2000-2012年青海省人间布鲁菌病疫情趋势分析

目的：总结青海省2000-2012年布鲁菌病(简称布病）监测资料,评价疫情动态,分析流行趋势。方法收集2000-2012年青海省32个县的布病监测资料,采用描述流行病学的方法分析青海省人群布病的流行特征,包括患病情况、地区分布、人群分布等。结果2000-2012年,青海省共监测38578人,感染布鲁菌1290人,感染率为3.34%；患布病344人,患病率为0.89%；自2006年开始出现新发病例,共确诊新发病例158例。城市、农区、牧区的布病患病率分别为2.93%(78/2663）、1.18%(33/2806）、0.70%(233/33109）。10~72岁人群均有发病。职业人群以生物药品生产者[18.13%(196/1081）]、牧工[6.13%(353/5763）]感染率较高。民族以汉族感染率[4.61%(467/10140）]较高,其后依次为藏族[3.60%(443/12318）]、蒙古族[2.53%(211/8342）]、土族[2.22%(110/4953）]、回族[2.09%(59/2825）],各民族比较差异有统计学意义(χ2=102.493,P<0.01）。结论青海省布病疫情回升,新发病例增加。

云南省富源县燃煤污染型地方性氟中毒病情调查分析

目的：了解富源县燃煤污染型氟中毒病情现况,为制定下一步防治策略和措施提供科学依据。方法2013年,在2005-2007年实施改良炉灶项目且至2007年年底改炉改灶率达到95%以上(包括95%）的病区自然村及对应乡镇,抽取5个乡镇,每个乡镇抽取2个自然村作为调查点。对调查点所有8~12岁儿童进行氟斑牙检查。同时,采集8~12岁儿童即时尿样约20份,男、女各半,进行尿氟检测。在调查乡镇中抽取4个自然村,每个自然村将常住居民按照25~、35~、45~、55~、≥65岁分组,每组抽取6人,男、女各半,进行成人氟骨症X线检查。氟斑牙诊断以及分度依据≤氟斑牙诊断》(WS/T 208-2011）。尿氟测定采用≤尿中氟离子选择电极法》(WS/T 30-1996）。氟骨症诊断采用≤地方性氟骨症诊断标准》(WS 192-2008）。结果共检查8~12岁儿童556人,检出氟斑牙患者231人,氟斑牙检出率为41.55%,氟斑牙指数为0.78。其中,极轻度、轻度、中度、重度儿童氟斑牙的比例分别为20.50%(114/556）、17.09%(95/556）、3.60%(20/556）、0.36%(2/556）,以极轻度为主；儿童氟斑牙的检出率随年龄的增加呈上升趋势(χ2=74.27,P〈0.05）。共检测8~12岁儿童尿样193份,尿氟几何均数为0.62 mg/L,尿氟范围在0.10~2.93 mg/L。Ⅹ线拍片116人,检出氟骨症病例11人,检出率为9.48%。氟骨症病例以轻度为主,共检出9例,检出率为81.81%,男性检出率[16.36%(9/55）]高于女性[3.28%(2/61）,χ2=5.77,P〈0.05]。结论富源县地方性氟中毒病情明显减轻,改炉改灶效果明显。

地理信息系统在青海省水砷含量调查中的初步应用

目的：建立和初步应用地方性砷中毒地理信息系统(GIS）,了解青海省水砷空间分布。方法根据≤中国地方性砷中毒分布调查实施方案》及≤中央补助地方公共卫生专项资金地方病防治项目技术方案》,收集青海省2000-2009年水砷调查资料,利用地理信息技术软件,建立青海省地方性砷中毒GIS库,应用该GIS库分析调查地区水砷分布和高砷水源分布情况,并绘制调查地区水砷分布和高砷水源空间分布图。结果利用GIS绘制了调查地区水砷含量分布图和超标地区高砷水源分布图,在调查的35个县(市）中,水砷<0.01 mg/L的有11个县,水砷在0.01~0.05 mg/L的有19个县,水砷>0.05 mg/L的有5个县。结论成功建立了青海省地方性砷中毒的GIS,并进行了初步应用。通过该系统绘制空间分布图层集可直观地了解青海省饮用水砷的空间分布。

贵州省兴义市鼠疫防治健康教育评估报告

2000年，贵州省首次暴发鼠疫流行，疫情波及兴义市和安龙县的7个乡镇，之后陆续有人间或动物间鼠疫疫情的发生[1]。为了有效地控制鼠疫流行，自2005年起，贵州省在疫源乡镇实施了鼠疫防治健康教育干预项目，以基层干部、教师和卫生人员为宣教骨干，对村民和学生宣讲鼠疫防治知识，提高人群鼠疫防治知识和行为的知晓率。为了解疫源地区群众对鼠疫防控知识知晓情况，作者于2013年11月对兴义市疫源地区人群进行问卷调查，现将调查结果报道如下。

亚砷酸钠对PC12细胞色素上皮衍生因子及凋亡相关因子mRNA表达的影响

目的：观察不同剂量亚砷酸钠(NaAsO2）对PC12细胞(具有神经元特性的大鼠嗜铬瘤细胞）色素上皮衍生因子(PEDF）和凋亡相关因子mRNA表达的影响。方法选择PC12细胞作为研究对象,给予不同剂量的NaAsO2[0(对照组）、2、5、10μmol/L]染毒24 h,使用Real-time荧光定量PCR检测不同剂量NaAsO2染毒后PC12细胞的PEDF及其凋亡相关因子Bax和Bcl-2 mRNA的表达水平。结果 PEDF mRNA表达组间比较差异有统计学意义(F=102.28,P<0.05）,其中2、5、10μmol/L NaAsO2染毒组的PEDF mRNA表达(0.70±0.07、0.33±0.04、0.23±0.10）均低于对照组(1.15±0.11,P<0.05）。 Bax mRNA表达组间比较差异无统计学意义(0、2、5、10μmol/L组分别为0.95±0.12、0.80±0.11、0.88±0.11、1.01±0.11,F=2.01,P>0.05）；Bcl-2 mRNA表达组间比较差异有统计学意义(F=19.87,P<0.05）,其中2、5、10μmol/L NaAsO2染毒组Bcl-2 mRNA表达(0.65±0.03、0.49±0.04、0.57±0.09）均低于对照组(0.95±0.11,P均<0.05）；Bax/Bcl-2 mRNA表达比值组间比较差异有统计学意义(F=8.35,P<0.05）,其中5、10μmol/L NaAsO2染毒组的Bax/Bcl-2 mRNA表达比值(1.80±0.72、1.82±0.36）高于对照组(1.02±0.24,P均<0.05）。结论 NaAsO2可能通过降低PC12细胞PEDF mRNA的表达来增加凋亡相关因子Bax/Bcl-2 mRNA表达,继而引起细胞凋亡。

砖茶氟暴露对人群血清骨形态发生蛋白2表达水平的影响

目的：探讨长期饮用砖茶导致的高氟暴露对人群血清骨形态发生蛋白2(BMP-2）表达的影响。方法在青海果洛州藏族、内蒙古呼伦贝尔市蒙古族及新疆阿勒泰哈萨克族居住地区的典型饮茶型氟中毒病区,选取典型成人氟骨症患者73例,按照年龄(相差不超过3岁）、性别和民族匹配无氟骨症对照73例。对调查对象进行问卷调查,对其前臂、腰椎及骨盆关节拍摄X线片,并采集调查对象饮用的茶水(或酥油茶）样、即时尿样和全血样本。茶水氟和尿氟含量检测采用氟离子选择电极法(WS/T 89-2006）,血清BMP-2含量检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA）。依据日均茶水氟摄入量、尿氟含量四分位数及不同程度氟骨症病情将被调查对象分别分为4组,进行进一步分析。结果共调查146人,人群血清BMP-2含量在不同年龄组及性别间比较差异均无统计学意义(χ2=2.95、U =2148.50,P均>0.05）；人群血清BMP-2含量在不同民族间比较差异有统计学意义(χ2=36.28,P<0.01）,其中藏族人群血清BMP-2含量高于哈萨克族人群(中位数：109.91比73.96 ng/L, P<0.01）,且藏族人群的尿氟含量显著低于哈萨克族人群(中位数：2.23比3.42 mg/L,U =672.00,P<0.01）,但两组人群的日均茶水氟摄入量比较差异无统计学意义(中位数：7.05比7.69 ng/L,U =674.00,P>0.05）。不同程度茶水氟暴露组和不同含量尿氟组人群血清BMP-2含量比较差异均无统计学意义(χ2=7.34、1.94, P均>0.05）。茶水氟暴露和尿氟与人群血清BMP-2表达统计学分析无相关性(r=-0.037、-0.015,P均>0.05）。病例组与对照组人群血清BMP-2含量比较差异无统计学意义(中位数：85.76比98.18 ng/L,Z=-1.78,P>0.05）。不同程度氟骨症(正常、轻度、中度、重度组）组间人群血清BMP-2含量比较差异无统计学意义(χ2=2.831,P>0.05）。结论藏族人群尿氟水平显著低于哈萨克族人群,但是血清BMP-2表达水平却显著高于哈萨克族人群。

甲状腺功能减退对雄性大鼠睾丸c-fos和c-jun基因mRNA表达的影响

目的：探讨甲状腺功能减退(简称甲减）对雄性大鼠睾丸c-fos和c-jun基因mRNA表达的影响,为碘缺乏病的防治提供理论依据。方法健康Wistar雄性大鼠20只,按体质量(200~240 g）采用随机数字表法分为2组：对照组(生理盐水组,1 ml/100 g）和甲状腺功能减退组(甲减组,0.1%丙硫氧嘧啶1 ml/100 g）,每组10只,灌胃60 d,每3天称体质量1次,调整灌胃剂量。灌胃结束次日处死大鼠,放射免疫法检测血清中甲状腺激素水平,包括总三碘甲状腺素原氨酸(TT3）、总甲状腺素(TT4）、促甲状腺激素(TSH）；实时定量PCR技术检测睾丸组织c-fos和c-jun基因mRNA表达水平。结果灌胃第30、60天,甲减组大鼠体质量[(239.00±15.02）、(232.67±17.86）g]均低于对照组[(298.20±12.15）、(344.00±13.73）g,t=7.704、11.380,P均<0.05]。灌胃60 d,甲减组大鼠TT3[(373.32±101.31）ng/L]、TT4[(4.00±0.89）×103 ng/L]均低于对照组[(1000.01±273.53）ng/L、(44.33±7.84）×103 ng/L,t =5.262、12.520,P均<0.05]；TSH[(5.77±0.89）×103 U/L]高于对照组[(1.87±0.70）×103 U/L,t =8.413,P <0.05]。甲减组c-fos、c-jun基因mRNA表达(0.67±0.03、0.75±0.02）均低于对照组(1.00±0.08、1.01±0.04,t=12.382、13.784,P均<0.05）。结论甲减可以影响雄性大鼠睾丸组织c-fos和c-jun基因mRNA表达水平,进而损伤雄性大鼠生殖系统。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因677 C>T和5-甲基四氢叶酸高半胱氨酸甲基转移酶基因2756 A>G多态性与地方性砷中毒易感性的关系

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR）基因SNP位点rs1801133(677 C>T）、5-甲基四氢叶酸高半胱氨酸甲基转移酶(MTR）基因SNP位点rs1805087(2756 A>G）多态性与地方性砷中毒易感性的关系。方法采用病例-对照研究方法,以内蒙古自治区地方性砷中毒病区140名出现砷性皮肤病变患者作为病例组,以同地区157名体检健康居民作为对照组,采集静脉血,乙二胺四乙酸二钠(EDTA）抗凝,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-PFLP法）,检测分析MTHFR 677 C>T位点和MTR 2756 A>G位点多态性。单因素Logistic回归分析年龄、性别、居住年限以及MTHFR 677 C>T、MTR 2756 A>G基因型对地方病砷中毒患病的影响。结果 MTHFR 677 C>T位点等位基因C出现频率在病例组和对照组分别为56.43%、52.55%,等位基因T出现频率分别为43.57%、47.45%,等位基因C、T出现频率两组比较差异无统计学意义(χ2=0.90, P>0.05）；MTR 2756 A>G位点等位基因A出现频率在病例组和对照组分别为93.93%、95.54%,等位基因G出现频率分别为6.07%、4.46%,等位基因A、G出现频率两组比较差异无统计学意义(χ2=0.84,P>0.05）。MTHFR 677 C>T位点CC基因型出现频率在病例组和对照组分别为22.86%、18.47%,CT基因型分别为67.14%、67.52%,TT基因型分别为10.00%、14.01%；将杂合型CT、突变型TT、杂合型CT和突变型TT合并与野生型CC比较差异无统计学意义(χ2=0.56、0.81、0.87,P均>0.05）。 MTR 2756 A>G位点AA基因型出现频率在病例组和对照组分别为87.86%、91.72%,AG基因型分别为12.14%、7.64%,GG基因型分别为0.00%、0.64%；将杂合型AG、突变型GG、杂合型AG和突变型GG合并与野生型AA比较差异无统计学意义(χ2=1.65、1.35、1.22,P均>0.05）。单因素Logistic回归分析显示,≥60岁组患地方性砷中毒的危险性是≤40岁组的2.78倍,居住年限≥40年患地方性砷中毒的危险性是居住年限<40年的1.85倍,二者比较差异均有统计学意义[比值比(OR）=2.78,1.85,P〈0.01或〈0.05]；男性和女性患病率比较,差异无统计学意义(OR =1.56,P>0.05）。MTHFR 677 C>T杂合型CT、突变型TT分别与野生型CC患病率比较,差异无统计学意义(OR =1.53、1.63, P均>0.05）；MTR 2756 A>G杂合型AG、突变型GG分别与野生型AA患病率比较,差异无统计学意义(OR =1.04、1.20,P均>0.05）。结论研究人群样本中MTHFR 677 C>T位点和MTR 2756 A>G位点多态性与地方性砷中毒的易感性不存在相关关系。

氟斑牙青少年尿氟与唾液氟及菌斑氟的相关性分析

目的：研究氟斑牙青少年尿氟与唾液氟及菌斑氟的相关性,评价氟斑牙程度、唾液氟及菌斑氟对尿氟的影响。方法选择河北省任丘市华油供应中学为调查点,测定饮用水水氟含量,选取200名初一在校青少年学生作为研究对象,采用Dean法检查氟斑牙患病情况；按照氟斑牙程度分为轻、中、重度氟斑牙组及无氟斑牙组(n=52、40、28、80）,应用离子选择性电极法测定尿氟、唾液氟及菌斑氟。4组间进行方差齐性检验及方差分析,对氟斑牙程度、尿氟、唾液氟及菌斑氟进行相关分析,并应用多元回归分析氟斑牙程度、唾液氟及菌斑氟对尿氟的影响。结果饮用水水氟为(2.20±0.40）mg/L；轻、中、重度氟斑牙组青少年尿氟、唾液氟及菌斑氟均高于无氟斑牙组[(1.55±0.88）、(1.94±0.77）、(2.74±0.83）比(0.32±0.20）mg/L,(4.44±1.62）、(8.09±0.93）、(10.72±0.99）比(0.02±0.01）mg/L,(31.77±6.09）、(57.98±1.83）、(65.98±2.78）比(13.06±2.11）μg/g,P均<0.05]。氟斑牙组(包括轻、中、重度氟斑牙组）青少年尿氟与唾液氟及菌斑氟的相关性有统计学意义[相关系数(r）=0.245、0.440,P均<0.05],唾液氟与菌斑氟的相关性有统计学意义(r=0.849,P<0.01）。氟斑牙程度与尿氟、唾液氟、菌斑氟的相关性有统计学意义(r=0.497、0.896、0.924,P均<0.01）。以尿氟为因变量,以氟斑牙程度、菌斑氟及唾液氟为自变量,构建回归模型,方程为y =1.357+1.618x1+0.001x2-0.331x3±0.69。结论氟斑牙患者全身氟代谢水平与口腔局部氟含量相关,且氟斑牙程度、口腔内唾液氟及菌斑氟共同影响尿氟。

亚慢性砷中毒对大鼠睾丸间质细胞caspase-3表达及血清中睾酮含量的影响

目的：探讨亚慢性砷中毒对大鼠睾丸间质细胞caspase-3表达及血清中睾酮含量的影响。方法将40只健康成年清洁级SD雄性大鼠按体质量(160~220 g）采用随机数字表法分为4组,分别为对照组(饮用蒸馏水）和2.0、12.0、60.0 mg/L三氧化二砷(As2O3）染毒组(低、中、高剂量组）,每组10只,采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒14周。采集各组大鼠心脏血,采用酶联免疫吸附(ELISA）法检测血清中睾酮的浓度；采集各组大鼠睾丸组织,免疫组织化学法对睾丸间质细胞caspase-3表达进行定位和半定量检测,Biomias图像分析软件测定caspase-3阳性细胞平均灰度值。结果各组间大鼠血清中睾酮含量比较差异有统计学意义(F=37.99, P<0.05）。其中,中、高剂量组大鼠血清中睾酮含量[(1.6946±0.2554）、(1.3505±0.2819）ng/L]均低于对照组[(3.0823±0.6530）ng/L,P均<0.05]。对照组,低、中、高剂量组大鼠睾丸caspase-3阳性间质细胞计数分别为(8.10±1.91）、(9.80±2.15）、(10.00±1.83）、(10.90±2.38）个/视野,各组间比较差异有统计学意义(F=3.17,P<0.05）,中、高剂量组均高于对照组(P均<0.05）。对照组,低、中、高剂量组caspase-3阳性细胞平均灰度值分别为135.10±6.89、130.00±3.30、117.10±4.28、113.10±5.38,各组间比较差异有统计学意义(F=41.09,P<0.05）,中、高剂量组均低于对照组(P均<0.05）。结论 As2O3对雄性生殖细胞毒性机制之一可能是通过上调SD大鼠睾丸间质细胞caspase-3的表达,启动细胞凋亡的信号传递途径,诱发睾丸间质细胞凋亡增加,睾酮含量下降,对生殖功能造成损伤。

砷对组蛋白修饰的影响

砷是一种重要的类金属元素，广泛分布于自然界中。它对身体健康的危害是多方面的，但目前，砷毒性作用机制尚未完全阐明。近年来，很多研究表明，表观遗传调控机制可能与砷毒性作用有关。组蛋白修饰是一种重要的表观遗传调控机制，其修饰模式改变可能是砷调控基因表达的机制之一。文中主要对砷对组蛋白甲基化、乙酰化、磷酸化以及泛素化修饰的调控作用进行综述。

PTEN/Akt/CREB信号通路与砷致神经系统损伤关系的研究进展

砷暴露是世界范围内的重要公共卫生问题。许多国家都一直受到砷中毒的威胁，地方性砷中毒病区的居民更是承受着疾病的痛苦。更值得注意的是，神经系统是砷中毒的靶器官。尽管已经存在一些关于砷神经毒性的可能理论，但确切的分子机制仍不明确。因此，明确发病机制，有效拮抗砷的神经毒性十分重要。有研究表明，砷可以影响许多组织及器官中的第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白(PTEN）、蛋白激酶B (Akt）和cAMP反应元件结合蛋白(CREB）的表达，并且PTEN/Akt/CREB信号通路在神经系统中发挥重要作用。因此，砷暴露引起的PTEN/Akt/CREB信号通路的变化对于研究砷神经毒性机制十分重要。

氟斑牙发生的分子机制的研究现状

氟斑牙是一种世界范围内多个国家流行的地方病，我国是地方性氟中毒发生严重的国家之一，尤其在西南地区分布更为广泛。牙胚发育过程中机体摄入过量氟而导致釉质发育障碍是氟斑牙的发病原因，但氟斑牙发生的具体机制尚不完全清楚。国内外学者应用多种方法对氟斑牙的分子发病机制进行了研究，近几年来研究重点主要集中在氟对釉基质蛋白及蛋白酶的影响以及通过内质网应激、钙超载引起的细胞凋亡途径等方面。现就上述分子机制研究现状进行以下综述。

自噬与氧化应激在砷致癌作用中的研究进展

自噬与氧化应激是细胞应激、防御和损伤的重要机制，两者具有密切联系。砷是一种广泛存在于自然环境中的化学污染，国际癌症研究机构(IARC）已经明确砷及其化合物是致癌物质，然而，其致癌机制尚不清楚。近年来的研究发现，自噬与氧化应激在砷致癌过程中发挥重要作用。文中主要对细胞自噬的类型和调控过程、自噬与氧化应激及其与肿瘤发生发展的关系、砷所致的细胞自噬功能改变与氧化应激的关系，两者在砷致癌过程中的作用进行综述。

Nrf2对肿瘤作用的两面性

核转录因子红细胞系-2p45(NF-E2）相关因子-2(nuclear factor erythroid-2p45-related factor2,Nrf2）介导的细胞适应性氧化应激反应是人体重要的抗氧化防御系统,对于抗致癌物的氧化损伤起重要作用。然而,该信号通路的持续激活又促进了肿瘤发生及耐药性的增加。 Nrf2在肿瘤发生过程中发挥的这种“相互矛盾”的作用在肿瘤防治领域也越来越受关注。文章综述了Nrf2在肿瘤形成过程中的正反两方面作用及其在肿瘤防治中的应用。

青海省成人大骨节病患者掌指骨X线征象分析

目的：分析青海省成人大骨节病患者右手掌指骨X线征象,了解成人大骨节病的好发部位。方法按照≤大骨节病诊断》(WS/T 207-2010）对青海省111例临床诊断为成人大骨节病的患者进行右手掌指骨X线拍片,选择关节间隙狭窄、关节增粗、关节软骨面下硬化、骨赘、囊样变、毛糙不整和凹陷缺损作为描述性指标,采用SPSS 17.0进行统计分析。结果共检查111例成人大骨节病患者右手掌指骨X线,检出异常103例,异常率为92.79%。Ⅱ~Ⅳ指骨为好发部位,其中Ⅱ指骨近节、中节发生影像学改变95例,占92.23%(95/103）；Ⅲ指骨近节、中节发生影像学改变102例,占99.03%(102/103）；Ⅳ指骨近节、中节发生影像学改变102例,占99.03%(102/103）。Ⅱ~Ⅳ指骨近节、中节影像学改变率比较,差异有统计学意义(Ⅱ~Ⅳ近节指骨影像学改变为关节增粗212例、凹陷缺损7例、毛糙不整134例、骨赘47例、囊样变15例、关节间隙狭窄115例；Ⅱ~Ⅳ中节指骨影像学改变为关节增粗77例、凹陷缺损37例、毛糙不整137例、骨赘26例、囊样变19例、关节间隙狭窄126例,χ2=79.33,P<0.05）。结论手部Ⅱ~Ⅳ指骨是成人大骨节病患者的好发部位。

重视地方性砷中毒机制假说间相互作用,提升机制研究及其转化应用价值

地方性砷中毒是我国政府高度重视的地方病，但受砷致病机制不明、缺乏癌变早期诊断指标以及无特效治疗药物等限制，地方性砷中毒尚未得到彻底控制。近年来国内外学者从分子、细胞、组织与系统等多个水平与层次对砷毒作用机制进行了较深入的研究，取得了一系列成果，也形成了一些假说。但同时也存在机制研究各自为政，各假说间缺乏相互联系，机制研究与转化应用衔接不够致应用价值有限等问题。因此，加强地方性砷中毒机制假说间相互作用及其转化应用研究，对推进科学防控地方性砷中毒有重要意义。

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