国产抗结核固定剂量复合剂的药效学和药代动力学研究

目的研究国产固定剂量复合剂的药效学和药代动力学,评价其抗结核作用及产品质量.方法采用二倍稀释法测定低抑菌浓度(MIC),以半数动物存活时间为指标比较药物对实验性结核病的疗效.高效液相色谱法测定健康志愿者口服同剂量国产及进口三药复方片剂(卫非特)的血药浓度,求出各组分的主要药代动力学参数及相对生物利用度,并用双单侧t检验分析药物等效性.结果复方制剂各成分对结核分支杆菌的MIC均低于单独应用时各自的MIC;对小鼠试验性结核病均显著优于三者相应剂量单独应用的效果,与国外相应产品卫非特比较未见显著性差异;国产与进口片剂的主要药代动力学参数t1/2、Cmax、AUC、tmax未见显著性差异,相对生物利用度生物等效性检验合格.结论三药复方的抗结核作用具有协同作用;国产与进口片剂为等效制剂.

经支气管针吸活检在纵隔及肺门淋巴结结核诊断中的作用

目的探讨经支气管针吸活检术(TBNA)在纵隔及肺门淋巴结结核诊断中的作用和临床意义.方法在常规气管镜检查过程中,对CT检查提示纵隔及肺门淋巴结肿大、肺部及气道腔内无异常表现的24例患者予以TBNA术,在用细胞学穿刺针活检的基础上,选择性地应用组织学穿刺活检针,对所获标本进行细胞学、组织学切片及涂片找抗酸杆菌等检查.结果 24例患者中,18例获得明确的组织学诊断,5例涂片中找到抗酸杆菌,所有患者均无明显的并发症.结论 TBNA操作方便、安全,有较高的诊断率,可作为诊断纵隔及肺门淋巴结结核的首选方法和技术.

肺结核患者血清前炎细胞因子及其受体的变化

目的探讨肺结核患者血清TNF-α及受体、IL-1β及受体、IL-6及受体的特征及其临床意义,并明确其在结核病免疫发病中的作用.方法采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测41例活动性肺结核患者、21例非活动性肺结核患者和20名正常人血清TNF-α、sTNF-RⅠ、IL-1β、IL-1R、 IL-6、 IL-6R的水平,同时对17例活动性肺结核患者抗结核治疗后上述CK水平进行了随访.结果活动性肺结核组和非活动性肺结核组血清TNF-α、sTNF-RⅠ、IL-1β、IL-1R、 IL-6、 IL-6R水平及TNF-α/sTNF-RⅠ比值均显著高于正常对照组(P<0.01～0.05).活动性肺结核组血清TNF-α、sTNF-RⅠ、IL-1β、IL-1R、 IL-6、 IL-6R水平及TNF-α/sTNF-RⅠ比值显著高于非活动性肺结核组(P<0.01～0.05).空洞组血清TNF-α、sTNF-RⅠ、IL-1β、 IL-6水平及TNF-α/sTNF-RⅠ比值低于无空洞组(P<0.01～0.05).抗结核治疗2月末,17例患者中有15例患者血清TNF-α、sTNF-RⅠ、IL-1β、IL-1R、 IL-6、 IL-6R水平及TNF-α/sTNF-RⅠ比值均较治疗前明显降低(P<0.01～0.05),且上述患者临床症状改善,痰菌阴转,胸片病灶吸收好转、空洞缩小或闭合.但有2例患者血清上述CK水平较治疗前未明显降低,痰菌未阴转.结论 TNF-α、sTNF-R、IL-1β、IL-1R、IL-6、IL-6R等均参与结核病免疫发病过程.肺结核患者血清前炎细胞因子及受体水平的检测有助于了解疾病的活动性,判断病情及预后,监测抗结核治疗的效果.

银杏叶提取物对脂多糖诱导D-半乳糖致衰老大鼠急性肺损伤的保护作用

目的观察脂多糖(LPS)诱导D-半乳糖(D-gal)致衰老大鼠急性肺损伤(ALI)及银杏叶提取物(GBE)对其是否有保护作用.方法大鼠24只随机分成两部分,6只为正常对照组;18只经腹腔注D-gal复制衰老动物模型.后者再随机分成三组:衰老对照组(6只);LPS组(6只,静脉注射LPS诱导形成ALI);GBE+LPS组(6只,注LPS前7天开始每天灌胃给GBE一次,按所含黄酮甙计算,8 mg/kg体重,实验当日在给LPS前2 h 再给一次GBE).注LPS后2 h 收集标本待测.结果 D-gal致衰老大鼠较正常大鼠血中超氧化物歧化酶(SOD)及肺组织Na+-K+-ATPase活性均显著降低(P均<0.05),而血中乳酸脱氢酶(LDH)活性升高(P<0.05).衰老大鼠注LPS后2 h 已形成ALI. 肺间质及肺泡中有较多炎性细胞;肺泡灌洗液中蛋白含量及肺通透指数增加;血中乳酸(LD),丙二醛(MDA),一氧化氮( NO),内皮素-1(ET-1),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和LDH活性以及肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性,均显著升高;而血中超氧化物歧化酶活性及肺组织Na+-K+-ATPase活性均下降(P<0.05,P<0.01).预先给予GBE可显著地缓解除SOD活性外的上述其它指标的变化(P<0.05).结论 D-gal致衰老大鼠体内抗氧化能力降低.静注LPS可引起衰老大鼠明显的ALI.GBE对LPS诱导衰老大鼠的ALI有显著的保护作用.

维A酸对大鼠实验性阻塞性肺气肿的预防作用及其机制探讨

目的观察维A酸(RA)对慢性阻塞性肺气肿大鼠的预防效果并对其机制进行探讨.方法 Wistar大鼠36只随机分为三组,正常对照组、模型组和用药组,每组12只,模型组和用药组大鼠进行熏香烟实验,用药组同时用RA进行预防.吸烟实验结束后,观察各组大鼠的病理及肺功能情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的活性变化,免疫组化法观察MMP-2和MMP-9以及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况.结果模型组肺功能指标0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)、FEV0.3/FVC(用力肺活量)和功能残气量(FRC)分别为[(5.1±0.4) ml、(71±10) ml/s、(7.2±2.2) ml],与正常对照组[(6.0±0.3) ml、(87±3) ml/s、(2.9±1.1) ml] 比较, 差异有显著性(P<0.01);模型组MMP-2和MMP-9的活性分别为[(1.06±0.23) ng/ml、(0.960±0.230) ng/ml],其表达与正常对照组[(0.53±0.17) ng/ml、(0.300±0.090) ng/ml]比较,差异有显著性(P<0.01).用药组肺功能指标分别为[(5.2±0.4) ml、(81±5) ml/s、(6.1±2.7) ml/s],与模型组比较差异有显著性(P<0.05);用药组MMP-2和MMP-9的活性[(0.83±0.23) ng/ml、(0.570±0.010) ng/ml]和表达与模型组比较,差异有显著性(P<0.01);用药组PCNA指数(93±4)与模型组(53±6)比较差异有显著性(P<0.01).结论 RA对大鼠阻塞性肺气肿的形成有一定的预防作用,可能与对MMP-2和MMP-9的抑制及促进损伤后的修复有关.

肾上腺髓质素对低氧大鼠肺动脉压的调节作用

目的探讨肾上腺髓质素 (ADM) 对肺循环的影响及低氧大鼠肺组织和血浆ADM浓度的变化.方法将50只Wistar大鼠分为对照组(10只)和低氧组(40只),低氧组大鼠采用常压低氧处理3周建立大鼠肺动脉高压模型;以微导管法检测大鼠平均肺动脉压 (mPAP),采用图像分析技术测定大鼠肺小动脉壁增厚情况;以放射免疫法测定大鼠肺组织及血浆ADM浓度;另将30只低氧组大鼠分为3个小组 (每组10只),分别给予剂量为0.5 nmol/kg、1.0 nmol/kg和2.0 nmol/kg的ADM静脉注射,观察其对大鼠肺动脉压和股动脉压的作用.结果低氧组大鼠mPAP(30±4) mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa),与对照组[(16±3) mm Hg]比较,差异有显著性(P<0.01);图像分析表明,低氧大鼠存在明显的肺小动脉壁增厚;低氧组大鼠血浆ADM浓度[(288±24) pg/ml]与对照组[(168±25) pg/ml]比较,差异有显著性(P<0.01),低氧组大鼠肺组织匀浆ADM浓度[(2 319±238) pg/g]与对照组[(1 153±127) pg/g]比较,差异有显著性(P<0.01),两者均与大鼠mPAP呈正相关(r分别=0.567、0.612,P均<0.01);低氧组大鼠经静脉注射ADM后,其肺动脉压出现显著降低(P<0.01),维持时间为5～15 min,同时其体动脉压亦有所下降,其效应呈剂量依赖性.结论 ADM具有舒张肺血管的效应,在低氧状态下ADM分泌升高可能是机体为维持肺循环稳定的一种代偿机制.

哮喘患者痰液中炎症介质和细胞因子与气道重塑的关系研究

目的以支气管粘膜网状基底膜厚度作为气道重塑的指标,探讨哮喘患者气道重塑与痰液中细胞因子和炎症介质的关系.方法对20例哮喘患者和10名正常对照者经纤维支气管镜行(纤支镜)支气管粘膜活检,测量支气管粘膜网状基底膜厚度,用荧光酶联免疫方法测定痰液中的嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP),酶联免疫法测定白细胞介素5(IL-5)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平;采用SPSS 8.0统计软件作等级相关分析,探讨哮喘患者痰液中ECP、IL-5、TNF-α水平与支气管粘膜厚度的关系.结果缓解期哮喘患者支气管粘膜网状基底膜厚度为(10.1±2.6) μm,与正常对照组[(4.4±1.2) μm] 比较,差异有显著性(P<0.005);哮喘组痰液中ECP水平为(144±80)μg/L、IL-5为(17±4) μg/L、TNF-α为(146±79) μg/L,与正常对照组[(81±44) μg/L、(14±4) μg/L、(53±36) μg/L]比较,差异有显著性(P<0.005); 两组痰液中ECP、IL-5与支气管粘膜厚度呈明显正相关(r=0.569、0.466,P均<0.005);两组痰液中TNF-α水平与粘膜厚度无明显相关(r=0.254,P>0.05).结论缓解期哮喘患者支气管粘膜网状基底膜厚度均存在不同程度增厚;而痰液ECP和IL-5水平与支气管粘膜厚度呈正相关,但痰液TNF-α水平与支气管粘膜网状基底膜厚度无显著相关.

慢性阻塞性肺疾病患者病毒感染的研究

目的探讨病毒感染与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关系及在其发病机制中的作用.方法收集91例COPD急性加重期患者(A组)、42例稳定期患者(B组)和25名正常对照者(C组),应用间接酶联免疫吸附实验(ELISA)对三组患者血清进行呼吸道合胞病毒(RSV)、单纯疱疹病毒1型(HSV-1)、副流感病毒(PIV)、腺病毒(ADV)、巨细胞病毒(CMV)的特异性抗体IgM、IgG检测.同时对28例IgM阳性病例(D组)和C组患者,采用流式细胞技术检测T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8.结果三组患者RSV、HSV-1、PIV、ADV、CMV、IgM抗体阳性率比较,A组(12%、8%、6%、2%、3%)与B组(0%、0%、0%、0%、0%) 和C组 (0%、0%、0%、0%、0%)比较, 差异有极显著性(P<0.001).三组患者IgG抗体阳性率比较, A组(47%、41%、12%、14%、10%)与B组(43%、33%、12%、7%、7%)间比较差异无显著性(P>0.05),但与C组(0%、8%、0%、0%、0%)比较, 差异均有显著性(P<0.01).CD3、CD4、CD8 CD4/CD8检测结果表明,D组分别为 0.62±0.07、0.30±0.04、0.31±0.03、1.06±0.16,C组分别为0.65±0.06、0.40±0.05、0.28±0.03、1.52±0.24,D组与C组CD4、CD4/CD8、CD8间比较差异有显著性(P<0.01),但CD3间比较差异无显著性(P>0.05). 结论病毒感染是COPD急性加重期的重要诱因且病毒感染与COPD发病具有相关性.

巨噬细胞移动抑制因子在急性呼吸窘迫综合征发病中的作用

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中的表达和作用.方法 ARDS组12例,对照组20例,用ELISA法测定患者血清MIF水平,采用流式细胞仪检测外周血单个核细胞(PBMC)MIF的表达,用免疫组织化学双重染色和原位杂交技术观察肺组织中MIF mRNA和蛋白表达水平.结果 ARDS患者外周血清MIF水平和PBMC MIF表达率明显高于正常人(P<0.01).原位杂交和免疫组化染色结果显示,正常肺组织中未见MIF mRNA和蛋白表达,而在ARDS肺组织中MIF表达水平明显增高,肺间质、肺泡腔内可见巨噬细胞浸润并见有MIF表达,病理损伤较严重处MIF表达更强且与巨噬细胞浸润数量明显相关.结论 ARDS患者血清MIF水平和外周血单个核细胞表达MIF增多,肺组织存在MIF表达增多及巨噬细胞浸润情况,提示MIF在ARDS发病中起重要作用.

大鼠肺癌癌变过程中G1/S期调节基因的动态表达

原发性肺癌严重威胁人类生命.以往的研究工作多限于已形成的肺癌组织的某个阶段或肺癌细胞系,而对肺癌癌变过程中癌基因和抑癌基因的动态变化及其与肺癌的关系尚无相关报道.在本室建立的动物肺癌模型基础上,我们用免疫组织化学和原位杂交技术检测G1/S期转换调节基因p16、cyclin D1、CDK4在大鼠肺癌癌变中的动态表达,以期探讨其相互关系及与肺癌发生发展的关系.材料与方法 1.大鼠肺癌模型的建立及动物处理:Wistar大鼠92只(购于湖北省实验动物中心),雌雄兼有,体重150～180 g,完全随机分为实验组和对照组.采用"左肺叶支气管内灌注致癌质碘油溶液"的方法建立大鼠肺癌模型[1],稍加改良.于灌注致癌质3-甲基胆蒽(MCA)和二乙基亚硝胺的碘油溶液(实验组,80只)和碘油(对照组,12只)后的第15、35、55、65、75、270天随机分批处死实验组动物8～15只和对照组动物2只.取病变组织,常规制备石蜡切片.

血清瘦素对肺结核患者营养状态影响的临床研究

近期Schols等[1]的研究指出:细胞因子-瘦素的联合作用可能是慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者极度营养不良、对营养支持反应差的原因.瘦素对肺结核患者营养状况的影响尚未见报道.本研究旨在探讨瘦素在肺结核患者营养不良中的可能作用,以及瘦素与肿瘤坏死因子α(TNF-α)等的相互关系.材料与方法 (1)研究分组:肺结核组89例,均为本院住院的肺结核患者.年龄16～81岁[(44±9)岁].其中男78例,女11例,初治肺结核41例,复治肺结核48例,未接受激素及营养支持,排除了肿瘤、糖尿病、心力衰竭及消化系统等疾病.将体重指数(BMI)<20且伴三头肌皮皱厚度(TSF)<10 mm、上臂中部臂围(MAC)<24 cm、血清白蛋白(ALB)<35 g/L中两项归入营养不良组(Ⅰ组),38例;其余归入非营养不良组(Ⅱ组),51例.Ⅰ组中初治患者9例,复治患者29例.健康对照组59例,为本院职工,营养状况正常.年龄25～56岁[(38±5)岁],其中男46例,女13例.(2)血清瘦素、TNF-α的测定:瘦素试剂盒购自中国原子能科学研究院、TNF-α试剂盒购自中国科学院,按试剂盒说明书用放射免疫法测定.统计学处理:数据用±s表示,各组间比较用卡方检验、t检验和相关分析.

67 Ga显像对活动性肺结核的诊断价值

我们对近期肺结核患者进行67Ga显像检查,以探讨67 Ga肺显像对活动性肺结核的诊断价值,为临床判断肺结核活动性提供一项辅助检查手段.对象与方法我院2000年1月～2001年6月对肺结核和肺炎患者行67Ga显像共155例,男113例,女42例,年龄18～86岁.活动性肺结核100例,其中初治69例,复治31例,菌阳74例,菌阴26例.非活动性肺结核26例,肺炎29例.静脉注射67Ga-枸橼酸盐185 MBq,72 h后显像,肺野中有局限或弥漫67Ga浓集增多者(67Ga被病变处摄取)为阳性.采用社会科学统计学软件包SPSS进行数据处理.

不明原因气短患者呼吸困难的定量评价研究

临床上经常有自述气短、呼吸困难而就医的患者,不适症状感觉强烈,但经多种检查措施,如心电图、胸部X线检查、肺通气弥散功能等均未能发现异常.对此类患者一般多考虑为心因性呼吸困难,但是否所有不明原因的气短、呼吸困难均为精神因素所致,一直是呼吸专业医生多年来思考的问题.我们采用运动负荷试验,对这类患者的呼吸困难进行了定量评价探究,期望对临床实际工作能有所裨益.对象与方法以气短、呼吸困难为主诉就医的门诊患者29例,男16例,女13例,平均年龄(34±8)岁.心肺体检正常,经心电图(ECG)、运动心电图和心脏超声检查未发现心脏疾患,动脉血气、肺通气弥散功能正常,X线胸片、肺CT未见异常,患者经吸纯氧后测肺泡气-动脉血氧分压差梯度[P(A-a)O2]与吸空气时测P(A-a)O2而排除心内解剖分流等.吸入生理盐水安慰剂前后分别行运动负荷试验,以吸入生理盐水安慰剂后,再行运动负荷试验3 min 时勃氏分级指数(BS)[1]是否降低(较吸入前运动3 min时)为标准,在BS与每分钟摄氧量(O2)直线相关的病例中,BS降低组有11例降低,BS无降低组有15例未降低.

bcl-2、Ki-67在肺癌组织中的表达及意义

bcl-2是较受重视的凋亡抑制基因,Ki-67是细胞增殖所必需的核抗原,它们在肿瘤中的生物学行为正日益受到重视.材料与方法标本取自兰州医学院病理教研室存档的石蜡切片.肺癌83例:鳞癌、腺癌、大细胞癌和小细胞癌分别为46、13、3和21例;按UICC 1997年TNM分期,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期分别为15、21、34和13例;按病理学分级,低分化及未分化、中分化、高分化肺癌分别为39、24和20例.支气管、肺良性疾患16例.采用免疫组化染色(SP)法, SP试剂、bcl-2和Ki-67单抗由美国 Maxin Biotech公司生产.设立阴性(以PBS代替一抗)和支气管、肺良性疾患对照,用已知阳性表达的肺癌组织切片作阳性对照.结果判定:bcl-2以细胞浆、Ki-67以细胞核显示棕黄色颗粒为阳性.表达强度判定:(-)无着色;(+)阳性细胞<10 %;(++)阳性细胞10%～50%;(+++)阳性细胞>50%.统计方法采用χ2检验.结果 bcl-2、Ki-67在肺癌中的表达分别是53.0%、60.2%,以++、+++为主(图1～4),均显著高于支气管、肺良性疾患(分别是18.8%、37.5%,以+、++为主,P<0.01).bcl-2在小细胞癌中的表达(81.0%)高于鳞癌(43.5%)、腺癌(46.2%)、大细胞癌(33.3%,P<0.01),而在鳞癌、腺癌中差异无显著性.Ki-67在小细胞癌、鳞癌、腺癌和大细胞癌中的表达为57.1%、60.9%、61.5%和66.7%,差异无显著性.bcl-2在高分化、中分化、低分化或未分化肺癌的表达分别为60.0%、54.2%和48.7%,逐渐降低,但差异无显著性;Ki-67在高分化、中分化、低分化和未分化肺癌中的表达分别为40.0%、54.2%和74.4%,逐渐增高 (P<0.01).bcl-2在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期肺癌的表达分别为80.0%、71.4%、38.2%和30.8%,随分期增高逐渐下降(P<0.01);Ki-67在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期肺癌中的表达为40.0%、42.9%、73.5%和76.9%,随分期增高逐渐升高(P<0.01).

肺癌PTEN和DPC4基因的表达及其临床生物学意义

10号染色体丢失的磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)基因是一个具有磷酸酯酶活性的抑癌基因,其蛋白产物含有一个酪蛋白磷酸酶的功能区,在肿瘤的发生、发展中起重要作用[1].胰腺癌缺失位点4(DPC4)基因是位于18q21.1上的抑癌基因,其蛋白产物DPC4是转化生长因子β(TGF-β)超家族受体的直接底物,TGF-β具有抑制细胞生长和肿瘤转移等多种功能[2].我们应用原位杂交染色技术检测肺癌组织中DPC4 mRNA、PTEN mRNA的表达,以探讨它们的临床生物学意义.材料与方法取材:中南大学湘雅二院45例肺癌手术切除标本,并取同期手术切除的正常肺组织10份.45例肺癌中,男29例,女16例,年龄范围40～76岁,平均年龄(54.9±8.3)岁.鳞癌20例,腺癌17例,小细胞癌5例,大细胞癌3例;按1997年TNM分期方法进行分期,其中Ⅰ～Ⅱ期25例,Ⅲ期20例.临床和病理证实有区域淋巴结转移者20例.常规制作石蜡包埋切片,切片厚4 μm.其中1张切片作HE染色复查诊断和组织学分级,另2张切片分别行DPC4 mRNA和PTEN mRNA染色.

急性缺氧时内源性一氧化碳的变化及外源性一氧化碳对肺动脉高压的影响

内源性一氧化碳(CO)作为一种新型的血管扩张剂可通过激活平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶,增加环磷酸鸟苷(cGMP)水平, 维持正常血管张力[1].我们的实验观察了急性缺氧时CO的变化及外源性CO对肺动脉高压的影响.材料与方法雄性Wistar大鼠60只,体重220～250 g,实验分为两部分:第一部分30只,用于观察急性缺氧时内源性一氧化碳的变化;第二部分30只,用于观察外源性一氧化碳对肺动脉高压的影响.3%戊巴比妥钠50 mg/kg腹腔注射麻醉后,向右颈外静脉和左颈总动脉分别插入自制导管至肺动脉及颈总动脉以测定平均肺动脉压(mPAP)和体动脉压:收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP).气管切开行气管插管并接美国DH-140型小动物呼吸机控制呼吸,维持呼气末二氧化碳分压(PETCO2) 在35～45 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).稳定20 min测量基础值后,进行以下两部分实验.第一部分:大鼠随机分为三组:对照组(10只):大鼠吸入 21% O2 30 min;缺氧组(10只):大鼠吸入90% N2+10% O2的混合气30 min; ZnPPIX组(10只):腹腔注入血红素氧化酶抑制剂ZnPPIX 10 μmol/kg后,大鼠吸入90% N2+10% O2的混合气30 min.然后分别从三组大鼠的颈动脉导管采集动脉血测血气,血浆CO含量及血浆cGMP含量.并取肝、肾、肺组织称重、匀浆.血及组织样品在3 000 r/min离心 15 min,取血浆及组织上清液进行CO分析.

N-单甲基左旋精氨酸对急性肺损伤兔血清白细胞介素8的影响

白细胞介素8(IL-8)是急性肺损伤(ALI)发病中重要的炎性介质,一氧化氮(NO)对脓毒性IL-8释放具有调节作用,但还有争议.我们通过兔内毒素(LPS)ALI模型观察N-单甲基左旋精氨酸(L-NMMA)对ALI兔血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-8含量和肺组织病理改变的影响,探讨L-NMMA 对ALI及NO对 IL-8产生和释放的作用.材料与方法健康新西兰大白兔24只,雌雄不拘,体重1.5～2.5 kg,随机分为3组,每组8只.(1)对照组(C组),静注生理盐水15 ml;(2)LPS致伤组(LPS组),静注大肠杆菌内毒素O55B5(美国Sigma公司)0.7 mg/kg+生理盐水15 ml;(3)L-NMMA干预组(L-NMMA组),静注大肠杆菌内毒素O55B5 0.7 mg/kg+生理盐水5 ml后,立即缓慢静注L-NMMA(美国Sigma公司)5 mg/kg+生理盐水10 ml.各组动物于用药前0 min及后30、60、120 min分别取血1 ml,加入10%依地酸二钠30 μl,抑肽酶400 IU,于4℃离心(3 000 r/min)15 min,上清于-20℃保存待测IL-8,并于120 min处死动物,以4℃生理盐水9 ml行右肺支气管肺泡灌洗,共3次,回收液于4℃离心(3 000 r/min)15 min,上清-20℃保存待测IL-8;同时取小块左下肺组织作病理切片行HE染色光镜检查.

硬质支气管镜在呼吸病介入治疗中的应用进展

一个多世纪以前,德国佛莱堡大学医学院耳鼻喉科医师Gustov Killian因首次使用硬质支气管喉镜取出下呼吸道异物而享誉全球,之后80多年,硬质支气管镜成为诊断及治疗下呼吸道疾病的重要设备.1968年美国医生Jackson对硬质支气管镜进行改进并制订出规范化的操作程序.硬质镜操作过程繁琐,对支气管的可视范围有限,影响了它在临床的使用,特别是纤维支气管镜(纤支镜)的问世及其应用技术的日臻成熟更加限制了硬质镜的发展.自1981年起随着气道腔内介入治疗的兴起,硬质镜又重新受到许多医生的重视.一、硬质支气管镜在气道腔内介入治疗中的应用1.摘除异物:从硬质支气管镜问世到20世纪60年代,摘除呼吸道异物一直是主要的适应证,尤其适用于儿童患者,通常异物位于大气道且体积较大.儿童气道结构尚未发育成熟,咳嗽反射弱,呼吸道异物发生率明显高于成人.Kruk等[1]总结1945年至1997年间237例下呼吸道异物患者,年龄在0～10岁者占80%,长异物存在时间为18年,约98%经硬质镜摘除,未见明显并发症.对成人患者,大多数医师首选纤支镜,如果前者失败,才考虑使用硬质镜.

肺骨形成性气管病一例

患者女性,43 岁.自诉咳嗽1周、胸闷、气短,无畏寒、发热、咯血.于2000年1月4日因右下肺囊肿入院.临床诊断:右下肺囊肿.于2000年1月7日剖胸探查,行右肺切除术.既往史:患者儿时起稍剧烈运动后感胸闷,余无特殊. 体检:两肺叩诊清音,右下肺呼吸音明显减弱,无音.实验室检查:血常规、大、小便均正常.X线示:右下肺囊肿.未经任何药物治疗.患者要求入院手术.病理检查(大体):右肺为 20 cm×14 cm×6 cm,不分叶,表面暗红、光滑,矢状方向切开全右肺有砂粒感.肺门区仅见4个气管横断面,管壁硬、增厚,管腔内径 2～4 mm, 远侧端分支不清,无支气管树分支及支气管肺血管的横断面.肺内无肺段和肺小叶分界限.支气管远端肺组织内有多个灰白色、小结节簇状聚集灶,其内可见不规则的小腔隙.在较大的白色结节灶之间可见柱形扩张的支气管,管壁薄但光滑,偶见半环形皱壁凸向腔内.并可见到数个0.5～2 cm大小不等的肺囊肿,内壁光滑.镜下所见:支气管粘膜下软骨组织增生,钙化明显,并有骨小梁、软骨骨化和脂肪组织(图1),部分支气管粘膜覆层柱状纤毛上皮呈连续性凹陷,远侧有散在的平滑肌束,并可见不规则软骨片.在支气管周围有扩张的细支气管呈丛状分布,肌型肺小动脉管壁厚薄不一、直径大小不等(图2).肺内较大囊肿间为呼吸细支气管和肺泡结构.部分肺泡萎陷、肺内出血. 病理诊断:右肺先天性畸形;段支气管发育顿挫及肺骨形成性气管病,右肺不分叶,肺血管畸形.

经纤维支气管镜行气道内超声检查三例

气道内超声检查是将超声微探头通过纤维支气管镜(纤支镜)的工作通道进入气道内探测气道壁及腔外邻近范围的情况.2001年9月我们检查了3例患者,其临床资料及检查结果见表1.所用纤支镜(Olympus 1T30)外径为6.0 mm,活检通道直径为2.8 mm,可通过带微探头(Olympus UM-BS20-26R)的球囊导管.探头与驱动器(Olympus MH-240)、主机(Olympus EU-M30)连接.主机可驱动探头以600 r/min的速度旋转扫描,在垂直平面产生一个幅向深度为4cm、轴向分辨率为0.1 mm的实时图像.术前准备同纤支镜检查.纤支镜进入气道到达可疑部位后,将带球囊导管的超声探头沿纤支镜活检通道送至检查部位,向球囊内注入生理盐水0.5～1.0 ml直至球囊膨胀并与支气管壁相贴.在监视器上观察超声图像.

纤维支气管镜下微波治疗右主支气管断裂吻合后闭锁一例

对主支气管断裂外科吻合后主支气管完全闭锁的治疗,国内报道较少.近期,我科运用纤维支气管镜(纤支镜)下微波治疗1例右主支气管外伤性断裂外科手术吻合后完全闭锁患者,获得成功.临床资料患者,男性,18岁,未婚.主因汽车压伤胸部,颈、胸、背部肿胀,胸痛,呼吸困难5 h于2001年5月6日急诊入我院胸外科.入院胸外科经查体、纤维支气管镜及X线胸片等检查发现:右侧气胸,左Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ肋骨骨折,纵隔气肿,胸、颈部皮下气肿,右下颌骨骨折,右主支气管完全断裂.于2001年6月4日全身麻醉下行"右主支气管端端吻合术"及其他相应处理,术后恢复均良好,于2001年6月11日出院.出院诊断:(1)右主支气管断裂;(2)左Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ肋骨骨折;(3)双侧气胸;(4)纵隔气肿;(5)颈、胸、右上肢、肩部皮下气肿;(6)头、面、颈部皮肤挫裂伤;(7)下颌骨开放骨折.2001年7月20日再度因近1周出现心慌、气短、胸闷,活动后加重住入呼吸科.查体:T 37.2℃,P 84次/min,R 20次/min,BP 116/76 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).神志清,头面颈部正常;胸廓不对称,右胸廓塌陷,右呼吸动度减弱,叩诊呈浊音,语颤及呼吸音消失;左肺呼吸动度增强,叩诊清音,呼吸音增强,双肺均无干、湿音.心脏、腹部正常.胸部X线片:右肺大部不张.

动脉血气图电脑分析软件的研制及其临床应用

根据上海中山医院研制的动脉血气图[1]并加以改进,我们报告一种可用于吸氧患者的动脉血气图[2],进一步编制了可绘制不同吸氧浓度动脉血气图的电脑分析软件,现报告如下.对象与方法动脉血气图电脑分析软件的开发:操作平台:Win 98,应用软件Excel 97,Frontpage 97.硬件:586以上配置电脑,32 M内存,1 G以上硬盘.应用计算机将数据以图形方式显示,图与原始的检测参数及数据连接,当检测参数或数据变动时,图也自动更新.根据简化肺泡气公式:肺泡氧分压(PAO2)=吸入气氧分压(PiO2)-1.25×肺泡二氧化碳分压(PACO2),进行理论推导[2],证明在不同吸氧浓度时,当通气无穷大,PAO2/吸入氧浓度(FiO2)和动脉氧分压(PaO2)/FiO2均为固定常数,建立计算机数学模型,输入不同FiO2,可自动得出不同FiO2时的PAO2/FiO2和PACO2,以及PaO2/FiO2和二氧化碳分压(PaCO2)直线相关线,通过PaCO2 35 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和45 mm Hg作2条水平线,即形成了不同FiO2条件下的动脉血气图,该图形划分为6个区:第1区为血气正常区,第2区为单纯通气不足区,第3区为单纯通气过度区,第4区为通气代偿换气损害区,第5区为通气不足合并换气损害区,第6区为通气过度合并换气损害区.把测得的PaO2、PaCO2和FiO2值输入计算机图表数据区,可输出:(1)该FiO2时的动脉血气图;(2)显示血气指标在图上的位置;(3)自动判断通气和换气功能衰竭情况;(4)显示病程中多次测定动脉血气的变化趋势.

第53例——咳嗽、咯血伴左侧胸腔积液

患者女性, 38岁.因"进行性呼吸困难伴咳嗽、咯血4月余"于2001年4月10日收入院.患者曾于4个月前无明显诱因出现呼吸困难伴咳嗽于当地医院就诊.当地医院2001年1月25日胸部X线示:"两肺弥漫粟粒状结节影,左侧胸腔积液"(图1).经抗结核及对症治疗症状缓解.近来呼吸困难加重伴咳嗽.患者既往体健.入院体检:体温37.7℃, 脉搏80 min, 呼吸20次/min,血压100/70 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa).左下肺呼吸运动减弱、呼吸音减低,叩诊实音.2001年4月11日血气分析示: pH: 7.398, 动脉血二氧化碳分压 (PaCO2)为 32.3 mm Hg, 实际碳酸氢盐(AB)为19.9 mmol/L,血氧分压(PaO2)为 54.2 mm Hg, 血氧饱和度(SaO2)为87.9%,提示低氧血症并通气过度.肺功能测试: 肺活量占预计值的百分比(VCmax)为44.6%, 用力肺活量(FVC)为43.0%, 一秒钟用力呼气容积(FEV1)为28.9%,FEV1/FVC为64.9%, 肺总量(TLC-He)为52.1%, 肺一氧化碳弥漫量(TLCO)标准碳酸氢盐(SB)为10.9%, TLCO/A预计值为22.0%, 提示中度混合性通气功能障碍, 以限制性改变为主,肺弥散功能极重度降低.2001年4月12日高分辨率CT线( HRCT)示: 两肺弥漫性、均匀分布、大小不等的椭圆形、圆形薄壁气囊.左侧中等量胸腔积液(图2,3).胸腔穿刺示:胸液乳糜试验强阳性.腹部B超示:腹膜后多发软组织肿块,内有液性暗区.腹膜后肿块穿刺活检病理示:海绵状淋巴管扩张,内衬内皮细胞,管壁平滑肌细胞增生、肥大、但无异型,部分胞浆较红染,部分胞浆淡染,符合淋巴管肌瘤病(图4, 5).临床后诊断:肺淋巴管肌瘤病.

就“上腔静脉瘤一例”一文与杜志强等商榷

急性肺血栓栓塞症的当代溶栓疗法

急性肺血栓栓塞症(肺栓塞)的治疗有数种方法可供选择,如抗凝治疗、溶栓治疗、介入治疗及外科手术等.佳方法的选择要高度个体化,主要决定于栓塞面积的大小、血流动力学状态、基础疾病、原心肺功能状态、年龄、并发症和合并症以及每种疗法本身的适应证和禁忌证等.若溶栓治疗是佳的选择,则应进行审慎的评估,并认真做好溶栓治疗各项的准备.深静脉血栓形成(DVT)肺栓塞是同一疾病过程的两种表现,因此,溶栓治疗也必须遵循这一概念,始终要考虑这两方面治疗的需要,做全面的评估和观察.一、溶栓疗法的概况溶栓治疗早在1964、1969年就有散在报道,当时是作为一项复杂、勇敢、孤注一掷的急性肺栓塞治疗的后手段,要有巨大的人力、物力及财力支持.尽管在1977年和1978年美国食品药物管理局先后批准链激酶(SK)和尿激酶(UK)用于肺血栓栓塞治疗,但直到该世纪80年代中期却很少使用.在美国,估计肺栓塞患者应用溶栓治疗的不足10%.该疗法的不够普及可能是肺栓塞病死率长期不降的重要原因之一.急性心肌梗死溶栓治疗的成功促使对肺栓塞溶栓疗法进行再回顾,并在随后的一系列临床试验研究中,使当代肺栓塞溶栓疗法变得更安全、有效和简便易行.我国在20世纪80年代末逐渐开展了急性肺栓塞溶栓治疗,特别是经过1997～1999年"急性肺栓塞尿激酶溶栓和栓复欣抗凝多中心临床试验"研究后,溶栓疗法已渐普及,并趋向规范.

临床研究中的伦理学问题——访北京大学第三医院赵一鸣教授

吸入沙美特罗替卡松干粉剂与联合吸入两种干粉剂治疗成人哮喘的疗效和安全性的对照研究

支气管哮喘临床表现为反复发作的气道痉挛,其实质是慢性气道炎症,因此治疗应兼治标本,解痉抗炎[1,2].然而到目前为止,还没有一种理想的药物能够同时解痉和抗炎,大部分患者仍需联合用药治疗哮喘.目前临床常用的联合用药治疗中,以吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂治疗哮喘较为理想,前者可以较好地消除气道的慢性炎症,后者则可以控制哮喘症状,显著改善肺功能.沙美特罗(SM)为吸入型长效β2-受体激动剂,丙酸氟替卡松(FP)为吸入型糖皮质激素.国外已有关于上述两种产品联合治疗哮喘[3,4]或上述两种产品制成复方制剂治疗哮喘的临床研究[5,6],其结果相当令人鼓舞.但在中国还没有关于SM/FP复方制剂治疗哮喘患者的研究.本研究的目的是比较SM/FP复方制剂与SM和FP联合应用治疗我国哮喘患者的临床疗效和安全性.