义(x2=12.19,P＜0.05).结论 我院收治的首次复治涂阳肺结核患者对任一抗结核药物耐药率高,特别是对一线抗结核药物耐药率高,耐多药肺结核所占比率较高,不同复治类型耐药率不同.
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结核病预防控制学课程教学模式探讨
目的 探讨预防专业结核病预防控制学课程教学方式,提高教学效果.方法 选取2011级首都医科大学预防专业38名本科生为研究对象,在授课教师采用传统教学方法教授基础理论知识内容后,按学号顺序和小组教学的题目,将学生分为7组.前4个组每组5名,后3个组每组6名;安排各小组围绕不同的小组教学题目收集整理材料,并进行专题汇报,其中第7组汇报内容理论授课未涉及,需要学生自己收集整理相关材料,后进行开卷考试.通过方差分析及秩和检验,比较不同题目的笔试成绩及汇报小组间笔试成绩的差异,探讨学习效果较好的教学模式.结果 笔试的平均成绩为(69.6±6.6)分,52.6％0的同学成绩集中在61～70分之间.在5个笔试题中(每题20分),与学生专业相关的第5题“结核病的监测分析与评价指标及意义”平均得分高,为(17.5±2.0)分,显著高于第1题[(13.5±2.9)分]、第2题[(11.3±2.8)分]、第3题[(13.5±2.5)分]、第4题[(13.9±1.8)分],差异有统计学意义(F=32.14,P＜0.01).第7组的汇报题目及内容是教师授课没有直接涉及的,需要学生自己收集资料、查阅文献、自主学习、思考.第7组笔试平均成绩为(14.6±3.0)分,有高于其他组[(13.0±2.6、13.9±2.6、13.5±3.4、14.4±2.6、14.1±3.7、13.8±3.7)分]的趋势,但差异无统计学意义(H=7.42,P＞0.05);第7组汇报内容与试题第1题的相关度较高,第7组第1题平均秩次(28.8)明显高于其他小组(15.1、21.2、26.3、22.0、12.0、12.1)(H=12.77,P＜0.05).结论 在本次结核病预防控制学教学活动中,采用自主学习方式的小组成绩好于非自主学习方式小组.建议结核病预防控制学教学时,先安排若干次案例教学,提高学生主动学习、自主学习动力,夯实基础理论知识;后组织一次基于问题的学习(problem-based learning,PBL)教学以扩展思路.
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210例颈部淋巴结结核的临床分析
目的 探讨颈部淋巴结结核(CTL)的临床诊治特点.方法 回顾性分析武汉市肺科医院2014年10月至2015年6月收治的210例CTL患者的临床资料,包括患者一般资料、淋巴结结核的部位、临床症状、病理资料、细菌学检查资料,以及治疗和转归情况等,归纳总结其临床诊治特点.结果 CTL以女性患者多见(73.33％,154/210);发病年龄以＜40岁的患者为主(65.71％,138/210),平均年龄(35.77±15.28)岁;初治患者占84.76％(178/210),好发于右侧颈部(65.24％,137/210).临床症状以发现颈部包块为主(91.43％,192/210),其他症状主要为发热(11.43％,24/210)、咳嗽(18.10％,38/210).210例患者均给予胸部X线或胸部CT检查,检查结果提示39.05％(82/210)的患者并发肺结核;耐多药CTL患者23例,占10.95％ (23/210).通过细针穿刺细胞学(FNAC)诊断CTL的确诊率为84.92％(152/179).在210例CTL患者中,结核菌素皮肤试验(PPD)和结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)阳性率分别为74.72％(133/178)和86.27％(88/102).颈部淋巴结标本分别采用抗酸染色、结核分枝杆菌培养、Xpert MTB/RIF、聚合酶链反应检测结核分枝杆菌DNA(TB-DNA)、实时荧光恒温扩增检测结核分枝杆菌RNA (TB-RNA)5种不同方法检测,阳性率分别为9.04％(17/188)、27.66％(52/188)、74.38％(119/160)、67.25％(115/171)和0(0/25);Xpert MTB/RIF检测阳性率与抗酸染色比较,差异有统计学意义(x2=155.00,P＜0.01);与结核分枝杆菌培养阳性率比较,差异有统计学意义(x2=75.48,P＜0.01);与TB-DNA阳性率比较,差异无统计学意义(x2=2.02,P=0.155).210例患者明确诊断后均给予规范性抗结核药物治疗,其中148例患者给予手术治疗,手术治疗的患者中7例出现复发,给予二次手术;23例耐多药患者仍然处于治疗期间,其余187例患者均获得临床治愈.结论 CTL好发于年轻女性,Xpert MTB/RIF和TB-DNA检测对CTL有较高的诊断价值;正确的抗结核药物治疗及手术治疗是治愈CTL的重要手段.
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结核分枝杆菌在不同pH值液体培养基中对吡嗪酰胺敏感度的研究
目的 研究结核分枝杆菌在不同pH值液体培养基中对吡嗪酰胺(PZA)敏感度的影响,同时比较不同pH值下结核分枝杆菌对吡嗪酰胺的敏感度与测序结果的一致率,探讨适合对吡嗪酰胺进行药物敏感性试验(简称“药敏试验”)的pH值.方法 本研究采用简单随机抽样法中的直接抽选法,从2007年全国结核病耐药性基线调查的3929株结核分枝杆菌菌株中抽取348株;采用BACTEC MGIT 960系统在液体培养基pH值为5.3、5.5、5.7、5.9和6.1时,分别检测结核分枝杆菌对吡嗪酰胺的敏感度;同时对吡嗪酰胺耐药的结核分枝杆菌相关基因pmcA和rpsA进行测序,分析其突变特征;采用卡方检验统计2种方法检测吡嗪酰胺耐药率的差别,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 在348株结核分枝杆菌中,用MGITTM 960 PZA试剂盒(pH值为5.9)检测的吡嗪酰胺总耐药率为14.4％ (50/348),DNA测序结果有43株耐药,其中有30(69.8％)株检测到吡嗪酰胺药物耐药相关基因pncA发生突变,1株(2.3％)耐药分离株仅在rpsA有突变.在液体培养基pH值为6.1、5.9、5.7、5.5和5.3时,DNA测序结果与所有菌株表型药敏试验结果的一致率分别为94.8％ (330/348)、95.1％ (331/348)、96.8％(337/348)、95.2％ (316/332)和93.5％ (287/307).并且pH值为5.7时2种方法的耐药一致率(92.1％,35/38)明显高于pH值为5.9(76.0％,38/50)时(x2=3.961,P=0.047);而pH值为6.1 (72.7％,40/55)、pH值为5.5(93.3％,28/30)和pH值为5.3(95.0％,19/20)时的耐药一致率与pH值为5.9时的耐药一致率相比,差异无统计学意义(x2 =0.147,P=0.702;x2 =0.366,P=0.545;x2 =3.410,P=o.065).结论 液体培养基pH值为5.7时,结核分枝杆菌对吡嗪酰胺耐药与遗传突变检测结果有较好的相关性.
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两种雾化吸入方案对气管支气管结核的近期疗效及不良反应观察
目的 探讨两种雾化吸入治疗方案对菌阳气管支气管结核(TBTB)患者的有效性和安全性.方法 纳入2014年10月至2015年9月入住福州肺科医院的对一线抗结核药物敏感的初治菌阳TBTB患者60例,以随机数字表法将患者分别纳入异烟肼-利福平(H-R)治疗组(简称“A组”)与异烟肼-阿米卡星对照治疗组(简称“B组”),两组各30例,均采用标准化疗方案:3H-R-Z-E/9H-R-E(H:异烟肼;R:利福平;Z:吡嗪酰胺;E:乙胺丁醇;强化期3个月,巩固期9个月);另外辅助治疗为:治疗组于强化期2次/d雾化吸入H和R,对照组2次/d雾化吸入H和Am(阿米卡星),以各项指标时长和率的比较评估两组雾化吸入治疗方案的有效性与安全性,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 A、B两组患者治疗后在痰菌阴转天数[24.00(14.25,32.00),27.50(15.50,38.25)](Z=0.70,P=0.48)、临床症状改善时长[(7.00(3.75,9.00),7.00(5.00,10.25)] (Z=1.40,P=0.16)组间差异无统计学意义;以及在治疗后3个月、6个月、9个月的病灶吸收率[46.67％ (14/30)和40.00％ (12/30),86.67％(26/30)和86.67％(26/30),96.67％(29/30)和93.33％(28/30)](x23个月 =1.99,P=0.37;x26个月 =1.14,P=0.57;x29个月=0.35,P=0.55)、空洞闭合率[47.62％ (10/21)和45.00％ (9/20),71.43％ (15/21)和65.00％(13/20),90.48％(19/21)和75.00％ (15/20)](x23个月=1.25,P=0.54;x26个月=2.12,P=0.35;x29个月=1.78,P=0.41),以及药物不良反应(ADR)发生率[70.0％ (21/30)和80.0％ (24/30)]组间差异无统计学意义(x2=0.80,P=0.37).在治疗的第3个月末,A、B两组患者支气管镜检查均可见黏膜下浸润病灶和黏膜糜烂、溃疡及肉芽组织等病灶基本吸收和愈合,管腔通畅.在治疗的第65天,所有患者痰涂片检查均阴性,且均未检测到耐药菌株.结论 雾化吸入H-R、H-Am作为TBTB的辅助治疗方案,二者疗效相当,并且在近期不会出现耐药菌株,具有一定的安全性.
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深圳市耐多药结核病治疗效果及影响因素分析
目的 分析深圳市近7年耐多药结核病(MDR-TB)的治疗结果及其影响因素,为今后MDR-TB临床路径的制定及治疗方案的优化提供科学依据.方法 对2006年10月至2013年10月在深圳市登记治疗的165例MDR-TB患者进行双向性队列研究,收集患者性别、年龄、婚姻状况等基础资料,以及初复治情况、影像学资料、并发其他疾病等信息.根据患者治疗转归情况进行疗效分类,选择治疗成功和疗效不佳者进行影响因素分析.采用logistic回归模型进行单因素和多因素分析.结果 165例MDR-TB患者中,109例(66.1％)治疗成功,21例(12.7％)疗效不佳,35例(21.2％)疗效无法判定.对治疗成功和疗效不佳者的单因素分析发现,年龄[11.0％(12/109);33.3％(7/21)]、婚姻状况[61.5％(67/109);85.7％(18/21)]及并发其他疾病[16.5％(18/109);42.9％(9/21)]与治疗效果密切相关(Wald x2=6.34,P=0.012;Wald x2=4.10,P=0.043;Wald x2=6.81,P=0.009);多因素logistic回归分析结果显示,年龄和并发其他疾病与MDR-TB治疗效果密切相关;＞40岁的患者较≤40岁的患者(β=1.40,OR=4.03,95％CI=1.30～12.53,Wald x2=5.82,P=0.016)以及并发其他疾病者较无并发其他疾病者(β=1.33,OR=3.79,95％CI=1.34～10.68,Wald x2=6.33,P=0.012)疗效不佳的风险高.结论 深圳市MDR-TB治疗效果的重要影响因素是患者的年龄和并发其他疾病,需对＞40岁和并发其他疾病的MDR-TB患者加强疗效的观察,随时调整治疗方案、进行个体化治疗.
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浙江省12个区(县)分枝杆菌菌种鉴定及耐药相关基因特征分析
目的 了解浙江省12个区(县)分枝杆菌菌种流行情况及结核分枝杆菌的INH、RFP耐药相关基因特征.方法 收集2012年1月至2016年6月浙江省12个区(县)初诊为菌阳肺结核患者的2803株临床分离菌株标本,运用基因芯片技术进行菌种鉴定和INH、RFP耐药检测.结果 2803份菌株中,NTM占7.3％ (205株),前6位菌种为:胞内分枝杆菌101株,堪萨斯分枝杆菌50株,龟-脓肿分枝杆菌24株,鸟分枝杆菌16株,偶然分枝杆菌4株,浅黄色分枝杆菌1株;2598株MTB中耐INH者占12.5％(326株),耐RFP者占9.8％(254株),MDR占6.7％(173株).425株MTB耐药突变位点结果中,katG 315位点占INH耐药突变的81.1％ (279/344),rpoB 531位点占RFP耐药突变的56.6％ (155/274).结论 通过涂片诊断肺结核患者中有13.5％ (378/2803)为NTM和MDR感染,INH耐药的主要突变位点是katG 315,RFP耐药的主要突变位点是rpoB 531,在基层医疗机构积极推行分枝杆菌菌种鉴定技术和耐药检测技术将有利于加快我国结核病疫情控制.
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异烟肼联合重组结核疫苗AEC/BC02对结核分枝杆菌感染豚鼠的治疗效果评价
目的 评价异烟肼联合重组结核疫苗AEC/BC02 (BCG-CpG复合佐剂,即BCG-CpG-DNA+ Al)对结核分枝杆菌感染豚鼠的治疗效果.方法 选取30只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级豚鼠,在皮下注射结核分枝杆菌菌液[1000菌落形成单位(CFU)/只]1周后,按不同治疗方式分成4个组:即AEC/BC02组(6只),采用AEC/BC02疫苗进行肌肉免疫;INH组(6只),采用异烟肼10 mg进行灌胃治疗;INH+ AEC/BC02组,先采用异烟肼进行灌胃治疗2周后,再采用AEC/BC02疫苗进行肌肉免疫;生理盐水(NS)组(12只),作为阴性对照,仅注射NS.所有豚鼠在进行攻毒(注射结核分枝杆菌菌液)后第10周被解剖,以豚鼠肝、脾、肺脏病变指数评分评价脏器病变,并计算各脏器活菌载量(lg CFU).结果 AEC/BC02组、INH组和INH+ AEC/BC02组的整体脏器综合病变评分分别为(36.7±28.2)、(20.0±12.7)和(3.3±5.2)分,均低于NS组的(69.2±24.5)分,差异均有统计学意义(分别为q=4.37,P=0.023;q=6.61,P＜0.001;q=8.85,P＜0.001);INH+ AEC/BC02组整体脏器综合病变评分低于AEC/BC02组,差异也有统计学意义(q=3.88,P=0.049).INH+AEC/BC02组的脾脏活菌载量为(1.06±1.64) lg CFU,低于INH组的(3.55±1.90) lg CFU、AEC/BC02组的(4.21±0.78) lg CF及NS组的(4.73±0.79)lg CFU,差异均有统计学意义(分别为q=4.84,P=0.011;q=6.12,P=0.001;q=8.23,P＜0.001).INH+AEC/BC02组的肺脏活菌载量为(0.69±1.07) lg CFU,低于INH组的(2.66±1.70) lg CFU、AEC/BC02组的(3.01±0.90) lg CFU及NS组的(4.36±0.79) lg CFU,差异均有统计学意义(分别为q=4.43,P=0.021;q=5.21,P=0.006;q=9.50,P＜0.001);INH组的肺脏活菌载量低于NS组,差异也有统计学意义(q=4.39,P=0.022).结论 异烟肼和AEC/BC02疫苗联合使用优于单一治疗方式,能够明显减轻动物脏器病变,降低脾脏和肺脏的活菌载量.
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2型糖尿病并发肺结核患者血清中炎症细胞因子水平变化的研究
目的 探讨2型糖尿病并发肺结核(type 2 diabetes mellitus complicated with pulmonary tuberculosis,T2DMTB)患者血清中炎症细胞因子Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)和脂多糖受体14(lipopolysaccharide receptor 14,LPS受体14;又称CD14)水平的变化.方法 选取2014年9月至2015年6月在黑龙江省传染病防治院就诊的T2DMTB患者40例(T2DMTB组),2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者40例(T2DM组),以及体检科筛查出的健康者40名(对照组)作为研究对象.收集研究对象的人口学特征资料,并抽取清晨空腹静脉血3～4 ml.采用酶联免疫吸附试验检测研究对象血清中TLR4和CD14的水平,并进行比较.结果 对照组、T2DM组和T2DMTB组血清中TLR4水平分别为(10.21±2.29) ng/ml、(19.40±1.80) ng/ml、(15.27±2.52) ng/ml,三组间比较差异有统计学意义(F=76.33,P＜0.01);进一步的两两比较显示,T2DM组和T2DMTB组均高于对照组,T2DMTB组低于T2DM组,差异均有统计学意义(P值均＜0.01).对照组、T2DM组和T2DMTB组血清中CD14水平分别为(9.17±1.62) ng/ml、(16.48±1.54) ng/ml、(10.86±1.65) ng/ml,三组间比较差异有统计学意义(F=113.92,P＜0.01);进一步的两两比较显示,T2DM组和T2DMTB组均高于对照组,T2DMTB组低于T2DM组,差异均有统计学意义(P值均＜0.01).结论 T2DMTB组血清中TLR4和CD14水平高于对照组,而低于T2DM组;T2DMTB患者血清中TLR4和CD14水平变化,对T2DMTB的发病机制有提示作用.
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四种结核分枝杆菌增殖期抗原基因抗小鼠结核感染的比较研究
目的 研究、比较4种结核分枝杆菌增殖期抗原基因抗小鼠结核感染的作用,为开发新型结核病免疫治疗制剂提供实验依据.方法 将70只BALB/c小鼠采用数字表法随机分为7组,每组10只.以6.4×105菌落形成单位(CFU)结核分枝杆菌标准株H37Rv尾静脉注射感染小鼠后第3天,分别用生理盐水、pVAX1载体、微卡菌苗、ag85a DNA、rv1291c DNA、rv1419 DNA和rv2223c DNA进行肌内注射,每2周1次,共3次,免疫结束后2周杀鼠,分别取肺和脾观察其病理改变、称取肺和脾的质量、做菌落计数.结果 肺组织病理显示:生理盐水组肺组织病变严重、广泛;载体组病变也较严重、广泛,但比生理盐水组略轻;微卡菌苗组、ag85a DNA组、rv1291c DNA组、rv1419 DNA组和rv2223c DNA组肺组织病变有不同程度减轻,病变局限,部分区域肺泡结构完整、清晰,细胞分布均匀.与生理盐水组相比,ag85a DNA组、rv1291c DNA组、rv1419 DNA组肺菌落计数分别减少0.53 lg CFU、0.67 lg CFU、0.41 lg CFU(x2 =27.07,P＜0.01);脾菌落计数分别减少0.43 lg CFU(t＞3.004,P＜0.05)、0.34 lg CFU(t＜3.004,P＞0.05)、0.41 lg CFU(t＞3.004,P＜0.05);微卡菌苗组和rv2223c DNA组肺、脾菌落计数与生理盐水组比较均有所减少,但差异无统计学意义(t值均＜3.004,P值均＞0.05).结论 结核分枝杆菌增殖期抗原基因rv1291c和rv1419 DNA与ag85a DNA具有相似的抗结核治疗效果,而rv2223c DNA无明显治疗作用.
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24例脊柱结核并发单纯流注性脓肿包块病灶清除术的临床分析
目的 探讨脊柱结核并发单纯流注性脓肿包块行病灶清除术的临床疗效.方法 回顾性分析2013年1月至2015年1月西安市胸科医院收治的24例脊柱结核并发单纯流注性脓肿包块的患者,一期手术行脊柱结核病灶与单纯流注性脓肿包块病灶清除术的治疗.通过观察患者手术时间、术中出血量、切口愈合情况,以及入院检查时和术后6个月患者的血红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)水平,结合CT检查结果,综合判断患者的临床治疗效果.结果 24例患者手术时间60～150 min,平均(82.08±21.86) mim;术中出血量为50～260ml,平均(132.08±60.64) ml;24例患者随访6～24个月,平均(14.76±5.30)个月.24例患者中20例一期手术后获得治愈,其余4例患者在治疗1～4个月时出现切口皮肤窦道,其中2例通过异烟肼纱条换药2个月后愈合,另外2例行二次手术治疗后愈合.术后6个月复查时所有患者单纯流注性脓肿包块均消失,胸背部疼痛均消失.24例患者ESR和CRP在术后6个月分别为(19.53±6.35) mm/1 h、(4.40±1.06) mg/L,均明显低于入院时的水平[分别为(45.86±14.73) mm/1 h、(32.83±9.51)mg/L],差异均有统计学意义(t=8.65、16.05,P值均＜0.01).结论 对于脊柱结核并发单纯流注性脓肿包块的患者,一期行脊柱结核与单纯流注性脓肿包块病灶清除术,可获得较好的临床疗效.
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炎性小体中凋亡相关斑点样蛋白抗结核分枝杆菌感染作用的研究
目的 分析核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎性小体在结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染小鼠中的免疫保护作用.方法 选取无免疫缺陷的野生型(wide type,WT) C57BL/6小鼠、半胱天冬酶-1-/-小鼠、ASC-/-小鼠及NLRP3-/-小鼠用于体内MTB感染实验,各种系小鼠骨髓和腹腔巨噬细胞用于体外MTB感染实验.体内感染实验小鼠分为2组:第1组中4种小鼠各感染30只,用于细菌载量分析、细胞因子检测及生存期评价;第2组中4种小鼠各感染15只,用于组织病理学分析及肺组织细胞流式分析;实验第1、2、3、4周时各种系小鼠各取1只未感染小鼠作为对照.检测感染小鼠的生存率及肺组织匀浆中细菌载量;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法,测定未感染野生型小鼠、感染小鼠肺组织匀浆中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-12p40(IL-12p40)、IL-1β和γ-干扰素(IFN-γ)水平;应用流式细胞术分析小鼠感染后肺组织中的浸润细胞组分及细胞坏死情况,并以ELISA法分析支气管灌洗液和血清中坏死相关因子高迁移率族蛋白1(HMGB-1)和IL-1α的分泌情况;对感染肺组织进行组织病理学分析;采用蛋白质免疫印迹检测半胱天冬酶-1的成熟情况;采用ELISA法测定巨噬细胞培养上清中的IL-1β水平.结果 感染MTB 24h后,野生型小鼠骨髓巨噬细胞培养上清中IL-1β水平明显高于半胱天冬酶-1-/-小鼠、ASC-/-小鼠及NLRP3-/-小鼠[分别为:(316.29±4.64) pg/ml、(21.30±2.37) pg/ml、(22.99±0.46) pg/ml、(32.61±0.22) pg/ml;F=30.53,P＜0.01];野生型小鼠腹腔巨噬细胞培养上清中IL-1β水平也明显高于半胱天冬酶-1-/-小鼠、ASC-/-小鼠及NLRP3-/-小鼠[分别为:(2970.36±11.53) pg/ml、(130.48±2.52) pg/ml、(120.24±3.43) pg/ml、(121.66±2.48) pg/ml;F=549.92,P＜0.01].与野生型小鼠相比,半胱天冬酶-/-和NLRP3-/-小鼠未表现出对MTB抵抗力的降低,感染29周后生存率分别为72.2％(13/18)、66.7％(12/18)、61.1％(11/18),但ASC-/-小鼠对MTB高度易感,感染4～12周后全部死亡.感染4周时,ASC-/-小鼠肺脏细菌载量较野生型小鼠、半胱天冬酶-1-/-及NLRP3-/-小鼠升高约100倍(菌落计数分别为0.93×107±426、5.07×105±221、5.32×105±209、5.26×105±606;F=87.74,P＜0.01),显微镜检表现为急性坏死性肺炎,坏死细胞数量明显增高,伴有大量中性粒细胞浸润,且全肺细胞计数明显高于野生型小鼠、半胱天冬酶-1-/-小鼠及NLRP3-/-小鼠[分别为(10 342.64±103.56)×105、(3014.26±22.87)×105、(2919.28±36.75)×105、(2974.77±17.35)×105;F=349.11,P＜0.01);ASC-/-小鼠中与细胞坏死相关的血清HMGB-1、支气管灌洗液HMGB-1和支气管灌洗液中IL-1α水平较野生型小鼠明显升高[血清HMGB-1水平分别为(155 893.36±168.30) pg/ml、(5112.56±43.62) pg/ml;t=-206.98,P＜0.01;支气管灌洗液HMGB-1水平分别为(137.80±1.67) ng/ml、(75.16±1.47) ng/ml;t=-21.71,P＜0.01;支气管灌洗液IL-1水平分别为(848.17±4.40) ng/ml、(197.04±2.93) ng/ml;t=-54.78,P＜0.01].结论 在MTB感染中,ASC分子具有独立于炎性小体NLRP3和半胱天冬酶-1的关键保护性作用.ASC-/-小鼠中肺组织病理异常与增强的细胞坏死相关,细胞过度坏死引起组织损伤,可能造成的细菌载量升高及过度的免疫反应都可能导致宿主死亡.
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免疫辅助治疗初治肺结核的研究
目的 评估免疫辅助治疗初治肺结核的疗效并探讨使用适应证.方法 回顾性研究2014年1月至2015年12月上海市肺科医院收治的246例初治肺结核患者.以CD4+/CD8+比值及是否进行免疫辅助治疗(强化期连续注射外源性母牛分枝杆菌菌苗免疫制剂),将患者分为“CD4+/CD8+≥1+辅以免疫治疗”组(简称“A1”组,64例)、“CD4+/CD8+≥1+非免疫治疗”组(简称“A2”组,61例)、“CD4+/CD8+＜1+辅以免疫治疗”组(简称“B1”组,65例)、“CD4+/CD8+＜1+非免疫治疗”组(简称“B2”组,56例),并且随访、比较4个组患者的疗效.结果 CD4+/CD8+＜1的患者,治疗2个月末病灶吸收的有效率B1组[80.0％(52/65)]高于B2组[55.4％(31/56)],差异有统计学意义(x2=8.48,P=0.006);B1组较B2组患者在并发肺外结核[84.2％(32/38),50.0％(16/32)]、涂阳肺结核[83.3％(25/30),47.8％(11/23)]、无并发症[82.9％(34/41),52.8％(19/36)]及广泛病灶[76.9％(40/52),52.5％(21/40)]方面差异均有统计学意义(x2=9.43,P=0.002;x2=7.53,P=0.006;x2=8.12,P=0.004;x2=6.04,P=0.016).A1组CD4+/CD8+比值治疗后(1.87±0.78)较治疗前(2.19±0.94)降低,差异有统计学意义(t=3.39,P=0.001);B1组及B2组CD4+/CD8+比值治疗后(1.12±0.53;1.27±0.76)较治疗前(0.79±0.34;0.87±0.49)升高,差异均有统计学意义(t=4.88,P=0.001;t=3.98,P=0.001).结论 对于初治肺结核可以将CD4+/CD8+=1作为给予免疫治疗的适应证指标,当CD4+/CD8+＜1时,对于涂阳肺结核、无并发症肺结核、肺部病灶广泛、并发肺外结核的患者给予免疫辅助治疗,可加快病灶的吸收.
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肺结核患者淋巴细胞亚群检测结果与临床特征的相关性探讨
目的 分析肺结核患者淋巴细胞亚群测定的结果,探讨其异常情况与患者临床特征的关系.方法 选取2015年5月至2016年5月于首都医科大学附属北京胸科医院结核科住院的200例肺结核患者作为研究对象,收集其基本信息、入院期间的疾病状态,以及淋巴细胞亚群检测结果.分析研究对象淋巴细胞亚群变化情况与其临床特征的相关性.结果 200例患者中CD4+T细胞百分比正常者164例(82.0％)、升高者5例(2.5％)、降低者31例(15.5％);对药物敏感患者中CD4+T细胞百分比降低者的构成比[25％(19/76)]高于耐药结核病患者[9.7％ (12/124)](x2 =8.12,P=0.004).CD8+T细胞百分比正常者171例(85.5％)、升高者23例(11.5％)、降低者6例(3％);年龄≥60岁的患者和无空洞的患者中CD8+T细胞百分比升高者的构成比[21.4％(12/56)、22.2％(12/54)]分别高于年龄＜60岁者和并发空洞者[7.6％(11/144)、7.5％(11/146)](x2值分别为8.12和8.56,P值分别为0.004和0.003).自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞)百分比正常者170例(85％)、升高者15例(7.5％)、降低者15例(7.5％);对药物敏感患者中NK细胞百分比升高者的构成比[14.5％(11/76)]高于耐药结核病患者[3.2％(4/124)] (x2=9.06,P=0.003).B细胞百分比正常者159例(79.5％)、升高者8例(4％)、降低者33例(16.5％);女性患者中B细胞百分比升高者的构成比[10.5％(6/57)]高于男性患者[1.4％(2/143)](x2=6.99,P=0.008);男性患者中B细胞百分比降低者的构成比[32.1％(18/56)]高于女性患者[10.4％(15/144)](x2 =6.24,P=0.013);无空洞患者B细胞百分比升高者的构成比[11.1％(6/54)]高于并发空洞者[1.4％(2/146)](x2=11.55,P=0.001);年龄≥60岁患者中B细胞百分比降低者的构成比[32.1％(18/56)]高于年龄＜60岁者[10.4％(15/144)](x2 =13.76,P=0.001).结论 肺结核患者对药物敏感可能与NK细胞和CD4+T细胞百分比的升高或降低有关;患者无空洞可能与CD8+T细胞和B细胞百分比的升高有关.
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2011-2015年新疆维吾尔自治区实施结核病防治规划的成本效益分析
目的 评价新疆维吾尔自治区(以下简称“新疆”)2011-2015年实施《新疆维吾尔自治区结核病防治规划(2011-2015年》(以下简称“规划”)的成本效益.方法 按照《全国结核病防治规划终期评估实施方案》,主要进行成本-效用比、效益-成本比来进行成本-效果的评价,收集新疆2011-2015年14个地、州(市)和94个县(市、区)规划评估表、结核病控制监测年报表和季报表,对2011-2015年新疆维吾尔自治区结核病防治规划实施的成本-效益进行分析.结果 2011-2015年,新疆共投入结核病防治经费18 632.4万元,共发现活动性肺结核患者145 229例,登记患者中因结核病死亡633例,涂阳患者治疗成功32 725例,涂阴患者治疗成功92 419例.累计减少因结核病死亡35 675例,避免新感染385 170例,避免新发患者38 518例,节约医疗费用3774.8万元人民币,挽回的社会总价值1 796 933.2万元人民币.成本-效用比为246.6,效益-成本比为96.6.即每挽回1个伤残调整生命年(DALY)损失所需要的投入金额为246.6元人民币,每投入1元人民币结核病防治经费可产生96.6元人民币的社会经济效益;每成功治疗1例活动性肺结核患者所需要的社会成本为1488.9元.结论 新疆实施结核病防治规划后,实现了高发现率和高治愈率的目标,取得了显著的社会效益和经济效益.
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抗结核药品使用核查理论消耗量计算公式的探讨
统计活动性肺结核患者各体质量组的构成比、涂阳患者2个月末痰检阳性率及肺结核并发结核性胸膜炎患者占肺结核患者的比率等,采用由丹东市防痨协会专家组共同研讨的新药品使用核查理论消耗量的公式,计算出2014年丹东市全市免费抗结核药品的理论消耗量为:乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ) (H:75 mg;R:150 mg;Z..400 mg;E:275 mg,商品名“怡诺尼康片”)为331 976.6片,异福片(H:150 mg;R:300 mg)为421 953.3片,异福胶囊(H:100 mg;R:150mg)为66 415.5粒.通过直接累加每例患者完全按照标准化疗方案治疗所消耗的药品数量统计出绝对理论消耗量分别为:怡诺尼康片331 770片,异福片424 080片,异福胶囊63 720粒;新公式计算出的药品理论消耗量的准确率分别为怡诺尼康片100.06％(331 976.6/331 770),异福片99.50％(421 953.3/424 080),异福胶囊104.23％(66 415.5/63 720).根据原公式及改进后的原公式计算出的怡诺尼康片的理论消耗量分别为289 813.5片和334 061.6片,准确率分别为87.35％(289 813.5/331 770)和100.69％(334 061.6/331 770).使用新理论消耗量公式计算出的FDC药品使用差异度中,丹东市市辖区的怡诺尼康片使用的核查差异度(-29.40％)和宽甸满族自治县异福胶囊使用的核查差异度(-72.33％)均超过参考区间范围.通过改进理论消耗量的计算方法,解决了巩固期FDC药品理论消耗量的计算问题,并提高了强化期药品理论消耗量计算的准确性.
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胸腔镜手术后置管冲洗治疗早期结核性包裹性脓胸38例分析
对湖南省结核病防治所外科2015年1月至2015年8月收治的,经临床确诊的38例早期结核性包裹性脓胸患者,行胸腔镜胸膜腔廓清术后置管胸膜腔内注药,方法为“异烟肼0.3g+阿米卡星0.4g”与“生理盐水100 ml+尿激酶25万U”隔日交替冲洗治疗.作者对此类患者的手术适应证及本组38例患者的相关手术情况进行分析,结果显示,38例患者全组手术过程顺利,无切口感染.术后均顺利拔管,复查均无再发包裹性胸腔积液,术后胸腔内残腔形成6例.术后随访1～1.5年,均未复发.无胸腔内感染,胸膜瘘等不良反应.说明对于早期包裹性结核性脓胸患者,胸腔镜胸膜腔廓清术联合置管胸腔内注药冲洗的临床治疗效果确切.
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2006-2015年湖北省老年肺结核疫情特征及变化趋势分析
通过分析2006-2015年湖北省老年肺结核疫情特征及变化趋势,为老年结核病防控提供依据.结果表明,10年间老年肺结核患者登记率下降了15.52％ [(200.39-169.29)/200.39];2006年老年活动性肺结核患者占全人群活动性肺结核患者的15.61％(8076/51 745),2015年占22.61％(9484/41 938),老年肺结核占全人群肺结核的比率呈逐年上升趋势(x2趋势=1145.39,P＜0.05);老年肺结核男女比例为3.40∶1(69 586/20 470);老年复治涂阳患者构成比(17.49％,8670/49 558)高于全人群中复治涂阳患者构成比(14.83％,36 892/248 706),差异有统计学意义(x2=226.78,P＜0.001).因此,全省各级结核病防治机构应进一步加强对老年人群结核病的主动筛查,加强患者的发现和治疗管理,进而控制老年结核病疫情.
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美国结核病疫情现状和控制策略
结核病不仅仍然影响着美国人民的健康,而且形势日趋严峻.据美国疾病预防控制中心统计,2015年美国结核病疫情出现上升趋势,这是自1992年以来第一次疫情上升,它无情地改写了美国结核病发病率22年来稳定下降的纪录.美国结核病患者由2014年的9421例(2.96/100 000)上升到2015年的9557例(3.0/100 000).虽然患者数增长并不多,但却足以引起美国政府和各界人士的担忧.具体导致结核病疫情上升的原因不明,但与缺少对外来人口进行有效筛查、资金投入不足、结核病控制环节薄弱、政府对结核病防治重视不够有关.美国政府正在努力扭转这一上升趋势.治疗行动小组(TAG)及其结核病防治合作伙伴发出呼吁,要求结核病零死亡,零发病,以及因结核病而受害的家庭和患者为零,但这个目标何时实现还有待观察.
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重视并进一步探索结核病的免疫治疗
结核病(TB)是全球感染性疾病的头号“杀手”.根据WHO 2016年报告,2015年全球有1040万例TB患者、48万例耐多药结核病(MDR-TB)患者和10万例单耐利福平的TB患者,合计180万例患者死于TB[1].我国是全球22个TB高负担国家之一,也是27个TB耐药严重的国家之一,TB疫情控制并不十分理想[1].单纯化疗对于难治、复治TB尤其是MDR-TB、XDR-TB效果并不理想,在治疗方案中免疫辅助治疗是否有必要?它将发挥什么作用?笔者概要地就TB患者存在的遗传免疫缺陷、免疫治疗的作用、免疫治疗制剂研发现状进行阐述,并对其存在的问题和发展前景进行分析与探讨.
关键词： -
提高糖尿病并发结核病患者的治疗管理水平
糖尿病是一种慢性非传染性疾病,正在世界范围内蔓延,目前已经有3.87亿人患病,预计2035年将有5.92亿人患病.糖尿病患者常伴有细胞免疫功能下降,因而,其是结核病的高发人群.研究显示,糖尿病患者感染结核分枝杆菌的风险是非糖尿病患者的1.18～7.83倍[1].预计到2035年,糖尿病患者多的10个国家中有6个是世界卫生组织(WHO)定义的结核病高负担国家,分别是中国、印度、巴西、印度尼西亚、巴基斯坦和俄罗斯联邦[2].糖尿病会改变结核病患者的病情,使患者的治疗转归变得更差,包括引起患者死亡和增加结核病复发的风险.结核病高负担国家中糖尿病患病率的增长,会削弱其多年来结核病控制工作的成效.针对糖尿病并发结核病进行早期预防、早期诊断,并对患者进行有效管理可降低疾病负担和病死率.
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
