中华检验医学杂志
Chinese Journal of Laboratory Medicine 중화검험의학잡지
- 主管单位: 中华医学检验杂志
- 主办单位: 中国科学技术协会
- 影响因子: 1.40
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 11-4452/R
- 国内刊号: 韩锟
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肠球菌对氟喹诺酮类药物的敏感性及其主动外排机制的研究
目的 研究主动外排泵抑制剂利血平对氟喹诺酮类药物抗肠球菌活性的影响,以及外排泵基因emeA的存在与耐药的相关性,以探讨主动外排作用在肠球菌耐药中所起的作用.方法 采用全自动微生物分析仪(Vitek-2 Compact)将临床分离的100株肠球菌鉴定到种,采用K-B琼脂纸片扩散法进行药物敏感试验,应用琼脂稀释法检测3种氟喹诺酮类药物(环丙沙星、加替沙星、左氧氟沙星)对肠球菌的MIC,同时检测在加入利血平后3种药物MIC的变化情况,用PCR检测编码外排泵的基因emeA在100株肠球菌属细菌中的分布,采用X2检验进行统计学分析.结果 应用利血平后,肠球菌对3种氟喹诺酮类药物的耐药率都减低:环丙沙星耐药率从42% (42/100)降至28%(28/100),加替沙星耐药率从30%(30/100)降至17%(17/100),左氧氟沙星耐药率从33%(33/100)降至23%(23/100);100株肠球菌属细菌中emeA基因的阳性率为55%,其中62株粪肠球菌中阳性者45株(72.6%),38株屎肠球菌中阳性者10株(26.3%);环丙沙星、加替沙星、左氧氟沙星耐药株中emeA基因的阳性率依次为73.8% (31/42)、76.7%(23/30)、75.8%(25/33),敏感株中emeA基因的阳性率依次为41.4%(24/58)、45.7%(32/70)、44.8%(30/67);外排泵基因emeA在耐药株中的阳性率高于敏感株,差异有统计学意义(x2=13.02,8.13,8.57,P均<0.005).结论 利血平在体外可以抑制肠球菌对3种氟喹诺酮类药物的主动外排作用,降低肠球菌的MIC值.肠球菌多重耐药外排基因emeA的存在与肠球菌属对抗菌药物的耐药具有相关性.
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吡嗪酰胺耐药结核分枝杆菌pncA及rpsA基因突变特征分析
目的 了解吡嗪酰胺(PZA)耐药结核分枝杆菌中pncA与rpsA的全基因突变特征与作用.方法 采用MGIT 960系统测定2010年9月至2012年11月广州市胸科医院的161株结核分枝杆菌的PZA药敏结果,分析pncA与rpsA全基因序列X2检验分析PZA耐药株和敏感株之间这2个基因的突变差异.结果 52株PZA耐药株的pncA突变率为84.6% (44/52),109株PZA敏感株无pncA突变,耐药株pncA突变率显著高于敏感株(X2=126.92,P=0.00).3株PZA耐药株发生rpsA突变,1株PZA敏感株发生rpsA突变,耐药株与敏感株的rpsA突变率无显著性差异(x2=3.42,P=0.06).PZA耐药株中,44株发生了34种pncA突变类型,其中包括12种新发突变类型(位点27缺失L、91缺失E、111缺失E、122缺失Q、130~132缺失VVG、131缺失V、D8A、S18P、H57Y、F58S、E174G及M175R)和1株启动子-11位核苷酸A→G突变株.pncA突变位点随机散布于pncA全基因,但有9株突变集中发生于G132-T142区域内.3株无pncA突变的PZA耐药株在rpsA基因的3'羧基末端发生单点突变,分别是R474W、R474L和E433D突变.1株PZA敏感株rpsA基因发生Q162R单点突变.结论 pncA基因突变是结核分枝杆菌PZA耐药的主要机制,测定pncA基因突变有助于快速诊断结核分枝杆菌PZA敏感性,新发突变揭示了区域性研究pncA突变特征的必要性.rpsA基因3'末端有望作为PZA敏感性分子诊断法的第2个耐药相关区域.
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2004至2013年全国中孕期母血清产前筛查室间质量评价
目的 总结分析2004至2013年全国中孕期母血清产前筛查室间质量评价的实验室结果,为提高产前筛查质量提供参考.方法 2004至2013年卫生部临检中心每次室间质量评价活动发放5个不同浓度的质控品,要求各产前筛查实验室检测并在规定的时间内回报结果,评价实验室检测甲胎蛋白(AFP)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)、人绒毛膜促性腺激素β-亚基(β-HCG)、人绒毛膜促性腺激素游离β-亚基(freeβ-HCG)、未结合雌三醇(uE3)的能力.结果 2004至2013年参加实验室数量从57家增加到500家;AFP的稳健变异系数2.77% ~ 18.98%,HCG稳健变异系数5.6%~36.12%,β-HCG稳健变异系数4.69% ~ 24.38%,freeβ-HCG稳健变异系数2.66% ~ 81.54%,uE3稳健变异系数3.83% ~26.51%;AFP的合格率93% (463/496),HCG的合格率66%(35/53),β-HCG合格率85%(137/161),free β-HCG(μg/L)的合格率从52%(24/46)增加到94%(248/264),free β-HCG(mIU/ml)的合格率为47% (18/38),uE3的实验室合格率达84%(252/299).结论 中孕期产前筛查AFP项目检测水平较好,其次为β-HCG项目,其他项目仍存在一定问题,我国仍需重视室间质量评价、建立全面的质量控制体系提高中孕期母血清产前筛查的检测水平.
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血清铁蛋白与系统性红斑狼疮疾病活动度的相关性研究
目的 研究血清铁蛋白与系统性红斑狼疮(SLE)疾病活动度间的相关性.方法 采用病例对照研究,收集中日友好医院2012年1至12月风湿免疫科住院治疗的146例确诊SLE的患者为病例组,同时收集本院同期体检中心健康人105名为对照组,分别检测各组血清铁蛋白、C反应蛋白(CRP)、ESR、抗双链DNA抗体水平,记录患者各项临床资料,SLE活动性以系统性红斑狼疮病变活动指数(SLEDAI)表示,并进行统计学分析.采用SPSS 19.0进行统计分析.组间比较用方差分析,进一步两两比较用t检验;相关性分析用Pearson检验.结果 SLE组患者血清铁蛋白水平(505.4 ±408.9) ng/ml显著高于对照组(72.4±42.8)ng/ml(t=6.67,P<0.01).57.5% (84/146)的患者血清铁蛋白升高,活动组的血清铁蛋白水平(807.6±412.3)ng/ml明显高于静止组(96.0±44.7)ng/ml,差异有统计学意义(=6.56,P<0.01),血清铁蛋白水平与SLEDAI评分和CRP呈正相关(r=0.396,P<0.01;r=0.351,P<0.01),与ESR和抗dsDNA抗体无相关性(r=0.111,P =0.09;r=0.078,P =0.23).结论 血清铁蛋白水平反映了SLE患者的疾病活动状态,是评价SLE疾病活动性的重要指标.
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改良荧光原位杂交三步法在产前诊断绒毛标本中的应用
目的 对荧光原位杂交方法进行改良,探讨一种更简便高效的杂交方法.方法 采用对照实验收集2012至2013年绍兴市妇幼保健院36份产前诊断绒毛标本,将标本制片后,使用18/X/Y、13/21探针,分别用改良三步法和经典法进行杂交,观察杂交率和荧光信号,并与传统培养结果进行配对t检验.结果 共检测72个杂交区,21/13探针三步法杂交率和杂交信号均明显高于经典法(杂交率99.72% ±0.42%和85.90%±4.15%,t=20.4,P<0.01;杂交信号2.58 ±0.50和1.52±0.55,t=7.53,P<0.01),三步法18/X/Y探针杂效率与信号与经典法差异无统计学意义(杂效率99.57% ±0.53%和99.70% ±0.42%,t=1.30,P>0.05;杂交信号2.22 ±0.42和2.36 ±0.48,t=1.57,P>0.05);经典法与三步法的荧光原位杂交结果与传统培养结果符合率为100%(36/36).结论 本研究中的改良三步法操作简便,步骤简单、实验效率高、环保,但也存在18/X/Y信号偏散的情况,有待于进一步摸索.
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新生儿缺氧缺血性脑病血清IL-18和Caspase-3及S-100B蛋白水平检测及临床意义
目的 检测不同患病程度、不同病程阶段新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿白介素-18(IL-18)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)和S-100蛋白B(S-100B蛋白)水平变化及临床意义.方法 本研究为临床实验研究,以2008年2月至2009年6月河北省儿童医院临床确诊的67例(轻度HIE 23例,中度HIE 23例,重度HIE 21例)HIE患儿为研究对象,采用ELISA法检测急性期(第1、第3天)、恢复期(第7天)血清IL-18、Caspase-3和S-100B蛋白水平,20名健康新生儿作为健康对照组.采用多因素方差分析和Pearson相关性检验进行统计学分析.结果 病程各阶段三项指标中度组和重度组均高于健康对照组[中度组IL-18水平分别为(132.15 ±9.87)、(150.31 ±15.04)、(87.91 ±9.93) ng/L,Caspase-3水平分别为(5.79±0.64)、(7.36±1.57)、(3.79 ±0.61) μg/L,S-100B蛋白水平分别为(6.82±0.61)、(9.62±1.29)、(10.76±1.64) μg/L;重度组IL-18水平分别为(160.23±16.03)、(189.86±18.32)、(107.35±13.02) ng/L,Caspase-3水平分别为(6.86±1.02)、(9.54±1.43)、(5.25±0.71) μg/L,S-100B蛋白水平分别为(8.90±0.32)、(12.54 ±0.89)、(13.53±0.75) μg/L,健康对照组IL-18水平分别为(71.08±11.52)、(72.53±11.05)、(71.93±11.30) ng/L,Caspase-3水平分别为(2.84±0.52)、(2.98±0.53)、(2.87±0.52) μg/L,S-100B蛋白水平分别为(1.50±0.25)、(1.62±0.30)、(1.53±0.29) μg/L],而且重度组高于中度组,中度组高于轻度组[IL-18水平分别为(73.46 ±4.77)、(77.59 ±4.02)、(72.87 ±6.92) ng/L,Caspase-3水平分别为(3.13±0.31)、(3.63±0.40)、(3.26 ±0.45) μg/L,S-100B蛋白水平分别为(3.68±0.40)、(5.851 ±0.63)、(6.95±0.58) μg/L];仅有S-100B蛋白水平轻度组高于健康对照组;动态变化上IL-18和Caspase-3水平中度组和重度组急性期第3天比第1天升高,恢复期降低,而S-100B蛋白水平在病程各阶段呈逐渐升高趋势.3项指标之间无相关关系(r分别为0.321、0.14、0.48,P分别为0.438、0.974、0.911).结论 IL-18、Caspase-3和S-100B蛋白均参与了HIE的病理生理过程,其浓度水平与HIE患儿病情的轻重和病程进展密切相关,病情越重血清中3项指标水平越高.动态观测三者变化趋势,将有助于HIE的早期诊断、病情监测及判断预后.
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高效毛细管电泳法测定尿液中的微量草酸和柠檬酸
目的 建立以磷酸二氢钾为缓冲体系测定尿液中微量草酸和柠檬酸的毛细管电泳分析法,考察了缓冲液体系选择、缓冲液pH值、缓冲液浓度、分离电压、进样时间对分离测定的影响.方法 在毛细管区带电泳模式下,采用非涂层石英毛细管、磷酸二氢钾缓冲液进行电泳,直接紫外检测.收集2013年2月至3月间复旦大学附属中山医院尿石症患者24 h尿标本5份,健康体检患者24 h尿液标本5份,对该方法进行系统的方法学评价.对优化分离条件下检测的出峰时间与峰面积进行重复性验证,标准样品的浓度线性验证和加样回收率验证.结果 当毛细管柱内径为50 μm,长度为50 cm(有效长度为40 cm)、分离电压为-30 kV、缓冲溶液采用50 mmol/L(pH 6.5)、检测波长为200 nm时,尿液中草酸和柠檬酸在5 min内得到基线分离,草酸和柠檬酸迁移时间和峰面积的批内标准偏差分别小于1.0%和3.0%,批间标准偏差小于2.0%和4.0%,检测限均为1 mg/L,尿液中草酸和柠檬酸浓度在0~500 mg/L范围内线性关系均良好(r=0.999 5、0.995 4,P <0.05),回收率分别为102.38%和92.74%.结论 该方法简单、准确、成本低,可为尿液样品中微量草酸和柠檬酸的分析测定提供参考.
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YST鉴定卡与焦磷酸测序鉴定酵母样真菌的应用评价
目的 评价Vitek2 Compact YST鉴定卡与焦磷酸测序分析鉴定临床分离酵母样真菌的能力.方法 采用Vitek2 Compact YST鉴定卡和焦磷酸ITS1区测序分析回顾鉴定了2011年度济南军区总医院临床分离的酵母样真菌.焦磷酸测序法不能鉴定到种的菌株用Sanger法ITS1区测序复核.YST与焦磷酸测序鉴定结果不一致的菌株用API 20C复核.结果 分离自本院2011年临床送检的各类微生物培养标本的酵母样真菌共282株.ITS1区反向焦磷酸测序分析除3株只能鉴定到相似菌种外,其余菌株均能明确鉴定到种,且与其代表参照序列的同源性均为100%.焦磷酸测序法未能鉴定到种的3株菌,Sanger法测序分析仍然不能完全区分.YST卡未能鉴定的有7株,低分辨率(即鉴定百分率<80%)的有14株,另有6株鉴定错误,鉴定符合率为90.4%,不同种类的酵母样真菌YST卡的鉴定符合率不同.结论 焦磷酸测序法ITS1区反向测序分析能够完成绝大多数临床分离酵母样真菌的菌种鉴定;Vitek 2 Compact YST卡鉴定基本满足了临床工作需要,但要注意规范标准操作,定期进行室内质控.对一些少见菌种还需结合其分离部位、菌落及菌体特点等综合判断其鉴定结果正确与否.
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新生儿遗传代谢性疾病的实验室筛查与诊断
出生缺陷是日益突出的公共卫生和社会问题.新生儿筛查是我国出生缺陷三级防控体系的重要组成部分,是提高儿童健康水平和生活质量的重要技术保证.遗传代谢病的实验室筛查和诊断是新生儿筛查的主要内容之一.质谱技术、尤其是串联质谱技术在遗传代谢病筛查和诊断中的广泛应用极大地促进了新生儿筛查的能力和效率.PCR、Sanger测序、高分辨率熔解曲线分析、多重连接依赖探针扩增技术等中低通量分子诊断技术逐渐成为遗传代谢病筛查和诊断工作的重要内容.下一代测序技术等高通量基因组分析技术将对新生儿筛查工作产生深刻而长远的影响,但此类技术须经严格的技术验证和评价后方能应用于新生儿遗传代谢性疾病的筛查和诊断.
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产前筛查与产前诊断的发展与思考
产前筛查与诊断工作的快速普及,参与医疗机构的增多,要求必须完善质量管理体系.实验室要重视室间质评,充分理解室间质评的意义,积极参与;要科学合适地运用质控规则做好室内质控,对各实验室的室内质控要有评价与指导;重视实验前的质量管理.新技术推向临床应有适当的评价,根据技术特点与足够的临床研究指出优势与不足,便于医生与孕妇知情选择;应同时建立或完善技术规范,规范新技术的临床应用.
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分子细胞遗传学时代的产前筛查与产前诊断
我国为降低新生儿非整倍体疾病的发生开展了大量的产前筛查和诊断工作,但仍然存在着覆盖率低、后续诊断能力不足的问题.提高产前筛查的效率、降低假阳性率,大力发展快速产前诊断技术及其他新技术是突破“瓶颈”的关键.胎儿游离DNA技术是一种“近似于诊断的筛查”,在非整倍体的筛查中具有广阔的应用前景.荧光原位杂交、荧光定量PCR等快速诊断技术,有望用于非整倍体高危人群的后续诊断.染色体微阵列分析在微缺失综合征的诊断中具有很高的灵敏性.细胞分子产前诊断时代已经到来.
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基因诊断技术在出生缺陷与遗传病检测领域中的应用
目前,出生缺陷和遗传病已成为影响儿童健康和出生人口素质的重大公共卫生问题.基因诊断通过分子生物学方法检测遗传物质,是出生缺陷与遗传病检测的重要手段.本文就主要的基因诊断技术在出生缺陷与遗传病检测领域中的应用成果和前景进行阐述,以供同行商榷和指正.
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三种不同方法鉴别非结核分枝杆菌的应用评估
非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacteria,NTM)广泛存在于自然界,如空气、土壤、动物及水中等.随着全球HIV/AIDS流行趋势日益严重,NTM的感染率在全球也随之上升,NTM病逐渐成为严峻的公共卫生问题之一[1].NTM肺部感染与肺结核病具有相似的临床表现,同时大多数NTM对常用的抗结核药物耐药,甚至不同种类的NTM在临床上的治疗方案也不尽相同[2],因此NTM菌种鉴定方法的时效性和准确性具有重要的临床和流行病学意义.
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非肌球蛋白重链9相关疾病患者基因突变一例并文献复习
非肌球蛋白重链9相关疾病(nonmuscle myosin heavy chain 9 related diseases,MYH9-RD)是一种少见的人类常染色体显性遗传性血液疾病,具有典型的巨大血小板、血小板减少和粒细胞包涵体三大特点以及肾脏受累、听力受损和白内障等临床表型.由于此病临床表型不一,具体可以分为May-Hegglin异常、Epstein综合征、Fechtner综合征、Sebastian综合征[1].2003年,Seri等[2]研究认为,以上4种疾病都是由MYH9基因突变产生的.本研究发现1例MYH9-RD散在病例.
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2011至2012年潮州地区5例猪链球菌Ⅱ型感染的回顾性分析
猪链球菌是一种常见的人畜共患病病原菌,正常存在于猪鼻腔、扁桃体、上呼吸道等部位,生猪屠宰和猪肉加工可引起人的接触性感染,临床表现包括败血症、脑膜炎、心内膜炎、关节炎、休克及永久性耳聋等[1].猪链球菌在全球范围内均有流行.在我国,自1998年以来出现两次大的人感染猪链球菌疫情,一次是在江苏南通地区暴发的猪链球菌疫情,25例感染,14例死亡[2];另一次发生在四川省资阳地区,215例感染,38例死亡[3].本研究通过对201 1至2012年潮州地区5例散发感染患者中分离的7株猪链球菌进行回顾性的细菌鉴定和比较分析,从而为猪链球菌感染的临床诊断、治疗等提供依据.
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血培养辅助检测重症社区获得性肺炎
社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)是指在医院外罹患的感染性肺实质(含肺泡壁,即广义上的肺间质)炎症,包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后潜伏期内发病的肺炎.CAP是威胁人类健康的常见感染性疾病之一,其致病原的组成和耐药特性在不同国家、不同地区之间存在着明显差异,而且随着时间的推移而不断变迁.CAP是全球常见的死亡因素之一,对于CAP的正确治疗基于对病因学和特定危险因素的认知,CAP治疗的进展在于确定新的病原微生物,利用新的微生物诊断技术和生物标记物指导合理使用抗生素和治疗持续时间[1].
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2014年CLSI M100-S24主要更新内容解读
准确快速的病原菌诊断,同时报告正确的药敏结果,是实现感染性疾患个体化治疗的前提.美国临床和实验室标准协会(CLSI)每年修订的折点引起临床工作者的广泛关注.本文介绍了CLSI M100-S24的更新内容.CLSI 2014年文件大改变之处是修改了肠杆菌科细菌头孢吡肟的药敏折点,并引入“剂量依赖性敏感”的概念.正确理解和运用新折点,对优化药物使用具有重要意义.
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应用六西格玛管理方法评价脂类检验项目质量水平
目的 用6西格玛(σ)管理方法评价脂类检验项目分析性能,用以指导质量改进.方法 质量管理方法研究.选取2012年同时参加脂类正确度验证计划和室内质量控制(IQC)室间比对计划的64家实验室,分别获得各实验室测定胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度胆固醇(HDL-C)、低密度胆固醇(LDL-C)的偏倚(Bias)和变异系数(CV)水平,并依据美国胆固醇教育计划(NCEP)给出的允许总误差(TEa)标准,按照公式σ=(TEa-bias)/CV计算σ值,评价参加实验室的4项脂类检验项目的分析性能;以QGI=Bias/(1.5CV)计算检验项目的质量目标指数(QGI),查找导致性能不佳的主要原因,便于优先改进.结果 总胆固醇、三酰甘油、高密度胆固醇、低密度胆固醇的分析性能σ≥6的实验室比例分别为21.9%、34.4%、9.38%、18.8%;3≤σ<6的实验室比例分别为31.3%、29.7%、29.7%、34.4%;σ<3的实验室比例分别为46.9%、35.9%、60.9%、46.9%,对于σσ<3的项目,需要优先改进正确度的实验室占91.3%~100%;需要优先改进精密度的实验室占0.00% ~8.75%;既需要改进正确度又要改进精密度的实验室占0.00%~2.08%.结论 6σ-质量管理是临床实验室质量控制的一项有效管理工具,有助于不断实验室提高临床实验室水平.对实验室脂类检验项目需要进一步加强正确度质量控制的监督管理.
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降钙素原检测在感染合并心力衰竭患者中的诊断价值
目的 评价降钙素原(PCT)检测在感染合并心衰患者中的诊断价值,并对感染合并不同等级心衰患者的PCT诊断界值进行探讨.方法 病例对照研究.收集2012年广东省中山大学附属中山医院不同程度单纯心衰、单纯感染、心衰伴感染2454例及健康对照者244名,分析PCT检测结果在不同组间表达差异情况,并采用ROC曲线分析PCT检测结果对单纯感染及心衰伴感染的诊断性能,初步设定感染合并不同等级心衰患者的诊断界值.平均水平差异比较采用Kruskal-Wallis H法.结果 单纯心衰组PCT水平(3.46±3.07)明显高于正常对照组(0.04±0.03)(t=4.262,P<0.01),感染合并心衰组PCT水平(18.18 ±10.33)明显高于单纯感染组(8.97±6.20)(t=2.694,P<0.01).PCT虽仍然可用于合并有心衰的感染诊断(曲线下面积分别为80%、82%、85%、88%),但阳性预测值随心衰程度的加重而明显下降[z(1,2)=-6.24,P<0.01;z(1,3)=-4.35,P<0.01;z(1,4)=-5.19,P<0.01;z(2,3)=-5.33,P<0.01;z(2,4)=-2.86,P<0.05;z(3,4)=-2.46,P<0.05].PCT检测在诊断感染合并Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级心衰组间的ROC曲线下面积差异有统计学意义[z(1,2)=-2.55,P<0.05;z(1,3)=-5.42,P<0.01; z(2,3)=-2.90,P<0.05],其佳诊断界值分别为0.086、0.192和0.657 μg/L.结论 心衰会引起PCT检测结果的升高,合并心衰的感染患者应密切关注心功能和PCT的表达水平.
年 | 期数 |
2019 | 02 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 |
1998 | 01 02 03 04 05 06 |