中华儿科杂志
Chinese Journal of Pediatrics 중화아과잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 2.31
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0578-1310
- 国内刊号: 11-2140/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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中国儿童15项常用临床检验指标的生物参考区间研究
目的 建立不同年龄、性别儿童的临床常用检验指标的生物参考区间.方法 横断面多中心研究.由全国15个省、市(北京、广东、湖北、江苏、福建、陕西、山东、浙江、湖南、河南、天津、上海、重庆、四川、吉林)20家医学中心合作完成,白2013年6月至2014年12月招募6月龄~17岁的表观正常儿童作为研究对象,通过问卷调查、体格检查和腹部超声等筛选、建立“参考人群”;留取研究对象空腹血液标本,送中心实验室进行检测,检测指标包括性激素(雌二醇、睾酮、黄体生成素、卵泡刺激素,化学发光微粒子免疫检测法)、肝功能(丙氨酸转氨酶,加磷酸吡哆醛、不加磷酸吡哆醛试剂速率法两种方法同时检测)、肾功能(肌酐,碱性苦味酸法、酶法两种方法检测;胱抑素C,免疫透射比浊法)、免疫功能(免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、补体C3、补体C4,免疫透射比浊法)、碱性磷酸酶(磷酸对硝基苯法)、尿酸(尿酸酶法)和肌酸激酶(酶法).将“参考人群”上述15项指标的检测数据按照性别、年龄进行分层统计分析,建立中国儿童参考区间.结果 共招募2 259名儿童完成现场调查,筛选“表观正常儿童”1 648名作为“参考人群”;其中男830名、女818名,年龄(7.4±4.9)岁.建立了15项检验指标的生物参考区间,各指标参考区间随性别、年龄变化的趋势如下:(1)性激素:随年龄增长逐渐上升,卵泡刺激素在各年龄组均存在性别差异;(2)肝功能:2岁以下儿童的血丙氨酸转氨酶相对较高,5~9岁相对稳定,之后随年龄增长缓慢上升;(3)肾功能:儿童血肌酐随年龄增长持续上升,血胱抑素C在2岁以下相对高;(4)免疫功能:儿童血免疫球蛋白水平随年龄增长逐渐上升,而补体的参考范围相对恒定(年龄、性别差异不明显);(5)其他:碱性磷酸酶和肌酸激酶在生后早期(2岁以下)处于较高水平,肌酸激酶和尿酸的检测值在5~9岁儿童相对稳定.上述指标中,性激素、肌酐、免疫球蛋白、肌酸激酶、碱性磷酸酶和尿酸的参考区间在进入青春期后迅速升高、伴有性别差异.检测丙氨酸转氨酶时,加磷酸吡哆醛试剂速率法的参考区间高于不加磷酸吡哆醛法;苦味酸法检测出的肌酐参考区间高于酶法(特别是9岁及以下儿童).结论 建立了中国儿童基于年龄、性别分层的生物参考区间,涵盖肝肾功能、免疫功能和性激素等15项临床常用检验指标.
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PTEN基因突变致精神发育迟缓合并巨头畸形一例
患儿女,2岁7月龄,因“头大,说话晚”于2015年8月就诊于复旦大学附属儿科医院.患儿初诊时有无意义的发音,有目光交流和联合注意,叫名反应不敏感,不会用手指物,对父母有依恋,会与小朋友一起玩滑梯,但缺乏交流和互动,2岁前和陌生人完全无交流,偶有分享行为,常有亲吻、拥抱的行为.临床诊断“精神发育迟缓”.患儿系母亲第4胎第2产,足月自然出生,出生体重2.8 kg,身长50 cm.4~6月龄头围迅速增长,高达3 cm/月;18月龄会独走.否认惊厥史、癫痫病史、头部严重外伤史、神经系统感染和严重先天性疾病.其母亲妊娠中期自测胎心减缓,吸氧治疗1周,整个妊娠期心情低落;第1胎妊娠后期自然流产,第2胎胎膜早破、自然流产,第3胎新生儿期呛奶意外死亡.母亲本次妊娠年龄23岁,父亲22岁,非近亲婚配.母亲头围62.6 cm(>P97),4~5岁才有主动语言,现目光交流较差,音色雄厚,沟通存在困难,同时伴额头丘疹,两侧小腿曾有血管瘤.
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婴儿肝功能衰竭综合征2型一例
患儿女,6月龄,因“发热2d伴频繁抽搐1d”于2017年12月入南京医科大学附属儿童医院.患儿在2d前出现发热,高39.7℃,伴呕吐2次,为胃内容物,非喷射性,无咖啡色物质,无皮疹、抽搐,精神尚可,自行口服“布洛芬混悬液、小儿柴桂颗粒”,呕吐缓解,但仍有发热,当天夜间精神烦躁,面色苍白,汗多,当地医院查血常规未见异常,拟诊“上呼吸道感染”予“阿莫西林、小儿氨酚黄那敏颗粒、豉翘颗粒”口服,效果不佳,食欲欠佳,嗜睡,测血糖0.3 mmol/L,予输液等对症处理(具体不详),肝功能明显异常(第1次,表1),转当地第一人民医院进一步治疗,转运途中抽搐3次,前2次均表现为双眼斜向一边,口吐白沫,面色苍白,意识丧失,持续数分钟,自行缓解,抽搐间隔15~20 min,第3次抽搐较剧,不能缓解,予止惊处理后,收住重症监护病房(ICU),拟诊瑞氏综合征,予“甘露醇”脱水降颅压,“复方甘草酸苷”保肝,“头孢曲松”抗感染,“鲁米那”镇静止惊,维持血糖等治疗,患儿仍反应欠佳、嗜睡,转至我院进一步诊疗.
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福山型先天性肌营养不良患儿的脑电图表现二例
例1男,初次就诊时年龄5岁(2006年于北京大学第一医院),患儿为母亲第1胎第1产,足月剖宫产出生,出生体重4000 g,生后哭声可,不会蹬被,2岁抬头,5岁独坐,一直不能独站、独走.能认人,5岁半出现有意识表达简单语言.4岁半出现1次热性惊厥,表现为发热后出现双眼上翻,四肢僵硬,持续几十秒缓解.5岁时体格检查:肌病面容,眼球活动差,腭弓高,前臂肌群、下肢小腿腓肠肌假性肥大,膝关节挛缩明显,心肺腹检查未见异常,肌张力减低,肌力下降,近端明显,双侧膝腱反射未引出,巴氏征阴性.辅助检查:血清肌酸激酶:11 600 U/L(1岁时),头颅磁共振成像(MRI)示:多小脑回,小脑发育不良,脑白质改变.FKTN基因检测发现复合杂合突变(已报道):c.139C>T,p.R47X;c.4375_4376insAB 185332.1.诊断福山型先天性肌营养不良,未用药治疗.10岁后反复无热抽搐,予左乙拉西坦,用药不规律,发作控制不满意.患儿12岁时脑电图示:清醒期为低波幅6~10 Hz混合波或活动,间断广泛性中波幅6~7 Hzθ活动阵发,有时间断低波幅12~15 Hz快波活动阵发;睡眠期以前头部为主较广泛纺锤样波突出,有时波幅偏高、波形偏尖(图1).随访:患儿13岁患严重肺炎后病逝.
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影响Turner综合征患儿生长激素疗效的相关因素分析
目的 探讨影响Turner综合征患儿生长激素疗效的相关因素.方法 对2010年1月-2017年1月在华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科经重组人生长激素治疗1年以上的31例Turner综合征患儿的临床资料、核型、生长激素受体(GHR)外显子3多态性等进行回顾性研究分析.利用PCR方法检测GHR外显子3缺失多态性,按GHR外显子3基因型患儿分为GHR全长型、GHR外显子3杂合缺失型及GHR外显子3纯合缺失型三组,按染色体核型将患儿分为45,X核型组与其他核型组,观察身高标准差积分(Ht-SDS)、生长速率的变化.采用t检验、方差分析、多元线性回归分析对结果进行统计分析.结果 (1)31例Turner综合征患儿就诊年龄(12.2±2.9)岁,骨龄(8.9±2.4)岁,身高(126.2±10.5) cm,Hh-SDS为-3.5±1.3.染色体核型:45,X14例,其他核型17例.GHR外显子3基因型:GHR全长型13例(42%)、GHR外显子3杂合缺失型14例(45%)、GHR外显子3纯合缺失型4例(13%).首诊原因:31例患儿中26例因身材矮小就诊(81%),5例因无第二性征发育就诊.(2)生长激素治疗后,生长速率(cm/年)(7.3±1.4、7.0±3.0、7.0±1.3)及Ht-SDS(-2.8±1.2、-2.5±0.9、-2.2±0.8)明显高于治疗前水平(2.9±0.9、-3.5±1.3),差异均有统计学意义(F=54.12,4.43,均P<0.05).rhGH治疗第3年较治疗第1年Ht-SDS(-2.2±0.8、-2.8±1.2)比较,差异有统计学意义(t=-2.3,P<0.05).(3)rhGH治疗前,45,X核型组身高明显低于其他核型组身高[(122.1±9.1) cm比(129.9±10.3) cm,t=-2.2,P<0.05],rhGH治疗前及治疗后,两组生长速率(cm/年)、Ht-SDS差异无统计学意义,但随着治疗时间延长,其他核型组Ht-SDS比45,X核型组有改善趋势.(4)不同基因型患儿间rhGH短期及长期治疗后生长速率、Ht-SDS差异均无统计学意义.(5)多因素线性回归分析提示,AHt-SDS与初治时年龄呈负相关(偏回归系数=-0.098,P<0.05),与治疗前生长速率呈正相关(偏回归系数=0.202,P<0.05).结论 Turner综合征患儿开始rhGH治疗年龄越早、治疗前生长速率越快,疗程越长,rhGH疗效越好.rhGH治疗前,45,X核型组身高明显低于其他核型组身高,rhGH治疗前后,两组Ht-SDS及生长速率无显著差异,但随着治疗时间延长,其他核型组Ht-SDS比45,X核型组有改善趋势.GHR外显子3多态性对Turner综合征患儿rhGH疗效无显著影响.
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G蛋白信号调节因子2基因C1114G多态性与儿童血管迷走性晕厥的相关性研究
目的 分析G蛋白信号调节因子2(RGS2)基因C1114G多态性在儿童血管迷走性晕厥(VVS)及其各临床分型组间的分布,初步探讨RGS2 C 1114G与VVS的相关性.方法 前瞻性病例对照研究.收集2010年8月至2015年12月在上海市儿童医院就诊的不明原因晕厥的300例患儿进行基础直立倾斜试验(HUT),选取150例HUT阳性且符合VVS诊断的患儿,设为VVS组,并根据HUT过程中心率血压变化特点,分为混合型、血管抑制型、心脏抑制型3个亚型;150例HUT阴性患儿设为HUT阴性组;另以150名健康体检儿童设为健康对照组用以检测基因多态性.比较VVS组及HUT阴性组的临床特征,同时抽取三组受试者外周血,应用高分辨率熔解曲线和聚合酶链反应结合基因测序的方法检测RGS2 C1114G多态性,并分析其基因型、等位基因频率在各组间及VVS各临床分型组间的分布.组间比较运用x2检验.结果 VVS组[男48例,女102例,年龄(10.1±3.2)岁]和HUT阴性组[男67例,女83例,年龄(10.8±2.2)岁]临床特征比较,VVS发病在性别分布上,女孩高于男孩(68.0%比57.3%),差异有统计学意义(x2=5.090,P=0.024);RGS2 C1114G基因型在VVS组、HUT阴性组和健康对照组的分布分别为CC:98例(65.3%),112例(74.7%),108名(72.0%);CG:36例(24.0%),28例(18.7%),31名(20.7%);GG:16例(10.7%),10例(6.7%),11名(7.3%);等位基因频率在VVS组、HUT阴性组和健康对照组中分别为C:232(77.3%),252(84.0%),247(82.3%);G:68(22.7%),48(16.0%),53(17.7%),各基因型及等位基因频率在各组间差异均无统计学意义(x2=3.632,P=0.458;x2=4.659,P=0.097).150例VVS患儿中混合型83例、血管抑制型42例、心脏抑制型25例;RGS2 C1114G基因型在以上各亚组的分布为CC:65例(78.3%),20例(47.6%),13例(52.0%);CG:16例(19.3%),11例(26.2%),9例(36.0%);GG:2例(2.4%),11例(26.2%),3例(12.0%);等位基因频率在以上各亚组的分布为C:146(88.0%),51 (60.7%),35(70.0%);G:20(12.0%),33(39.3%),15(30.0%),GG及其G等位基因在血管抑制型组中的分布高于混合型组和心脏抑制型组,且差异有统计学意义(x2=21.698,P=0.000;x2=25.345,P=0.000).结论 本组未发现RGS2 C1114G多态性与儿童血管迷走性晕厥发病的相关性,但GG及其G等位基因在VVS临床分型血管抑制型亚组中分布较高,推测RGS2 C1114G与VVS发作时的血压调控有相关性.
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非酒精性脂肪性肝病儿童肠道菌群特异性的变化
目的 观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患儿肠道菌群的组成和丰度变化,阐述NAFLD儿童的肠道菌群结构特征并探讨其参与NAFLD发生发展的可能机制.方法 前瞻性病例对照研究.选择2015年11月至2017年6月浙江中医药大学附属第二医院及第一医院收治的NAFLD患儿19例为研究对象,并以健康儿童22名为对照组,NAFLD组男10例,女9例,年龄(11.0±1.0)岁;对照组男10名,女12名,年龄(9.0±1.2)岁;测定两组儿童的体质指数(BMI)及腰围;检测空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白;收集粪便,磁珠法提取粪便样品细菌DNA,采用16SrDNA高通量测序技术检测两组儿童粪便中肠道菌群的组成和丰度,并分析比较两组样本肠道菌群的结构特征.应用PICRUST软件对菌群的KO差异基因表达及KEGG信号通路富集分析进行预测.组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验及Willcoxon W检验.结果 NAFLD组BMI[(25.1±2.7)比(18.2±1.5)kg/m2,t=9.912,P=0.000],腰围[(88.6±6.6)比(71.5±6.3)cm,t=8.520,P=0.000],甘油三酯[(0.9±0.4)比(0.7±0.3)mmol/L,t=2.060,P=0.046]均高于对照组,差异均有统计学意义.NAFLD组香浓指数[3.99(3.13,4.54)比4.63(4.21,4.81),Z=-2.065,P=0.039],辛普森指数[0.85(0.70,0.89)比0.90(0.88,0.93),Z=-2.431,P=0.015],ACE指数[235.76(205.26,361.94)比326.96(275.34,368.65),Z=-2.092,P=0.036]均明显低于对照组,差异均有统计学意义.在门水平上,NAFLD组放线菌门比例低于对照组[29.807(14.723,62.080) ×10-3比63.212(46.133,172.071)×10-3,Z=-2.667,P=0.008],栖热菌门比例高于对照组[0.033(0.000,0.226) ×10-3比0.000(0.000,0.031) ×10-3,Z=-2.729,P=0.006],差异均有统计学意义;在属水平上,NAFLD组拟杆菌属比例[78.757(11.430,151.621) ×10-3比356.821(161.049,403.037)× 10-3,Z=-2.771,P=0.006]、双歧杆菌属比例明显低于对照组[19.680(6.181,53.944)×10-3比54.721(31.911,146.410)×10-3,Z=-2.458,P=0.014],普氏菌属比例显著高于对照组[3.089(0.165,63.502)×10-3比0.432(0.029,2.257) ×10-3,Z=-2.112,P=0.035],差异均有统计学意义.基于KEGG数据库,共发现78个差异表达基因及26条差异代谢途径,其中K01470、K01961、K07258这几种功能基因集中于精氨酸和脯氨酸的代谢、脂肪酸合成、多糖的生物合成和代谢这3条差异代谢途径上,且与拟杆菌属、普氏菌属、双歧杆菌属及瘤胃球菌属相关.结论 NAFLD患儿存在代谢异常及肠道菌群紊乱;差异菌属有可能通过功能基因的差异表达改变相关代谢途径进而影响脂代谢过程,参与NAFLD的发生发展.
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Kabuki综合征临床和实验室特点及基因诊断
目的 探讨Kabuki综合征的临床特征、实验室特点及基因诊断,提高对该病的认识.方法 回顾性分析总结2014年9月至2016年9月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊为Kabuki综合征7例患儿的病例资料.患儿中男3例、女4例,就诊年龄为19日龄至6岁4月龄,平均年龄3岁1月龄.对7例患儿临床表现、实验室及影像学资料、基因检测结果进行回顾性分析.结果 7例患儿全部有特殊面容:表现为双侧睑裂细长、下眼睑外侧三分之一轻度外翻,弓形眉伴眉毛稀疏,内眦赘皮,眼距稍宽,鼻梁低,鼻尖扁平;腭弓发育异常6例;上睑下垂4例;牙齿发育异常、听力障碍各3例;斜视、外耳畸形各2例;弱视1例.骨骼异常6例.皮纹异常6例.7例患儿均有轻至中度的智力障碍.身材矮小3例.心脏畸形4例.癫痫发作3例.其他:肌张力异常、新生儿胆红素血症各3例;低血糖、喂养困难各2例;小阴茎、胎儿指垫各1例.7例患儿均进行头颅核磁检查,未发现脑发育畸形.5例患儿行脑电图检查,其中3例有癫痫发作的患儿脑电图异常.5例患儿进行基因检测,均为KMT2D基因杂合突变,其中无义突变3例,移码突变和错义突变各1例;经父母验证,5例均为新发突变.7例均予以康复训练及对症治疗,如对癫痫发作患儿予以抗癫痫药物治疗.分别随访4个月至2年(平均11个月),1例死亡,1例失访,余5例患儿智力、体力发育逐渐进步,3例癫痫发作患儿发作控制或明显减少.结论 Kabuki综合征临床表现复杂,可累及多系统,其特殊面容和发育障碍是诊断本病的重要特征和线索.基因检查有助于确诊.应早期诊断和治疗,以改善预后.
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肠内营养对儿童误吞后上消化道损伤的疗效分析
目的 研究肠内营养对儿童误吞后上消化道损伤的治疗有效性.方法 回顾性收集201 1年1月1日至2017年12月30日因机械性或化学性消化道黏膜损伤在浙江大学医学院附属儿童医院消化科住院的128例患儿的临床资料,所有患儿均行肠内营养治疗,分析其临床特点、消化道黏膜损伤病因、肠内营养治疗前后炎症指标(包括血白细胞、超敏C反应蛋白、中性粒细胞)及营养指标(包括白蛋白、前白蛋白、年龄别体重Z评分、尿素氮、血红蛋白)的变化情况;分析不同损伤因素患儿的临床特征、肠内营养治疗时间、消化道黏膜愈合时间.组间比较采用t检验、Wilcoxon秩和检验或x2检验.结果 (1)一般资料:男女比例为77/51,平均年龄(29±22)月龄,平均住院时间(11±7)d,平均肠内营养治疗时间(27±20)d.呕吐(72例,56.3%)为常见的临床表现.(2)消化道损伤病因:机械性损伤79例,化学性损伤49例;化学性损伤患儿住院时间[(13±8)比(10±6)d,t=-3.089,P=0.002]及肠内营养时间[(39±22)比(19±14)d,t=-5.365,P=0.000]明显长于机械性损伤组,差异均有统计学意义.(3)肠内营养治疗前后炎症指标变化情况:肠内营养治疗后血白细胞[(7.7±2.7)×109比(13.7±5.0)×109/L],中性粒细胞[(3.4±1.9) ×109比(9.4±4.6)×109/L],超敏C反应蛋白[5.0(3.0,7.8)比13.5(6.0,40.5)mg/L]均较治疗前下降,差异有统计学意义(t=12.244、13.655,Z=7.776,P均<0.05).(4)肠内营养治疗前后营养指标变化情况:年龄别体重Z评分由治疗前的-0.1±1.0增加至治疗后的0.0±1.0(t=-2.622,P=0.010);前白蛋白由治疗前的(0.1±0.1)g/L增加至治疗后的(0.2±0.0)g/L(t=-3.671,P=0.001).(5)消化道黏膜愈合情况:机械性损伤组55例(82.1%)患儿在第4周黏膜完全愈合,而化学性损伤组27例(79.4%)患儿则在第7周黏膜完全愈合.结论 肠内营养治疗可保证营养需求,对炎症缓解及黏膜恢复可能起到一定作用.
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重视儿童智力障碍或全面发育迟缓的病因学诊断
智力障碍或全面发育迟缓是一种严重危害儿童身心健康的疾病,为主要出生缺陷之一,已成为一个世界范围内的社会问题.智力障碍或全面发育迟缓是指发生于18岁以前,在智力功能和适应性行为上存在显著限制而表现出来的一种障碍[1].智力障碍这个术语通常应用于≥5岁的儿童,而全面发育迟缓专用于小于5岁无法接受系统性智力功能评估的儿童.根据其严重程度,可将其分为4级:轻度(智商50~70)、中度(智商35~50)、重度(智商20~35)及极重度(智商<20).智力障碍的全球患病率约为1%,在低收入和中等收入国家的比率更高,估计全世界共有1.5亿智力障碍患者.除对个人及家庭造成的伤害外,智力障碍还产生巨大的医疗支出和社会成本,美国的研究估计仅2000年出生的患者总的终生费用即高达512亿美元[2].随着社会的迅速发展和人才竞争的日趋激烈,各国对儿童智力障碍均高度重视,在病因学、预防、治疗和社会保障等多方面研究都有了长足的进步.其研究结果对于提高人口素质,增加其核心竞争力具有十分重要的意义.
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儿科医生应提高对智力障碍儿童的诊断治疗及管理能力
智力障碍是儿童时期一类具有复杂病因谱及高度临床和遗传异质性的神经发育障碍,也是儿童时期相对常见的残障原因,全球患病率约1%,严重智力障碍的患病率约0.6%[1],我国智力障碍患病率为0.43%~0.96%[2].智力障碍临床基本特征是出现于18岁前的智力和适应能力缺陷,但表现复杂多样,异质性强,早期识别、病因诊断及相关针对性治疗、早期教育及训练可显著改善患儿远期功能预后.我国近10余年对智力障碍的识别和管理水平逐渐提高,但尚缺乏规范性诊断流程及治疗管理指南,大部分儿科医生对患儿的早期表现识别不足,筛查及诊断流程缺乏统一规范.
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儿童智力障碍或全面发育迟缓病因诊断策略专家共识
智力障碍或全面发育迟缓是一大类具有高度临床和遗传异质性的神经发育障碍性疾病,常共患孤独症谱系障碍、注意缺陷多动障碍等多种精神行为障碍.智力障碍或全面发育迟缓是全球儿童主要致残原因之一[1],其病因复杂,涉及遗传和环境等多种因素,临床表现复杂多样,异质性强,国内对其病因诊断流程还存在较多问题,缺乏规范.为此,中华医学会儿科学分会神经学组及中国医师协会神经内科分会儿童神经疾病专业委员会成立专家组,讨论并提出儿童智力障碍或全面发育迟缓的病因诊断策略中国专家共识,以期规范智力障碍或全面发育迟缓患儿的诊断流程,以利于早期明确病因、早期干预,避免重复过度检查,提供更准确的预后评估及遗传咨询.
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浅析基于现有数据开展真实世界临床研究
真实世界临床研究的理念传播越来越广,大量的临床研究者考虑采用临床现有数据开展真实世界临床研究,这样可以快速积累研究资源,效率高、数据量大,并且能保证数据和信息来自临床真实世界.尤其是儿科临床研究领域中,前瞻性、试验性研究开展起来难度大、受到的伦理挑战多,利用现有数据开展研究更加具有优势.在看到现有临床数据的优势的同时,研究者也应清醒的认识到现有数据的缺陷.2009年国际药物经济学与结果研究协会(ISPOR)指南中指出,利用现有基于医疗和决策管理目的所形成的数据库属于“回顾性数据库”,并不是为了特定的研究问题收集数据而形成的.即现有的临床病案资料具有其复杂性,是因临床诊疗工作而形成的,与针对解决某个临床具体问题而设计形成的临床研究数据库不一致.因此利用现有数据开展临床研究可能会带来以下问题,值得研究者思考.
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儿童交替性偏瘫的基因型与表型相关性
目的 探讨儿童交替性偏瘫(AHC)患儿的ATP1A3基因型与表型的相关性.方法 本研究为回顾性病例研究.收集2005年8月至2017年12月在北京大学第一医院儿科神经专业门诊及病房住院的AHC患儿病例资料,采集患儿及其家系成员外周血DNA,采用Sanger测序的方法或靶向捕获二代测序技术癫痫基因检测包检测筛查ATP1A3基因突变.根据携带ATP1A3基因突变类型的不同进行分组.分析基因型与表型之间的相关性.组间比较采用方差分析、x2检验、Kruskal-Wallis检验或LSD法.结果 共收集AHC患儿119例,其中男68例、女51例.发病年龄≤18月龄者113例(95.0%),>18月龄6例.有偏瘫发作者119例(100.0%),眼球运动异常者109例(91.6%),肌张力不全者104例(87.4%),自主神经症状者31例(26.1%),癫痫发作31例(26.1%).117例(98.3%)患儿存在不同程度的智力、运动发育落后.119例AHC患儿中,ATP1A3基因突变筛查阳性者113例(95.0%),其中111例为新生突变,2例为遗传突变.共发现39种突变类型,其中错义突变37种,缺失突变2种,17种为国际未报道的新突变.3种热点突变:D801N突变共34例(30.1%)、E815K突变20例(17.7%)和G947R突变13例(11.5%).AHC患儿起病年龄D801N组与E815K组均早于G947R组[(3.1±2.1)、(2.3±2.3)比(6.4±7.7)月龄,P=0.004、0.003].首次偏瘫发作年龄D801N组与E815K组也均早于G947R组[(6.4±3.1)与(6.8±3.3)比(11.4±10.1)月龄,P=0.004、0.016].合并癫痫比例及智力、运动落后严重程度,E815K组患儿均高于D801N组(P=0.003及0.001)和G947R组(P=0.001及0.001).结论 ATP1A3基因突变也是中国AHC患儿的主要致病基因,3种热点突变(D801N、E815K和G947R)与国际报道一致;热点突变E815K具有更严重的临床表型,表现为起病年龄及偏瘫出现年龄早,易合并癫痫发作,智力、运动发育落后更严重.
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PRRT2基因突变良性婴儿癫痫家系临床特征及遗传学特点
目的 总结PRRT2基因突变良性婴儿癫痫家系的临床特征和遗传学特点,以提高对本病的认识.方法 收集2002年1月至2017年10月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科收治的40例PRRT2基因突变良性婴儿癫痫患儿及受累家系成员的临床资料及遗传学改变,进行回顾性病例分析.结果 40例患儿中男18例、女22例,癫痫起病年龄3~15月龄,中位起病年龄4.6月龄,表现为局灶性发作或局灶性发作继发全面性发作,常见发作表现为反应减慢、双眼凝视、面色发绀.20例患儿起病初期呈丛集性发作,但发作间期反应良好.2例患儿在癫痫发作停止后分别于2岁6月龄和12岁出现发作性运动障碍.24例患儿的家系中有发作性疾病史者34例,包括婴儿期无热抽搐史19例,儿童期或成年期发作性运动障碍史6例,婴儿期无热抽搐且成年期有发作性运动障碍史8例,婴儿期发热抽搐史1例.发作间期脑电图32例未见异常,8例可见少量散在棘波、棘慢波.36例予抗癫痫药物治疗,服药后发作易于控制;4例未用抗癫痫药未再发作(均于2岁以内停止).随访6个月~15年,24例1岁内发作停止,10例1~2岁发作停止,2例2~3岁发作停止.40例患儿均发现PRRT2基因突变,7例PRRT2基因为整体杂合缺失,33例PRRT2基因为杂合突变,包括28例移码突变和5例错义突变,其中30例为家族遗传性突变,3例为新生突变(2例c.649dupC、1例c.213_214del),9例患儿的父母一方携带相同致病基因突变但无临床症状.结论 PRRT2基因突变所致良性婴儿癫痫,绝大多数在6月龄前起病,表现为局灶性发作或继发全面性发作,丛集性发作为其突出特点,抗癫痫药物治疗发作易于短期控制,绝大多数患儿在2岁内发作停止.部分患儿随年龄增长可能出现发作性运动障碍.PRRT2基因突变多数为杂合突变,少数为PRRT2基因整体杂合缺失.
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KCNT1基因变异导致的早发性癫痫脑病患儿遗传学和临床分析
目的 研究早发性癫痫脑病患儿的KCNT1基因变异与临床特点.方法 回顾性分析自2012年1月至2017年12月在北京大学第一医院儿科就诊的175例早发性癫痫脑病患儿的临床资料,应用靶向捕获二代测序方法,对患儿外周血进行基因变异分析,并应用PCR-Sanger对变异及来源进行验证.对KCNT1基因变异患儿的临床特点进行归纳总结.结果 在175例早发性癫痫脑病患儿中,发现6例(男4例,女2例)患儿具有KCNT1变异,均为新发变异,占总病例的3.4%(6/175),变异类型均为错义变异.6例患儿的发病年龄为2~32d.5例患儿诊断为婴儿癫痫伴游走性局灶性发作,1例诊断为癫痫,局灶性发作,局灶性发作伴泛化.6例患儿均应用多种抗癫痫药物,4例部分有效,2例发作无明显减少,后者中1例患儿于1岁4个月因“重症肺炎”死亡.4例患儿应用奎尼丁治疗,3例发作无减少,1例发作减少后再次出现复发,该患儿曾使用生酮饮食效果不理想.5例患儿应用生酮饮食治疗,无明显效果.6例患儿均不能独坐,追光、追物欠佳,均无语言.结论 175例早发性癫痫脑病中发现KCNT1基因变异6例,以新发错义变异为主;患儿起病年龄多在新生儿期与婴儿期早期,以婴儿癫痫伴游走性局灶性发作为主要发作形式.智力、运动发育严重落后.抗癫痫药物治疗效果欠佳,奎尼丁疗效不显著,尚需大样本的治疗研究进一步评估其疗效.
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SLC16A2基因突变致Allan-Herndon-Dudley综合征一家系
目的 总结SLC16A2基因突变致Allan-Herndon-Dudley综合征一家系临床特征、基因突变特点、诊断、治疗及预后.方法 总结中南大学湘雅医院儿科2017年11月确诊的Allan-Herndon-Dudley综合征(AHDS)一家系的临床资料.以“艾伦-赫恩登-达得利综合征”“Allan-Herndon-Dudley syndrome”“AHDS”为关键词查阅在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和PubMed数据库及中国知识基础设施工程(CNKI)数据库、万方数据库建库至2018年6月相关文献,并对2013年4月至2018年6月的病例报道文献进行总结.结果 先证者男,8月龄,临床表现为智力及运动发育迟滞、竖头欠稳、不能独坐、双上肢不能抓物、无语言,长脸、大耳、双眼稍内斜、脊柱侧弯、躯干肌张力低下、四肢肌张力增高、双下肢腱反射亢进;头颅磁共振成像(MRI)示脑外间隙增宽、髓鞘发育延迟;甲状腺功能:三碘甲状腺原氨酸(T3)增高、甲状腺素(T4)降低、促甲状腺激素(TSH)正常;家系全外显子测序发现患儿SLC16A2基因(NM_006517)c.431-1 (IVS1)G>C半合子突变,父亲无基因突变,母亲和外祖母为携带者;先证者舅舅患有严重智力及运动发育迟滞、全身肌张力低下,1岁时不明原因死亡.检索相关文献97篇,终纳入病例报道文献19篇,共报道42例患者(包括8个家系22例患者及20例散发患者).已报道的42例患者(均为男性),中至重度认知功能障碍42例,抽搐15例;长期卧床36例,可独走4例;语言缺失31例,可说句子2例,说词语4例,呀呀学语1例;小头畸形16例,面容异常18例,双眼内斜6例,听力障碍2例,脊柱侧弯14例,关节挛缩11例,低体重或肌容量减少30例,全身或躯干肌张力低下37例,病程中出现痉挛性截瘫或肌张力增高32例;甲状腺功能异常33例,其中T3增高30例,T4降低25例,TSH增高3例;头颅MRI示22例髓鞘发育延迟,其中1例随年龄增长髓鞘发育至正常;基因结果:错义突变31例(散发14例),缺失突变5例(散发3例,有1例缺失突变后导致框移突变),插入突变5例(散发2例),重复突变1例(散发).该病预后不佳,患儿常因呼吸道反复感染而死亡.结论 Allan-Herndon-Dudley综合征的主要临床表现为严重发育迟缓,不能抬头、独坐、独站、独走,语言发育延迟至语言缺失,出生后全身肌张力低下、进行性痉挛性截瘫、血清甲状腺激素异常、头颅MRI示髓鞘发育延迟,SLC 16A2 c.431-1 (IVS1) G>C突变是其致病原因.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1998 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1996 | 06 |
1992 | 04 |
1991 | 01 02 03 |
1989 | 03 |