高转移卵巢上皮性癌基因表达谱中差异表达基因与染色体拷贝数变异的相关性

目的 采用基因芯片技术研究高转移卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞株HO-8910PM和正常卵巢上皮组织基因表达谱的差异表达基因及其与染色体拷贝数变异的相关性.方法 利用全基因组表达谱芯片、单核苷酸多态性(SNP)扫描芯片分别检测高转移卵巢癌和正常卵巢上皮组织之间的差异表达基因以及染色体拷贝数变异情况,并采用生物信息学方法对检测结果进行相关性分析.筛选部分染色体片段和差异表达基因,用荧光原位杂交技术和实时荧光定量PCR技术进行验证.结果 通过对表达谱芯片和SNP扫描芯片整合分析显示,高转移卵巢癌细胞中有379个SNP位点,共385个差异表达基因(其中有6个SNP位点发现各有2个基因).这些SNP位点染色体拷贝数扩增的有240个,缺失的有139个.染色体定位分析发现,385个差异表达基因散在分布于各条染色体上,其中3号染色体多,有34个(占8.8%,34/385);其次是2、9、10、1和11号染色体分别有33个(8.6%)、28个(7.3%)、27个(7.0%)、25个(6.5%)、24个(6.2%);6和12号染色体各有23个(6.0%);4和5号染色体各有22个(5.7%);这10条染色体占总数的67.8%(261/385).基因的功能分类:385个差异表达基因属于酶及其调控子基因的多(99个,占25.7%),其次是信号传导基因(54个,占14.0%),第3类是核酸结合基因(50个,占13.0%),第4类是蛋白结合基因(36个,占9.4%);以上4大类共占差异表达基因总数的62.1%(239/385).结论 肿瘤的转移是多基因共同作用的结果.4大类(酶及其调控子、核酸结合、蛋白结合、信号传导)差异表达基因是今后研究卵巢癌转移相关的重要基因.1、2、3、4、5、6、9、11和12号染色体是值得关注的转移相关位点所在的染色体.

不同辅助生殖技术妊娠分娩的1 540例新生儿出生缺陷分析

目的 探讨不同辅助生殖技术妊娠分娩的新生儿出生缺陷的发生情况及影响因素.方法 对1998年10月至2006年12月在郑州大学第一附属医院生殖医学中心接受体外受精(IVF)助孕[IVF、卵母细胞胞质内单精子注射(ICSI)、冻融胚胎移植(Thaw-ET)]妊娠的孕妇分娩的1271例新生儿(体外受精组)及同期接受人工授精妊娠的孕妇所分娩的269例新生儿(人工授精组)的临床资料进行分析,比较两组及不同辅助生殖技术后出生的新生儿情况、出生缺陷及出生缺陷受累系统.结果 体外受精组中,IVF、ICSI、Thaw-ET后出生的低体重(LBW)儿分别为20.0%(134/671)、22.4%(92/410)、18.9%(36/190),也均高于人工授精组的11.5%(31/269),差异有统计学意义(P<0.05);多胎妊娠率分别为23.8%(160/671)、25.4%(104/410)、21.1%(40/190),均高于人工授精组的10.0%(27/269),差异也有统计学意义(P<0.05).ICSI后巨大儿发生率为3.9%(16/410),显著低于人工授精组的8.2%(22/269),两者比较,差异也有统计学意义(P<0.05);两组新生儿各系统出生缺陷比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 不同体外受精助孕后多胎率明显升高,由此造成的相关风险也随之增加,但新生儿的出生缺陷并没有明显增加;减少多胎妊娠是保护出生新生儿健康的关键.

卵巢上皮性癌血清肿瘤标志物谱变化的临床意义

目的 探讨卵巢上皮性癌(卵巢癌)患者化疗后肿瘤标志物谱的变化及其潜在的临床意义.方法 选择1999年1月至2007年7月期间经肿瘤细胞减灭术及规范化疗的卵巢癌患者102例,对其术前、术后、每次化疗前、随访期间和复发前后的血清肿瘤标志物CA125、CA19-9和CP2的水平进行检测、分析,其中48例患者的肿瘤标志物记录完整而纳入分析,复发患者为28例,初治化疗患者20例(均为耐药病例).根据肿瘤标志物谱变化与否,分别将复发和初治化疗患者分为肿瘤标志物谱变化组与未变化组.平均随访时间为25个月.结果 (1)肿瘤标志物谱的主要变化表现为标志物的数变化和(或)标志物的种类改变.28例复发患者中肿瘤标志物谱发生变化者占46%(13/28),20例初治化疗患者中标志物谱发生变化者占45%(9/20).(2)肿瘤标志物谱变化的复发患者中,病理类型以浆液性癌所占比例高,为77%(10/13),而初治化疗患者中,以黏液性癌所占比例高,为4/9.(3)复发患者肿瘤标志物谱变化组的无疾病进展期和中位总生存时间分别为22.2、60.0个月,较未变化组(分别为17.4、46.0个月)明显延长(P均<0.05);初治化疗患者肿瘤标志物谱变化组的中位总生存时间较未变化组(分别为15.9、25.0个月)明显缩短(P<0.05).结论 卵巢癌化疗期间和复发后肿瘤标志物谱可发生变化,化疗及随访期间应对肿瘤标志物进行联合检测.

白塞综合征子宫颈溃疡临床分析

目的 探讨白塞综合征宫颈溃疡的临床特点及诊治策略.方法 回顾性分析2000年1月至2008年4月在温州医学院附属第二医院妇产科收治的6例白塞综合征宫颈溃疡患者的临床资料.结果 (1)一般情况:6例均经临床诊断为白塞综合征,平均年龄为33.5岁.(2)症状特点:首发症状5例为口腔溃疡,1例为皮肤结节性红斑.阴道流脓性分泌物是白塞综合征宫颈溃疡的典型症状.6例中5例表现为阴道流脓性分泌物,白塞综合征宫颈溃疡的特点为:宫颈表面散在、大小不等、深浅不一、边界清楚的溃疡,溃疡表面附着黄白色脓性分泌物,不易擦拭.首发症状距发现宫颈溃疡的时间间隔为2.1～7.0年.(3)宫颈溃疡诱发因素:2例为宫内避孕器取出术,2例为人工流产术,1例为宫颈活检术,1例尤明显诱因.(4)治疗方式:外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子局部喷涂,同时有其他郎位病变者加用泼尼松口服治疗.(5)复发:1例于治疗后8个月时复发,余5例随访3个月～8年(中位随访时间为3.6年)未复发.结论 白塞综合征单纯宫颈溃疡常发生在宫颈局部手术后,综合其临床表现进行诊断意义重大.外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子局部喷涂效果佳,必要时加用全身激素治疗.

"胎儿心脏筛查指南"在产前超声筛查胎儿先天性心脏病中的应用价值

目的 探讨2006年国际妇产科超声协会公布的"胎儿心脏筛查指南"在产前超声筛查胎儿先天性心脏病中的应用价值.方法 2006年9月-2007年7月在南京大学医学院附属鼓楼医院母胎医学中心接受胎儿超声筛查的单胎孕妇5000例.平均年龄28岁(18～48岁),平均孕周27周(妊娠18～40周).以"胎儿心脏筛查指南"为标准对胎儿四腔心和左、右心事流出道及三血管切面进行扫查,对疑有心脏异常者进一步行胎儿超声心动图枪查,对确诊先天性心脏病胎儿建议羊水或脐血穿刺行染色体核型分析,终止妊娠者行胎儿尸体心脏解剖;继续妊娠者,于胎儿出生后2～6个月行超声心动图随访.结果 (1)超声筛查各切面获取率:5000例单胎孕妇中,四腔心切面获取率为97.64%(4882/5000),其中左、右心室流出道及三血管切面的获取率分别为87.69%(4281/4882)、82.51%(4028/4882)和96.29%(4701/4882).5000例孕妇中,孕中期筛查2750例,孕晚期筛查2250例,孕晚期各标准切面的获取率明显低于孕中期(P<0.05).(2)胎儿先天性心脏病发病率:4882例胎儿中终诊断先大性心脏病73例,发病率为1.50%(73/4882),其中产前超声确诊50例(孕中期24例、孕晚期26例).超声漏诊23例,误诊1例,合并其他器官畸形18例.(3)随访结局:产前诊断为先天性心脏病的胎儿中接受尸体心脏解剖19例,均与产前超声诊断结果一致;继续妊娠者胎儿出生后接受超声心动图检查12例,其中与产前诊断符合11例,另1例产前诊断三尖瓣关闭不全,产后超声检查正常.接受染色体检查23例,染色体核型异常7例.(4)产前超声筛查的敏感性与特异性:四腔心切面确诊先天性心脏病胎儿28例,同时加入左、右心室流出道及三血管切面共诊断先天性心脏病50例,诊断的敏感性为69%(50/73)、特异性为99.98%(4808/4809),假阴性率为0.48%(23/4831),假阳性率为2%(1/51).结论 国际妇产科超声协会2006年公布的"胎儿心脏筛查指南"临床实用、易于遵循、便于操作.就佳超声切面获得来说,孕中期(18～27周)是佳筛查时间.胎儿四腔心和左、右心窒流出道及三血管切面同时筛查,可产前诊断69%的先天性心脏病胎儿.

交界性卵巢上皮性肿瘤234例临床病理及预后分析

目的 探讨交界性卵巢上皮性肿瘤的临床病理特征及预后,并探讨复发相关因素.方法 回顾性分析四川大学华西第二医院2001年1月至2007年6月收治的交界性卵巢上皮性肿瘤患者的临床病理资料,通过单因素及多因素logistic回归模型对复发相关因素进行分析.结果 234例交界性卵巢上皮性肿瘤患者的发病年龄为40.1岁(14～80岁).其中,浆液性肿瘤101例(43.2%),黏液性肿瘤94例(40.2%),混合性肿瘤19例(8.1%),子宫内膜样肿瘤12例(5.1%)及透明细胞肿瘤8例(3.4%);Ⅰ期161例(68.8%),Ⅱ期19例(8.1%),Ⅲ期54例(23.1%),无Ⅳ期病例.182例(77.8%)患者行开腹手术,45例(19.2%)行腹腔镜手术,7例腹腔镜改行开腹手术.119例(50.9%)患者行保守性手术(保留子宫及至少1侧附件),115例(49.1%)行非保守性手术(子宫切除+双侧附件切除术).平均随访时间为40个月(8～78个月),26例(11.1%)患者术后复发,无肿瘤相关的死亡病例.单因素分析显示,肿瘤复发与手术方式、肿瘤径线大小、是否为双侧病变、囊肿破裂与否、分期、是否为微乳头浆液性交界性卵巢肿瘤、是否为微浸润及腹膜种植与否有关(P均<0.05).经多因素分析显示,手术方式(OR=2.304,P=0.024)、囊肿破裂(OR=2.213,P=0.038)、分期(OR=4.114,P<0.01)、微浸润(OR=2.291,P=0.046)及腹膜种植(OR=2.101,P=0.016)是肿瘤复发的独立危险因素.结论 交界性卵巢上皮性肿瘤虽预后好,但部分患者仍存在复发风险,应重视具有复发高危因素的病例.

重度子痫前期患者外周血和脐血中内皮祖细胞的变化及临床意义

子痫前期是常见而又严重威胁母婴安全的妊娠特发性疾病.对于子痫前期的病因学说众说纷纭,但比较公认的是,血管内皮细胞损伤是子痫前期发病的中心环节.内皮祖细胞是一群能增殖分化为成熟内皮细胞的祖细胞.近研究表明,内皮祖细胞不仪参与人胚胎血管生成,同时也参与内皮损伤后的修复过程 [1-2].大量研究表明,多种血管性疾病均与内皮祖细胞相关.本研究通过检测重度子痫前期患者外周血和脐血中的内皮祖细胞数量和功能的变化,探讨内皮祖细胞在子痫前期发病中的作用.

252Cf中子腔内治疗复发性妇科恶性肿瘤五例分析

复发性妇科恶性肿瘤的治疗是一个非常棘手的问题,初次治疗时经过手术、放化疗的妇科恶性肿瘤患者出现肿瘤复发,大多数已经失去再次手术机会,再次放疗的效果也不甚理想.近年来,武装警察部队总医院肿瘤中心采用高线性能量传递(1inear energy transfer,LET)的252Cf中子腔内治疗复发性妇科恶性肿瘤,取得了一定的效果,现报道如下.

盆底功能障碍性疾病患者会阴神经潜伏期测定在隐匿性压力性尿失禁诊断中的意义

盆底功能障碍性疾病(pelvic floor dysfunction,PFD),包括压力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)和盆腔器官脱垂(pelvic organ prolapse,POP),是妇产科的常见病,严重影响患者的健康和生活质量,给患者身心造成很大的痛苦.目前其发病机制还未明确.

妇科领域对结核性腹膜炎的再认识

结核是严重威胁人类健康的传染病,全球范围内每年约有300万人因此而死亡 [1].近年来,由于迁徙人口的增加、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的流行、器官移植的广泛开展和免疫抑制药物的应用,结核的发病率无论在发展中国家还是发达国家都有上升的趋势 [2-4],我国作为结核病高发国,形势更为严峻.

左炔诺孕酮宫内缓释系统在妇科疾病治疗中的作用

左炔诺孕酮宫内缓释系统(levonorgestrel-relesing intrautenine system,LNG-IUS,商品名:曼月乐)是一个小的"T"形塑料支架,载有左炔诺孕酮(LNG)的储存库,可在5年内每天向宫腔内释放20μg LNG.LNG-IUS有很高的避孕可靠性,而对于其在妇科疾病特别是月经过多、子宫内膜异位症(内异症)等方面的治疗作用也已有广泛的研究,现综述如下.

子宫内膜癌雌激素非基因转录效应研究进展

子宫内膜癌是一种雌激素依赖性肿瘤,其发生、发展与高雌激素水平密切相关.1983年,BokJaman [1]提出,根据发病机制,子宫内膜癌分为Ⅰ莲即雌激素依赖型和Ⅱ型即非雌激素依赖型,其中Ⅰ型子宫内膜癌占70%～80%.雌激素发挥其生物学效应主要是通过结合细胞核内特异性的受体(即核受体),但Pietras和szego [2]提出,细胞膜也存在雌激素的结合部位(即膜受体),而膜受体的研究也只在近10年才有所进展.雌激素与受体结合后通过两条途径发挥其生物学作用.

宫内介入注射无水乙醇治疗巨大胎盘绒毛膜血管瘤一例

患者25岁,于2008年8月16日入院.孕21周时在我院常规超声筛查发现距脐带根部约1 cm处有一个椭圆形肿瘤影,大小约5.5cm ×5.3 cm×4.6 cm,其表面略突向羊膜腔.应用三维超声可见瘤体主要有两条血管,并见分布密集的血管网.羊水指数约22 cm,胎儿心胸比0.52,胎儿大脑中动脉收缩末期大血流速30.27 cm/s,初步诊断:胎盘绒毛膜血管瘤.孕23周时复查肿瘤增大至6.8 cm×5.8 cm×5.2 cm,胎儿心胸比0.67,心包积液宽处约5.0 mm,胎儿心脏三尖瓣明显反流,胎儿大小相当于21周龄,羊水明显增多,羊水指数33 cm.诊断为胎盘绒毛膜血管瘤导致胎儿宫内贫血合并心功能衰竭,胎儿生长受限.

兔卵母细胞胞质内单精子注射后二次辅助激活对兔卵母细胞发育能力的影响

目的 观察兔卵母细胞胞质内单精子注射(ICSI)后2次辅助激活对兔卵母细胞发育能力的影响.方法 采集兔卵母细胞500枚,玻璃化冷冻后解冻,行ICSI后培养1 h,将存活的156枚卵母细胞分为10634激活1次组(30枚,加入浓度为5 μmoL/L的钙离子载体10634激活5 min)、氯化锶激活1次组(26枚,加入浓度为10 mmol/L的氯化锶激活20 min)、10634激活2次组(33枚,加入浓度为5μmoL/L的钙离子载体10634激活5 min后培养30 min,采用同样方法再次激活)、氯化锶激活2次组(28枚,加入浓度为10 mmol/L的氯化锶激活20 min后培养30 min,采用同样方法再次激活)和对照组(39枚,未加入任何激活剂)共5组,观察各组卵母细胞的受精率、卵裂率和囊胚形成率.结果 各组兔卵母细胞的受精率、卵裂率和囊胚形成率,氯化锶激活1次组分别为54%、27%和8%,均高于10634激活1次组(分别为33%、17%和3%)和对照组(分别为33%、18%和3%),但差异均无统计学意义(P>0.05);10634激活2次组分别为82%、55%和15%,均高于10634激活1次组,差异均有统计学意义(P<0.05);氯化锶激活2次组的受精率(61%)高于氯化锶激活1次组,卵裂率和囊胚形成率(分别为21%和7%)均低于氯化锶激活1次组,但差异均无统计学意义(P>0.05);10634激活2次组的受精率、卵裂率和囊胚形成率均高于氯化锶激活2次组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 冻融的兔卵母细胞ICSI后行2次辅助激活,可能会提高卵母细胞的受精率和胚胎早期的发育能力,但是激活后的卵母细胞分裂速度较快.

光动力学治疗后的肿瘤细胞裂解物对卵巢上皮性癌大鼠的抗肿瘤作用

目的 探讨光动力学治疗(PDT)后的肿瘤细胞裂解物对卵巢上皮性癌(卵巢癌)大鼠的抗肿瘤作用.方法 选择6-8周龄Fischer344雌性大鼠,实验分为PDT组(腹腔注射PDT后的肿瘤细胞裂解物)、冻融组(腹腔注射冻融后的肿瘤细胞裂解物)、盐水组(腹腔注射生理盐水),间隔1周,3组均腹腔注射大鼠卵巢痛细胞系NuTu19细胞105个;设仅腹腔注射生理盐水者为空白对照组.采用酶联免疫斑点(ELISPOT)实验定量检测经PTD后的肿瘤细胞裂解物和冻融后的肿瘤细胞裂解物刺激后各组大鼠脾淋巴细胞中分泌肿瘤特异性γ干扰素(IFN-γ)的细胞数;乳酸脱氢酶(LDH)释放试验检测各组大鼠脾淋巴细胞中细胞毒T淋巴细胞(CTL)的杀伤活性;观察各组大鼠的生存时间以了解肿瘤细胞裂解物的抗肿瘤效果.结果 经PDT后的肿瘤细胞裂解物刺激后,PDT、冻融、盐水、空白对照组大鼠脾淋巴细胞中分泌肿瘤特异性IFN-γ的细胞数分别为(448.8+34.2)、(211.2±47.9)、(43.3±11.1)、(16.1±2.4)个,PDT组细胞数多,分别与其他3组比较,差异均有统计学意义(P均<0.05);经冻融后的肿瘤细胞裂解物刺激后,上述4组大鼠脾淋巴细胞中分泌肿瘤特异性IFN-γ的细胞数分别为(151.7±22.6)、(188.7±53.0)、(18.2±12.2)、(8.8±7.7)个,PDT组与冻融组比较,差异无统计学意义(P>0.05).PDT组脾淋巴细胞中CTL的杀伤活性较其他3组明显增强(P<0.05).PDT、冻融、盐水组大鼠中位生存时间分别为234、171、168 d,空白对照组观察至截止时间全部存活,PDT组大鼠中位生存时间长于冻融和盐水组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 PDT后的肿瘤细胞裂解物在大鼠体内诱发了特异性的抗肿瘤免疫反应,并可延长卵巢癌大鼠的生存时间,具有较好的抗肿瘤作用.

轴突导向因子netrin-1在滋养层细胞侵袭中的作用

目的 探讨轴突导向因子netrin-1在滋养层细胞侵袭中的作用及其机制.方法 采用RT-PCR技术检测绒毛膜外滋养细胞株TEV-1中netrin-1的6种受体(UNCSA、UNCSB、UNCSC、UNCSD、DCC和neogenin)mRNA的表达.将培养的细胞按照加入netfin-1蛋白浓度的不同分为10μg/L组、50μg/L组、100 μg/L组、500 μg/L组、1000μg/L组、5000μg/L组和阴性对照组(netrin-1的浓度为0 μg/L)共7组,分别用细胞计数试剂盒8检测各组细胞的增殖能力[以吸光度(A)值表示],体外侵袭实验检测各组细胞的侵袭能力.结果 (1)RT-PCR技术检测结果显示,netrin-1的6种受体中,仅检测到neogenin和UNC5B mRNA的表达.(2)培养72 h后,10μg/L组、50μg/L组、100μg/L组、500μg/L组、1000μg/L组和5000 μg/L组细胞的A值分别为1.55±0.29、1.72±0. 31、2. 15±0.35、1.42±0.25、1.50 ±0.27和1.38±0.23,分别与阴性对照组(1.00±0.16)比较,差异均有统计学意义(P<0.05).(3)培养6 h后,10μg/L组、50μg/L组、100μg/L组、500μg/L组、1000μg/L组和5000 μg/L组细胞的穿膜细胞数分别为(41±4)、(47±5)、(55±6)、(44 ±5)、(43±5)和(42±5)个,分别与阴性对照组[(30±4)个]比较,差异均有统计学意义(P<0.05).(4)neogenin mRNA的表达水平,10μg/L组、50μg/L组、100μg/L组、500μg/L组、1000μg/L组和5000 μg/L组分别为1.50±0.16、1.83±0.19、2.24±0.25、2.12±0.24、2.12±0.23和2.13±0.23,分别与阴性对照组(1.00±0.11)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);10 μg/L组与50μg/L组比较,50μg/L组与100μg/L组比较,差异也均有统计学意义(P<0.05);100 μg/L组与500 μg/L组、1000 μg/L组和5000μg/L组之间两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(5)UNCSB mRNA的表达水平,10μg/L组、50μg/L组、100 μg/L组、500 μg/L组、1000 μg/L组和5000 μg/L组分别为1.09±0.11、1.47±0.14、1.61±0.16、1.85±0.19、2.21±0.21和2.42±0.23,分别与阴性对照组(1.00 ±0.07)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);各组之间分别比较,差异也均有统计学意义(P<0.05).结论 netrin-1能促进入绒毛膜外滋养细胞的增殖和侵袭能力,这种促进作用受到其受体neogenin及UNCSB的调控.

对子痫前期的新认识

子痫前期是严重威胁母婴健康的妊娠并发症,由于病因尚未阐明,因此,对其发病机制的研究一直是产科领域关注的热点.纵览国内外文献,深感近年来对胎盘缺血和系统性血管内皮功能损伤这两大课题所涉及的因果关系有较大的进展,了解这些新成果、新见解、新理论,可以提高我们对子痫前期的认识,拓宽我们的研究思路.

子宫颈癌筛查中肉眼观察法的应用

自20世纪50年代至今,宫颈癌筛查已卓见成效,宫颈癌的发生率和病死率均大幅度下降.然而,宫颈癌发病仍居发展中国家妇科恶性肿瘤之首,其发生率有上升趋势及发病年龄呈明显年轻化倾向,值得庆幸的是,宫颈癌的预防已成为全球性公共卫生问题,并步入了人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗、筛查和早诊早治等全方位预防的新时代.

重视宫腔镜手术的安全性

宫腔镜检查是诊断宫腔内病变的有效手段,应用于临床已有半个世纪.宫腔镜手术已有近20年的历史,如今宫腔镜子宫内膜息肉切除术(TCRP)、宫腔镜子宫肌瘤切除术(TCRM)、宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS)和宫腔镜子宫内膜去除术(EA)都是标准术式.尽管一直有相关并发症的零星报道,但多数文献报道均认为宫腔镜安全、有效、简单、微创 [1-4].近几年来,我国宫腔镜术中死亡的事件时有发生,在我国宫腔镜应用日趋普及,并由诊断发展到手术治疗之际,强调其安全性,强化安全意识,趋利除弊,将有利于宫腔镜临床应用的健康发展.

第一次全国妊娠期高血压疾病学术研讨会纪要

妊娠期高血压疾病是一组严重威胁母婴健康的常见妊娠并发症.为进一步促进我国妊娠期高血压疾病基础研究和临床诊治水平的提高,经中华医学会批准,中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组于2007年11月12日成立,并于2008年6月21-22日在南京召开了第一次全国妊娠期高血压疾病学术研讨会.本次会议到会代表200余人,收到论文56篇,就妊娠期高血压疾病临床和基础研究进行了热烈研讨.现将会议内容纪要如下.

关于重视引用国内文献的意见

孕妇血清中可溶性endoglin水平变化与重度子痫前期及子痫患者发病的关系

目的 探讨孕妇血清中可溶性endoglin水平变化与重度子痫前期及子痫发病的关系.方法 2005年12月至2007年12月在北京大学第一医院分娩的重度子痫前期孕妇42例和子痫孕妇4例为研究组,孕(35±4)周,年龄(29.3±5.7)岁,体系指数(30.1±4.1)ks/m2;其中早发型子痫前期25例,晚发型子痫前期21例,并发胎儿生长受限(FGa)8例,并发溶血、肝酶升高和低血小板计数(HELLP)综合征5例.选择同期妊娠结局正常的29例孕妇为对照组,孕(33±4)周,年龄(30.7±3.4)岁,体重指数(27.2±2.2)ks/m2.采用酶联免疫吸附试验检测两组孕妇血清中可溶性endoglin水平,分析血清中可溶性endoglin水平变化与孕周的相关性.结果 (1)对照组孕妇在27～37孕周血清中可溶性endoglin水平与孕周有正相关关系(r=0.79,P<0.05),研究组无明显相关性(r=0.31,P>0.05).(2)研究组孕妇血清中可溶性endoglin水平为(14.2 ±5.6) μg/L,高于对照组的(10.9±4.2)μg/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01).(3)研究组中早发型子痫前期孕妇血清中可溶性endoglin水平为(14.3±5.7)μg/L,晚发型子痫前期孕妇为(13.6±5.0)μg/L,两者比较,差异无统计学意义(P>0.05).(4)并发HELLP综合征孕妇血清中可溶性endoglin水平为(10.1±2.9)μg/L,无HELLP孕妇为(14.4±5.4)μg/L,两者比较,差异无统计学意义(P>0.05).(5)并发FGR孕妇血清中可溶性endoglin水平为(17.3±6.1)μg/L,无FGR孕妇为(13.0±4.8)μg/L,两者比较.差异有统计学意义(P<0.05).结论 孕妇血清中可溶性endoglin水平升高,可能与重度子痫前期及子痈、FGR的发病有关,但与发病时间无明显关系.

印迹基因H19在子痫前期孕妇胎盘组织中的印迹状态

目的 探讨印迹基因H19印迹状态在子痫前期发病中的作用.方法 2007年8月-2008年3月第三军医大学附属大坪医院、西南医院、新桥医院妇产科行剖宫产分娩的子痫前期孕妇24例为子痫前期组(其中轻度子痫前期3例、重度子痫前期21例);同期行择期剖宫产的正常足月孕妇50例为正常晚孕组.采用PCR-RFLP法检测两组孕妇胎盘组织中H19基因的印迹状态,并对子痫前期组H19基因组DNA杂合子小同印迹状态孕妇的血压进行分析.结果 (1)正常晚孕组胎盘组织中有H19基因组DNA杂合子20例(40%),纯合子30例(60%);子痫前期组胎盘组织中有H19基因组DNA杂合子11例(46%),纯合子13例(57%).两组孕妇H19基因组DNA杂合子比较,差异无统计学意义(P>0.05).(2)正常晚孕组20例H19基因组DNA杂合子孕妇全部为单等位基因表达;子痫前期组11例H19基因DNA杂合子孕妇中,有5例(45%)为双等位基因表达,单等位基因表达6例(55%),子痫前期组存在印迹丢失,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01).(3)子痫前期组H19基因DNA杂合子中双等位基因表达孕妇的收缩压为(194±21)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),舒张压为(124±18)mm Hg;单等位基因表达孕妇的收缩压为(171±9)mm Hg,舒张压为(104±8)mm Hg,两者血压比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 子痫前期患者胎盘组织中H19基因存在印迹丢失,且印迹丢失与血压水平变化有关.提示H19基因印迹丢失可能参与子痫前期的发病,并与疾病的严重程度密切相关.

氧化低密度脂蛋白及其受体与子痫前期发病的关系

目的 探讨氧化低密度脂蛋白(oxLDL)及血凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)与子痫前期发病的关系.方法 选择2007年6月至2008年1月在青岛大学医学院附属医院产科住院分娩的子痫前期孕妇73例,其中轻度子痫前期孕妇35例(轻度子痫前期组),重度子痫前期孕妇38例(重度子痫前期组).选取同期正常晚期妊娠妇女45例为对照组.采用酶联免疫吸附试验检测各组孕妇血浆中oxLDL水平;采用RT-PCR、蛋白印迹法分别检测各组孕妇胎盘组织中LOX-1 mRNA及蛋白表达水平;采用RT-PCR检测各组孕妇胎盘组织中半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)mRNA表达水平.结果 (1)轻度及重度子痫前期组孕妇血浆中oxLDL水平分别为(0.42±0.11)及(0.68±0.12)mg/L,明显高于对照组的(0.35±0.14)mg/L,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(2)轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织中LOX-1mRNA表达水平分别为0.70±0.10及0.84±0.08,明显高于对照组的0.58±0.11,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(3)轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织中LOX-1蛋白表达水平分别为0.79±0.15及0.90±0.12,明显高于对照组的0.68±0.11,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(4)轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织中caspase-3 mRNA表达水平分别为3.82±0.18及5.39±0.14,明显高于对照组的2.19±0.20,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(5)轻度及重度子痫前期组孕妇血浆中oxLDL水平与胎盘组织中LOX-1 mRNA表达水平呈正相关(r=0.93,P<0.05);胎盘组织中LOX-1 mRNA表达与胎盘组织caspase-3 mRNA表达水平呈正相关(r=0.84,P<0.05).结论 子痫前期孕妇血浆中oxLDL水平升高,并上调胎盘组织中的LOX-1表达水平,从而参与子痫前期的病理生理过程.