进行性假性类风湿样骨发育不良四个家系WISP3基因突变筛查

目的 观察进行性假性类风湿样骨发育不良 ( progressive pseudorheumatoid dysplasia, PPD) 患者的临床特征及影像学表现, 并筛查致病基因WISP3的突变类型.方法 抽取所有受试对象的静脉血5 mL,抗凝保存于-80 ℃冰箱, 利用常规方法抽提基因组DNA.使用Sanger测序技术对4个家系的先证者致病基因WISP3进行检测, 再对其父母亲进行突变位点检测.结果 4个家系先证者中均发现WISP3基因纯合突变或复合杂合突变, 其中家系1中的突变位点p. Cys209MetfsX21、家系2突变位点p. Tyr116X、家系3突变位点p. Cys114Trp和家系4的突变位点p. Cys223Gly均为首次报道的新发现位点.结论 PPD是一种少见的常染色体隐性遗传性疾病, 临床特点及典型的影像学表现有助于诊断.首次发现了WISP3基因4个新突变位点, 开展WISP3基因检测有助于PPD确诊.

中国人群血清甲状旁腺素水平

目的 分析中国不同地区人群血清甲状旁腺素 ( parathyroid hormone, PTH) 水平, 建立中国人群的PTH参考区间.方法 选取中国不同地区表观健康人2 449名, 检测血清PTH水平, 同时检测血钙(calcium, Ca)、血磷 (phosphor, P) 及血清25羟维生素D (25 hydroxyvitamin D, 25OHD) 水平.探讨不同地区、不同性别、不同年龄人群PTH的差异, 并建立适合中国人群的PTH参考区间.结果 中国人群血清PTH的浓度为 ( 37. 07 ± 14. 29) ng/L, 2. 5~97. 5 百分位数为 16. 00~71. 96 ng/L.大连地区人群血清PTH水平显著低于其他地区.血清PTH水平随年龄增加而增加, 在同一年龄组性别间差异无统计学意义(P>0. 05).随着血清25OHD水平增高, PTH 显著降低 (P=0. 000).血清25OHD不足及正常人群 (≥20 μg/L) 的血清PTH 95%参考范围是 14. 10~65. 22 ng/L.血清 25OHD 水平随年龄增加而增加 ( P<0. 01).血清Ca水平随年龄增加而降低 (P<0. 01).血清 Ca 在血清 25OHD 水平<10 μg/L 时低于血清25OHD水平≥20 μg/L时 ( P<0. 05) .血P在血清25OHD水平<20 μg/L时明显高于血清25OHD≥20 μg/L时 ( P=0. 000) .结论 本研究建立了中国人群PTH的参考区间, 在建立中国人群PTH参考区间时需要考虑维生素D缺乏的影响.

体质量及骨代谢指标与绝经后女性骨质疏松的相关性

目的 探讨绝经后女性体质量、体脂、骨代谢指标与骨质疏松的关系, 分析亚洲人骨质疏松自我筛查工具 (osteoporosis self-assessment tool for Asians, OSTA) 识别骨质疏松症 (osteoporosis, OP) 的准确性.方法 选取健康绝经后女性131例, 根据体质量指数 ( body mass idex, BMI) 及双能X线骨密度结果将受试者分为体质量正常组、超重肥胖组; 骨质疏松组及非骨质疏松组.比较组间骨密度差异及体质量、体脂、骨代谢指标并进行相关性分析.分析OSTA指数识别OP 的受试者工作特征 ( receiver operating characteristic, ROC) 曲线.结果 超重肥胖组股骨颈、股骨大转子及腰椎L2-4部位骨密度较正常组升高, 超重肥胖组分别为 (0. 82±0. 12) g/cm3, (0. 72±0. 11) g/cm3, (1. 06±0. 17) g/cm3, 正常组分别为 (0. 76±0. 14) g/cm3, (0. 64±0. 12) g/cm3, (0. 96±0. 20) g/cm3, 差异有统计学意义 (均P<0. 05). OP组体质量、 BMI、体脂百分比、 25羟维生素D3(25 hydroxy vitamin D3, 25OHD3)、雌二醇 ( estradiol, E2) 较正常组低, 差异有统计学意义 (均P<0. 05). OSTA指数、 E2、体质量、体脂百分比、 BMI与骨密度呈正相关性. OSTA指数识别OP的ROC曲线下面积为0. 754.结论 健康绝经后女性适量增加体质量和体脂有利于骨密度增加, 骨代谢指标可指导骨质疏松的早期诊断, OSTA指数可用于中国绝经后女性OP筛检.

HPGD突变导致罕见的以杵状指趾为主要表现的原发性肥厚性骨关节病家系研究

目的 调查2例以不明原因杵状指趾为主要表现的儿童患者的临床特点, 并对患者及其家系进行致病基因突变研究.方法 纳入2例以杵状指趾为主要表现的女性患儿, 详细询问病史, 评估患者骨骼影像学特点, 测量骨代谢生化指标及骨密度, 筛查杵状指趾相关的继发原因, 采用 Sanger 直接测序法检测HPGD基因突变.结果 先证者及其妹妹均在出生6个月后逐渐出现杵状指趾及掌跖多汗, 先证者有先天性动脉导管未闭病史.两例患者均无面部皮肤增厚及关节肿胀,X线片未见骨膜增厚等异常表现.2例患者骨吸收指标和骨密度在性别、年龄匹配的正常范围, 临床未检出导致杵状指趾的其他疾病.基因检测提示两患者存在HPGD基因第3外显子c. 310_ 311delCT和第3内含子c. 324+5G>A的复合杂合突变, 其父母亲分别为上述突变的携带者, 提示患儿罹患原发性肥厚性骨关节病 (primary hypertrophic osteoarthropathy, PHO).结论 PHO为罕见的遗传性疾病, 常呈常染色体隐性遗传, 女性患者可能表现不典型, 疾病早期可仅有杵状指趾的表现, 容易漏诊.检测HPGD等PHO致病基因突变, 有助于提高PHO的诊断水平.

临沂地区成年人骨骼肌量减少的危险因素

目的 通过对临沂地区成年人骨骼肌量减少的风险因素分析, 为本地区肌少症的预防和治疗提供科学依据.方法 利用双能X线吸收检测法对317例受试者的肌肉量进行检测, 并收集受试者相关资料,检测血压、血糖、糖化血红蛋白、血脂等临床和实验室指标, 采用非条件Logistic回归分析.结果 多因素非条件Logistic回归分析结果显示: 年龄≥65岁 ( OR=4. 226, 95% CI: 2. 137~8. 357)、体力活动不足 ( OR=2. 821, 95% CI: 1. 634~4. 873)、 2型糖尿病 (OR=2. 703, 95% CI: 1. 480~4. 935)、甲状腺功能亢进 ( OR=4. 146, 95% CI: 2. 192~7. 841) 与骨骼肌量减少的发病呈高风险相关, 女性 ( OR=0. 449, 95% CI: 0. 254~0. 796)、体质量指数 (body mass index, BMI) ≥28 kg/m2(OR=0. 114, 95% CI: 0. 042~0. 308) 与骨骼肌量减少的发病呈低风险相关, 饮酒、吸烟、血压、血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等未发现有关联.结论 对于临沂地区高龄人群, 尤其患有2型糖尿病、甲状腺功能亢进者应该注意肌少症的预防, 同时加强体力锻炼对预防肌少症的发病有一定的作用.

维生素D结合球蛋白临床研究

25 羟维生素D (25 hydroxyvitamin D, 25OHD) 是目前被认为能代表维生素D营养状态的指标.维生素D在体内的高活性形式是1, 25-双羟维生素D [1, 25-dihydroxyvitamin D, 1,25(OH)2D].血浆中绝大部分25OHD和1,25(OH) 2D与维生素D结合蛋白 (vitamin D binding protein, DBP) 结合, 小部分与白蛋白结合, 仅有不到1%以非结合形式存在, 因此DBP水平的变化可能通过改变25OHD的释放, 而影响血浆游离25OHD的水平.本文系统比较了目前用于评估测定总和游离25OHD及DBP的方法, 并对其他内分泌激素如何影响DBP和25OHD水平、以及不同生理和病理状态下DBP和25OHD的变化进行综述.

原发性骨质疏松症中医"虚、痰、瘀"理论与RANK/RANKL/OPG信号轴的相关性

原发性骨质疏松症 ( osteoporosis, OP) 是临床常见的慢性病、难治病、多发病、老年病.中医药防治慢性骨关节疾病有其独特的优势, 但如何挖掘有效的经典指导理论, 并结合科学的药效学机制加以阐释, 是发挥中医药诊疗优势的关键. RANK/RANKL/OPG信号轴与原发性OP (骨痹) 的"脾肾两虚-因虚生痰-痰虚致瘀-由瘀致痹"病机密切相关, 基于"虚、痰、瘀"论治该病的分子学效应可通过该信号转导途径的分子生物学信息表达, 可以说该信号轴是中西医交汇的"桥梁".基于此, 本文就原发性 OP 的中医"虚、痰、瘀"理论防治与RANK/RANKL/OPG信号轴的相关性, 探讨该病的理法方药结合该通路对骨质疏松的调控机制, 旨在用客观的分子学依据阐释中医药防治原发性OP的机制.

肠道菌群与骨骼代谢

肠道菌群 (gut microbiota, GM) 是指定植于肠道的微生物群落.近年来研究发现GM对骨代谢具有重要调控作用, 其作用机制主要包括影响钙吸收、调节免疫系统而影响破骨细胞数量与功能、影响肠道激素三方面.益生菌 ( probiotics) 和益生元 ( prebiotics) 通过调节GM结构发挥保护骨骼的作用.未来, GM可能成为治疗骨质疏松症等骨骼疾病的重要靶点, 益生菌和益生元制剂也有望成为治疗骨质疏松的新方法.

微小RNA对软骨代谢的影响

微小RNA (microRNA) 是一类非蛋白质类的新型基因表达调控因子.研究发现, miRNA在软骨代谢性疾病发展过程中发挥了重要作用.本文就miRNA生物特性及作用机制, 软骨相关miRNA以及骨关节炎相关miRNA的研究进展做一综述. miRNA在软骨发育以及骨关节炎发生、发展过程中参与调节细胞内多种信号通路与炎性因子的表达, 部分具有特异性, 因此, 某些特异性miRNA可以作为疾病的诊断标志物以及治疗靶点应用于临床中.

新型促骨形成剂Abaloparatide的研究进展

Abaloparatide ( TymlosTM) 是一种新合成的甲状旁腺素相关肽 ( human parathyroid hormone-re-lated protein, PTHrP) 类似物, 2017年4月被美国食品和药物管理局批准用于绝经后女性骨质疏松症的治疗.它可选择性作用于甲状旁腺素受体1的RG构象, 使其促进骨形成的能力超过骨吸收.研究表明, 每日皮下注射Abaloparatide 80 μg不仅能显著提高腰椎骨密度 ( bone mineral density, BMD) , 还可以提高髋部和股骨颈 BMD, 显著降低椎体和非椎体骨折风险, 具有相对低的高钙血症的发生率.本文将从Abaloparatide的药代动力学、作用机制、其在OP中的作用及治疗剂量和不良反应等方面作一综述.

地塞米松对大鼠成骨细胞功能及蛋白激酶B磷酸化的影响

目的 研究地塞米松 (dexamethasone, Dex) 对大鼠成骨细胞功能及Akt磷酸化的影响.方法 取新生 SD 大鼠颅骨体外分离培养的成骨细胞, 根据地塞米松作用浓度分为对照组 ( 0 mol/L Dex)、10-8mol/L Dex组、 10-7mol/L Dex组、 10-6mol/L Dex组 干预24 h; 应用Akt激动剂SC79进一步验证地塞米松对成骨细胞增生和功能的影响, 分为对照组 ( 0 mol/L Dex, 0 mol/L SC79)、 SC79 组 ( 0 mol/L Dex, 10 μmol/L SC79)、 Dex组 (10-6mol/L Dex, 0 mol/L SC79)、 SC79+Dex组 (10 μmol/L SC79, 10-6mol/L Dex)干预24 h.培养结束后, 运用Cell Counting Kit-8法检测细胞增生活力, 碱性磷酸酶 ( alkaline phosphatase, ALP) 试剂盒检测成骨细胞上清液中ALP的含量, Western blot法检测成骨细胞中ALP、 Akt、 p-Akt蛋白表达.结果 (1) 与对照组相比, 10-7mol/L、 10-6mol/L Dex组的细胞增生活性均明显下降 ( A值分别为0. 742± 0. 022、 0. 598±0. 028、 0. 570±0. 025 ), 差异有统计学意义 (P<0. 05). 10-8mol/L地塞米松对成骨细胞增生抑制不明显 (P>0. 05); (2) 除10-8mol/L Dex组外, 10-7mol/L Dex组、 10-6mol/L Dex组上清液中ALP含量均显著低于对照组 (ALP活性值分别为0. 316±0. 015、 0. 313±0. 013、 0. 351±0. 028), 差异有统计学意义 (P<0. 05); (3) 在10-8mol/L、 10-7mol/L、 10-6mol/L地塞米松作用下, 成骨细胞p-Akt蛋白表达较对照组分别减少16. 9%、 34. 9%、 62. 5%, 差异有统计学意义 (均P<0. 05), ALP蛋白分别减少16. 2%、 24. 8%、 69. 3%, 其中10-7mol/L Dex组、 10-6mol/L Dex组与对照组比较, 差异有统计学意义 (P<0. 05); (4) 与对照组相比, 10 μmol/L SC79刺激p-Akt蛋白的表达, 对ALP蛋白的表达具有促进作用 (P<0. 05); 与Dex组相比, SC79+Dex组成骨细胞增生活力及ALP活性明显升高, p-Akt、 ALP蛋白表达明显增加, 差异有统计学意义 (P<0. 05).结论 高浓度地塞米松可以抑制成骨细胞增生和ALP的表达, 其作用机制可能与下调Akt磷酸化有关.

甲状旁腺素联合唑来膦酸对骨质疏松骨折愈合的作用

目的 探讨甲状旁腺素 ( parathyroid hormone, PTH) 联合唑来膦酸 ( zoledronic acid, ZA) 对去势雌性小鼠骨折愈合的影响.方法 选96只12周龄的C57BL/6雌性小鼠, 去势后1个月均造成左股骨中下1/3段横行骨折, 并采用数字表法随机平分成4组 [0. 9%氯化钠注射液组 ( saline组)、 PTH1-34组、 ZA组、 PTH1-34+ZA组], 术后分别给与等剂量0. 9%氯化钠注射液、 PTH1-34、 ZA、 PTH1-34+ZA皮下注射, 于给药后第2和4周各处死8只, 对标本进行micro-CT、生物力学、组织学和RT-PCR检测.结果 给药后2周, PTH1-34+ZA组的骨密度 (bone mineral density, BMD) [ (0. 062±0. 009) g/cm3]、骨体积 (bone volume, BV) [ (34. 8±2. 6) mm3]、相对骨体积 (relative bone volume, BV/TV) [ (52. 3±3. 0)%]、骨小梁厚度 (tra-becular bone thcikness, Tb. Th) [ (0. 212±0. 031) μm] 明显高于saline组 (P<0. 05); 给药后4周, PTH1-34+ZA组的BMD [(0. 072±0. 010) g/cm3]、 BV/TV [(60. 3±5. 2)%] 明显高于其他治疗组 (P<0. 05).无论给药后2周和4周, PTH1-34+ZA组的大力 [2周和4周: (6. 1±0. 7) N、 (10. 8±1. 6) N] 和刚度 [2周和4周:(11. 6±1. 1) N/m、 (22. 1±2. 8) N/m] 均明显高于其他治疗组 (P<0. 05).组织学结果显示, 给药后2周, PTH1-34+ZA组的初级骨小梁具有高的致密性, 4周时, 髓腔表现出良好的再通情况.给药后2周, PTH1-34+ZA组的碱性磷酸酶 (alkaline phosphatase, ALP) 表达量明显高于其他组 (P<0. 05); 给药后4周, PTH1-34+ZA组的骨唾液酸蛋白 (bone sialoprotein, BSP) 表达量明显高于其他组 (P<0. 05).结论 PTH联合ZA对去势雌性小鼠骨折愈合有叠加作用.

左归丸对去势骨质疏松大鼠钙磷代谢和细胞核因子κB受体活化因子配体/骨保护素的影响

目的 探讨左归丸对卵巢摘除大鼠钙磷代谢和细胞核因子κB受体活化因子配体 (receptor acti-vator of nuclear factor κB ligand, RANKL) /骨保护素 (osteoprotegerin, OPG) 的影响.方法 SD雌性大鼠60只, 采用去卵巢法制备骨质疏松症大鼠模型, 将大鼠分为假手术组, 切除卵巢组, 左归丸低、中、高剂量组,西药对照组 (戊酸雌二醇片), 每组10只.造模成功12 周后给予药物干预, 西药对照组给予戊酸雌二醇片0. 09 mg/kg灌胃治疗, 左归丸低、中、高剂量组按4. 75、 9. 5、 19 g/kg灌胃治疗, 假手术组和切除卵巢组大鼠给予等体积蒸馏水灌胃, 干预4 周后股动脉采血处死大鼠.比色分析法检测血清钙 (calcium, Ca)、磷(phosphorus, P) 含量; ELISA法检测骨保护素 (osteoprotegerin, OPG)、细胞核因子κB受体活化因子 (re-ceptor activator of nuclear factor κB, RANK ) 和 RANKL含量; 双能 X骨密度仪分析测定大鼠股骨的骨密度(bone mineral density, BMD); AG-IX生物力学万能实验机检测大载荷和弹性模量, 比较各组间差异.结果 假手术组, 切除卵巢组, 西药对照组, 左归丸高、中、低剂量组的BMD分别为 (0. 145±0. 004)、 (0. 116± 0. 007)、 (0. 146±0. 006)、 (0. 142±0. 004)、 (0. 134±0. 002)、 (0. 129±0. 001) g/cm2; 这6组的体质量分别为(173. 20±13. 92)、 (264. 10±28. 61)、 (249. 44±26. 64)、 (243. 00±10. 25)、 (253. 45±18. 19)、 (268. 50± 22. 39) g; 这6组的子宫指数分别为 (1. 62±0. 34)、 (0. 45±0. 09)、 (0. 89±0. 22)、 (1. 03±0. 23)、 (0. 91± 0. 13)、 (0. 46±0. 07) mg/g; 这6组Ca、 P含量分别为 (2. 07±0. 07/0. 30±0. 02)、 (0. 92±0. 08/0. 10±0. 03)、(1. 89±0. 11/0. 22±0. 03)、 (1. 95±0. 13/0. 27±0. 02)、 (1. 67±0. 10/0. 19±0. 06)、 (1. 59±0. 15/0. 12±0. 02) mmol/L; 这6组OPG、 RANKL和RANK含量分别为 (755. 00±58. 05/5. 73±0. 27/10. 68±0. 69)、 (493. 67± 36. 77/10. 24± 0. 33/18. 62 ±0. 74)、 (653. 00±56. 93/7. 37±0. 19/12. 23±0. 76)、 (731. 00±38. 49/6. 77±0. 65/11. 52±0. 39)、 (704. 33±62. 92/7. 97±0. 41/14. 69±0. 86)、 (555. 00±97. 09/9. 31±0. 75/15. 04± 0. 52) pg/mL;这6组的大载荷分别为 (142. 16±0. 10)、 (86. 26±0. 13)、 (126. 43±0. 31)、 (119. 77±0. 74)、 (111. 96± 1. 57)、 (98. 92±1. 44) N; 这6组弹性模量分别为 (19. 48±0. 24)、 (13. 10±0. 43)、 (16. 70±0. 37)、 (16. 17± 0. 15)、 (15. 99±0. 22)、 (14. 98±0. 15) Mpa.与假手术组比较, 切除卵巢组大鼠的BMD、 Ca、 P、 OPG、大载荷和弹性模量水平均显著降低, 而RANK和RANKL含量均明显升高, 差异有统计学意义 (P<0. 05); 与切除卵巢组相比, 左归丸各剂量干预组和西药对照组大鼠BMD和弹性模量均显著升高, RANK和RANKL含量明显降低, 左归丸中、高剂量组和切除卵巢+西药对照组Ca、 P、 OPG含量和大载荷显著升高, 差异均有统计学意义 (P<0. 05).结论 左归丸能升高去卵巢大鼠的骨密度, 提高骨强度, 并改善其力学性能, 其机制可能与调节 RANKL/OPG水平和Ca、 P代谢有关.

自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型1例

本文报道1例特发性甲状旁腺功能减退症 ( idiopathic hypoparathyroidism, IHP) 并发桥本甲状腺炎的自身免疫性多内分泌腺病综合征 ( autoimmune polyendocrinopathy syndrome, APS) Ⅰ型.患者为22岁女性, 情绪悲观2年, 反复四肢强直性痉挛1年半, 长期服用抗抑郁药物和抗癫痫药物治疗效果差, 实验室检查发现低钙血症、高磷血症, 甲状腺自身抗体阳性、甲状腺素、甲状旁腺素水平降低, 血清肌酶水平明显升高, 给予钙剂、维生素D制剂、左甲状腺素钠治疗后, 随血钙上升, 血磷、肌酶恢复正常, 情绪好转, 停用抗癫痫药物后无肢体抽搐, 同时对相关文献进行复习和总结.

铁肩担道义,强骨铸人生记2016年"杰出贡献奖"获得者黄公怡教授