鼻咽部低度恶性甲状腺样乳头状腺癌伴甲状腺乳头状癌一例

患者男，49岁。因涕中带血1年，加重伴鼻塞2个月于2016年2月1日入院。入院查体外鼻无畸形，无鼻翼煽动，鼻黏膜略充血，鼻中隔无明显偏曲。我院鼻咽部MRI示鼻咽后顶壁、鼻中隔后方见类圆形异常信号，大小约2.0 cm ×1.5 cm ×1.2 cm，T1WI呈等信号，T2WI呈等及稍高信号，增强扫描无强化。鼻镜检查于鼻中隔后份见一新生物，取活检。活检病理诊断为“符合高分化乳头状腺癌”。后行甲状腺超声检查时超声探及甲状腺双叶内可见数枚散在低回声，较大者约2.3 cm ×1.5 cm，边界欠清，提示不除外甲状腺癌。术中甲状腺冷冻切片诊断为“甲状腺乳头状癌”，遂行鼻咽部肿物切除术及甲状腺癌根治术及双侧中央区淋巴结清扫，切除组织送病理。

琥珀酸脱氢酶B缺陷相关的肾细胞癌一例

患者女，25岁。因在外院体检偶然发现左肾占位性病变1 d于2015年8月13日入院就诊。外院CT检查提示：左肾下极见略低密度影肿块，界限较清，大小约3.8 cm ×3.6 cm，增强后肿瘤不均匀强化。本院B超示左肾下极可见不均偏高回声团，大小约4.1 cm ×4.0 cm ×3.6 cm，部分向外突出，边界清，内回声不均匀，可见一范围约1.6 mm ×1.5 mm的暗区，内见点条状血流信号，集合系统未见分离，彩色多普勒血流成像（ CDFI）显示双肾血流未见明显异常。体格检查无异常，本院临床拟“左肾肿瘤”行腹腔镜下部分肾切除术。

伴IgG4阳性浆细胞增多的脑膜Rosai-Dorfman病一例

患者男，48岁。无明显诱因出现头痛4个月，为右侧颞顶部搏动样疼痛，重时伴有右侧眼眶部胀痛，服用去痛药疼痛略有减轻。门诊行头颅MRI检查示：右顶部脑膜明显增厚，考虑炎性增生改变可能，请随诊除外肿瘤（图1）。患者于2013年4月3日入住我院神经内科完善相关检查：脑脊液常规、脑脊液病毒筛查、脑脊液隐球菌涂片、脑膜炎双球菌涂片、细菌以及真菌涂片及各种生化检查均未见异常改变，但未检查血清IgG4和IgG水平。未有其他部位不适改变。对患者采取降颅压、营养神经治疗等措施，但患者头痛症状持续，未见明显好转。遂将患者转入神经外科，临床以脑膜瘤行病灶切除术。

节段性脐血管变薄致分娩中脐带血管自发破裂致死产一例

患者女，27岁。孕4产0，因“孕37周＋4，先兆临产”入院。患者孕期平顺，唐氏综合征筛查低危，排畸检查B超未见胎儿异常，口服糖耐量试验正常。2015年3月13日晚8时因下腹阵痛半日急诊入中日友好医院产科。入院时宫颈消退70％，宫口容一指、软、居中，S-3。入院后行胎心监护示反应型，宫缩30 s／（3～5）min。宫口开2 cm后入待产室，行入室胎心监护，宫缩规律，胎心反应型。后每间隔30 min听诊胎心均正常。3月14日凌晨3时50分患者诉排便感，查宫口开全，胎头此时已拨露，上产床，听诊未及胎心。凌晨3时55分自然破水，羊水清。凌晨4时4分会阴侧切下新生儿娩出，重度失血外观，无生命迹象，Apgar评分0分。后羊水呈血性，量约400 mL。凌晨4时10分胎盘胎膜自然娩出，见脐带根部与胎盘连接处有一血管破口，纵行，长约0.5 cm，破口处仍有血液渗出。新生儿经抢救后仍无生命迹象。胎盘、脐带送病理。

伴有G2成分的胃高增殖活性神经内分泌肿瘤一例

患者女，63岁。因“间断头晕1年半，黑便1个月，加重2周”于2015年6月29日入院。外院胃镜检查提示胃窦体交界处肿瘤，活检病理提示低分化腺癌。 PET-CT显示胃窦局限性增厚，不排除胃癌可能。既往卵巢囊肿术后15年，慢性乙型肝炎30年，高血压史3年。专科体检：上腹部轻压痛，余阴性。行“胃癌根治手术”，标本送病理。

Fractalkine 及其受体在5 XFAD 模型小鼠视网膜黄斑变性机制中的作用

目的：探讨Fractalkine（CX3CL1）及其受体在5XFAD模型小鼠视网膜损伤黄斑变性机制中的作用。方法分别取6月龄5XFAD小鼠和6月龄野生型小鼠各12只。摘取眼球制作冷冻切片，使用淀粉样蛋白β（ Aβ）、CX3CL1和CX3CR1单克隆抗体行免疫荧光检测。使用CD11b和CD68单克隆抗体分别与CX3CR1抗体进行免疫荧光共表达研究以检测CX3CR1阳性细胞的来源。制备视网膜的总蛋白和总mRNA提取物，经逆转录-聚合酶链反应和Western blot检测视网膜中CX3CL1及其受体CX3CR1的mRNA和蛋白的表达。结果（1）与6月龄野生型小鼠相比，6月龄5XFAD小鼠的视网膜色素上皮细胞内有明显的Aβ沉积。（2）与6月龄野生型小鼠相比，6月龄5XFAD小鼠的视网膜中CX3CL1明显上调，CX3CL1主要表达于视网膜神经节细胞层；而其受体CX3CR1在视网膜神经节细胞层的表达也明显上调。（3）与6月龄野生型小鼠相比，6月龄5XFAD小鼠眼内CX3CL1和CX3CR1的蛋白和mRNA表达明显上调。（4）免疫荧光共表达结果显示CX3CR1与CD11b有显著的共表达，双阳性细胞集中于神经节细胞层；而CX3CR1与CD68无共表达。结论 Fractalkine及其受体可能与Aβ诱导的5XFAD小鼠视网膜损伤的炎症机制相关。

天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷对阿尔茨海默病模型小鼠脑内β-淀粉样多肽表达的影响及其机制

目的：观察天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷3种中药成分对5XFAD阿尔茨海默病（ AD）模型小鼠脑内β-淀粉样多肽（ Aβ）斑块及学习记忆和认知能力的影响。方法1.5个月龄5XFAD AD模型小鼠70只分为天麻素高、低剂量组（天麻素-H、天麻素-L），黄芪总皂苷高、低剂量组（黄芪总皂苷-H、黄芪总皂苷-L）及芍药苷高、低剂量组（芍药苷-H、芍药苷-L），阳性对照组，每组10只；另取同窝阴性小鼠10只作为阴性对照组。药物干预4个月后，观察各组小鼠行为学变化及脑部病理学变化情况，并用模型细胞探讨其相关的作用机制。结果与阳性对照组相比，在行为学水迷宫试验中，天麻素-H、黄芪总皂苷-H和芍药苷-H组隐形平台寻找时间分别缩短，平台撤后在原目标象限停留时间分别延长（ P＜0.01）；在病理形态学检测中，天麻素-H、黄芪总皂苷-H和芍药苷-H组海马区Aβ斑块阳性面积分别降低70.1％、62.4％和57.6％（ P＜0.01），皮层区Aβ斑块阳性面积分别降低81.0％、69.6％和66.6％（ P＜0.01）；各干预组小鼠行为学改善和脑部Aβ斑块减少呈药物剂量依赖性；各干预组小鼠脑匀浆中及模型细胞培养上清液中Aβ水平均有降低；分泌酶表达结果显示，天麻素降低模型细胞β分泌酶基因转录水平达32.9％（ P＜0.01），降低β分泌酶蛋白表达水平达47.9％（ P＜0.01），黄芪总皂苷和芍药苷对β分泌酶在转录和蛋白表达水平无影响。结论天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷均可明显改善5XFAD模型小鼠的学习认知及记忆能力，且均可明显抑制小鼠脑内Aβ斑块及脑组织中Aβ多肽，其中天麻素-H作用效果好；天麻素抑制Aβ斑块可能与抑制β分泌酶进而减少Aβ的产生有关，而黄芪总皂苷和芍药苷未观察到对β分泌酶的影响。

胆囊浸润性微乳头状癌的临床病理特征

目的：探讨胆囊浸润性微乳头状癌（ IMPC）的临床病理特征及形态特点。方法复习160例手术切除胆囊腺癌标本，对符合IMPC入选标准（ IMPC成分≥5％）31例患者的临床资料、病理特点进行分析，免疫组织化学采用EnVision法。结果 IMPC的检出率为19.4％（31／160）。31例IMPC病例中，男性6例，女性25例，年龄42～84岁，平均年龄64.8岁。组织学上，19例为无血管轴心的微乳头漂浮在纤维间隙中，5例的微乳头位于癌性腺腔中，4例为深层典型微乳头形态伴癌巢周围及表面丝网状微乳头结构，3例可见上述形态同时存在。 IMPC周围常有小团细胞浸润。31例IMPC中的淋巴结转移率、脉管侵犯率和小团细胞浸润伴发率分别为61.3％（19／31）、71.0％（22／31）和77.42％（24／31），均高于普通腺癌，二组差异均具有统计学意义（P＝0.000）；IMPC检出率与分化程度低和肿瘤分期高相关[P＝0.012，相关系数（C）＝0.67；P＝0.011，C＝0.68]；60例随访结果显示普通腺癌的2年生存率为54.8％（23／42）；IMPC的2年生存比例为4／18，两组间的差异具有统计学意义（χ2＝4.16，P＝0.04）。结论胆囊IMPC是一种高级别肿瘤，易于侵犯脉管和淋巴结，比普通腺癌更具侵袭性，短期生存率降低。同时，小团细胞浸润可能在胆囊IMPC的浸润中发挥重要作用。

真皮神经鞘黏液瘤和 Neurothekeoma 的临床病理学对比性研究

目的：探讨真皮神经鞘黏液瘤（ dermal nerve sheath myxoma，DNSM）和Neurothekeoma （ NTK）的临床病理学特征和鉴别诊断。方法对比性分析9例DNSM和8例NTK的临床资料、病理学形态和免疫学表型，并复习相关文献。结果9例DNSM中，发生于手／手指3例，外耳2例，面部、背部、腹壁和腰部各1例。8例NTK中，发生于前臂2例，鼻翼、唇、肩部、锁骨上、小腿和手各1例。临床上均表现为皮肤缓慢性生长的结节或斑块，多为无痛性。大体上DNSM质地相对柔软，而NTK质地多较坚实。镜下显示DNSM和NTK均位于真皮和／或皮下，其中DNSM由多个清晰的小叶组成，小叶间及周边为纤维性间隔，NTK在镜下也常显示小叶状结构，但相对不清晰，除小叶外，还可见束状或旋涡状排列结构。 DNSM小叶内的瘤细胞密度低，间质富于大量的黏液，瘤细胞由梭形、星状或上皮样瘤细胞组成，呈交织的条索样排列，常可见合体样细胞。 NTK小叶内的瘤细胞密度相对较高，瘤细胞主要由上皮样或单核组织细胞样细胞组成，其中2例可见少量多核性巨细胞。8例NTK中5例为富于细胞型，2例为混合型，1例为黏液型。免疫组织化学标记显示，DNSM中的瘤细胞弥漫性表达S-100蛋白、胶质纤维酸性蛋白和SOX10；NTK中的瘤细胞主要表达CD10、CD68和微小眼转录因子，不表达 S-100蛋白和 SOX10。随访显示，各有1例 DNSM 和 NTK 局部切除术后复发。结论DNSM和NTK在临床和病理学上有一定的相似之处，但属于不同的肿瘤类型，前者为周围神经肿瘤，后者与纤维组织细胞性肿瘤相近。熟悉DNSM和NTK的病理学形态特点和免疫学表型有助于区分两者，并与其他具有相似形态的皮肤肿瘤相鉴别。

儿童神经母细胞源性肿瘤TOP2A蛋白表达及其基因拷贝数的变化

目的：探讨儿童神经母细胞源性肿瘤（NT）中TOP2A蛋白的表达及其基因拷贝数的变化，并分析其临床病理意义。方法收集89例甲醛液固定、石蜡包埋NT组织标本，其中包括神经母细胞瘤（NB）68例、节细胞神经母细胞瘤（GNB）18例、节细胞神经瘤（GN）3例。运用免疫组织化学技术检测TOP2A蛋白的表达；运用间期荧光原位杂交（ FISH）技术检测TOP2A基因拷贝数的变化。结果组织足够的88例NT中，52例（59.1％，52／88） TOP2A蛋白表达阳性，其中21例（23.9％，21／88）高表达。随着NT分化程度的升高，TOP2A的表达量减少（P＝0.006）。随着Ki-67指数（P＜0.01）及有丝分裂／核碎裂指数（ MKI，P＝0.001）的升高，TOP2A的表达量增加。获得满意荧光信号的80例NT中，28例（35.0％，28／80）存在TOP2A基因的扩增。随着NT分化程度的升高，TOP2A的扩增率增加（ P＝0.014）。 TOP2 A在年龄较大（＞18个月， P＜0.01）、临床分期较高（Ⅲ、Ⅳ期；P＝0.028）、高危组（P＝0.001）病例中更易发生扩增。随着Ki-67指数的降低，TOP2A的扩增率增加（ P＝0.040）。经单因素生存差异分析显示，随着TOP2A表达量的增加，NT患儿的生存率下降（ P＝0.005）。经Cox比例风险回归模型进行预后因素的多变量分析显示，TOP2A表达是影响NT患儿预后的不利因素（ P＝0.010）。结论超过半数的NT表达TOP2A。 TOP2A的表达随NT分化程度的升高而减少，随着Ki-67指数、MKI的升高而增加；TOP2A表达是NT的独立预后不良因子，随着TOP2A表达的升高，患儿的生存率下降。约三分之一的NT出现TOP2A的扩增，在年龄较大、高危的晚期病例中TOP2A扩增率较高。TOP2A的检测有可能为适合蒽环类药物治疗的NT患儿的筛选提供参考。

原发中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病理、分子遗传学改变及其与预后的相关性

目的：探讨原发中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤（ DLBCL）的临床病理、免疫表型、与EB病毒相关性及分子遗传学改变，并分析相关预后因素。方法回顾性分析30例原发中枢神经系统DLBCL临床资料；采用HE染色及免疫组织化学EnVision法染色观察肿瘤组织病理学特点和免疫表型特征；原位杂交技术检测肿瘤EB病毒编码mRNA表达情况；荧光原位杂交技术检测肿瘤组织中bcl-2、bcl-6和C-MYC基因重排，并对所有患者进行随访。结果30例患者，男性18例，女性12例，男女比例1.5∶1.0。中位年龄53（24～76）岁。患者以局灶性神经功能缺损为主要临床表现。形态学以中心母细胞型为主，可见凝固性坏死及血管中心性-血管破坏性生长，有较多核分裂象和凋亡小体，常见血管周淋巴细胞套。免疫表型：生发中心（ GCB）型6例，非GCB型24例，bcl-2、bcl-6、C-MYC蛋白表达率分别为53.3％（16／30）、80.0％（24／30）、20.0％（6／30）。荧光原位杂交检测bcl-2、bcl-6、C-MYC基因重排阳性率分别为3.3％（1／30）、16.7％（5／30）、6.7％（2／30）。仅1例检测出EBER阳性。国际预后指数（IPI）评分：0～1分19例（63.3％），2～3分11例（36.7％）。患者性别、民族、初次就诊时存在B症状、发病部位、血清乳酸脱氢酶、血沉、β2微球蛋白含量、bcl-2蛋白表达、bcl-6蛋白表达、Ki-67阳性指数及分子遗传学改变与预后均无统计学意义；发病年龄≤60岁组、功能状态（PS）评分0～1分组及IPI评分0～1分组患者预后较好（P＜0.05）；免疫分型GCB型组预后优于非GCB型组（ P＝0.013）；术后加用大剂量甲氨蝶呤或阿糖胞苷化疗组的预后优于其他治疗方式组（P＝0.006），术后电话随访，平均随访时间13.6个月，中位生存时间10个月，其中16例在1年内死亡，1年生存率为46.7％。结论年龄、临床功能状态评分、IPI评分、免疫分型及治疗方式与预后相关，原发中枢神经系统DLBCL患者病程进展迅速，1年内为死亡的高发时间，手术切除加用大剂量甲氨蝶呤或阿糖胞苷化疗是目前佳的治疗方式。

卵巢浆黏液性癌临床病理学分析

目的：探讨卵巢浆黏液性癌的临床病理学特征、免疫表型及鉴别诊断。方法收集7例卵巢原发浆黏液性癌的临床病理资料，进行病理形态学观察及免疫组织化学检测，并复习文献。结果7例患者年龄27～70岁（平均48岁）。临床表现主要为腹胀。多数患者血清CA125和／或CA19-9明显升高。4例患者伴有腹水，其中2例腹水或腹腔灌洗液中查见腺癌细胞。大体上，肿瘤大径为6.0～15.0 cm（平均9.3 cm）。9个肿瘤（包括2例双侧，5例单侧）中，6个主要呈囊性，囊内可见乳头状结构，其中2个肿瘤囊内含黏稠液体；另3个主要呈实性。镜下观察：9个肿瘤均由颈管内膜型黏液上皮及其他苗勒上皮细胞组成。肿瘤细胞中-重度异型。所有肿瘤的间质及腺腔内均见多量中性粒细胞浸润，这是卵巢浆黏液性肿瘤的突出特点。组织结构上主要表现为复杂的乳头结构、高度增生的腺体背靠背排列成筛状结构，或以实性生长方式为主。肿瘤细胞主要表达雌激素受体（6例）、孕激素受体（4例）、细胞角蛋白7（7例）、PAX8（4例）。1例行组织化学染色，阿辛蓝染色、过碘酸-雪夫（ PAS）染色及糖原淀粉酶消化法-PAS染色均为阳性。随访3～86个月（平均21个月），1例于术后81个月死于肿瘤，其余6例均无复发。结论卵巢浆黏液性癌具有相对特殊的临床病理学特征，但其形态学及免疫表型与卵巢子宫内膜样癌及低级别浆液性癌均有一定交叉。

乳腺癌异质性的遗传基础

乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤，在遗传及基因表型方面具有显著的多样性，这些差异表现在肿瘤细胞的增殖速度、侵袭能力、转移潜能、治疗效果及致病性突变等方面。乳腺癌异质性的遗传基础是什么？其来源又是什么？乳腺多样性的结构组成可能是乳腺癌异质性的基础，结合高通量测序技术的使用，将有助于人们研究乳腺癌细胞的起源，进而阐释乳腺癌的发生、发展过程。我们从正常乳腺上皮多样性的角度出发，总结了乳腺癌异质性的起源、遗传本质及其相关治疗与预后的研究进展。

生物样本的常用保存方式及效果

生物样本是医学研究的重要资源，病理学组织和细胞样本是临床常见的生物样本，主要来源于临床手术、活检、穿刺等操作，可通过制备切片、涂片以及提取生物大分子，用于病理诊断及医学研究。样本是医学研究的基础，其质量在很大程度上决定着研究结果的准确性和可靠性。随着基因组学、转录组学以及蛋白质组学等研究手段的飞速进步，各种分析技术对生物样本的质量也提出了更高的要求［1-2］。

2016 W HO 中枢神经系统肿瘤分类第4版修订版概述及胶质瘤部分介绍

长期以来，中枢神经系统（ CNS ）肿瘤分类主要基于其组织发生学［1-2］。近20年来研究发现，一些组织学表现相同的CNS肿瘤存在明显的分子遗传学差异。随着新分子标志物的不断发现，其正逐渐成为 CNS 肿瘤精准分类的基础［3］。2014年5月1—3日国际神经病理学会在荷兰达成哈莱姆共识和指导性意见［4］，2015年6月22—24日，WHO CNS肿瘤分类委员会在德国海德堡召开会议，确定了对WHO CNS肿瘤分类第4版的修订方案（以下简称2016修订版），并于2016年5月正式出版发行［5］。2016修订版反映了自2007年第4版WHO 分类出版以来CNS肿瘤病理学及分子病理学新进展。

p16、p53及hTERC在人乳头状瘤病毒检测阴性子宫颈鳞状细胞癌中的表达

一直以来人乳头状瘤病毒（ HPV）感染被认为是宫颈癌的主要致病因素，起关键作用的是致癌基因E6、E7。然而，约10％的子宫颈腺癌和一定比例的子宫颈鳞癌HPV检测为阴性［1］。我们通过对 HPV DNA、E6／E7 mRNA、p16、p53、hTERC进行检测，探讨p16、p53及hTERC在HPV检测阴性子宫颈鳞状细胞癌的表达及意义。

浅表宫颈阴道肌纤维母细胞瘤六例临床病理学分析

浅表宫颈阴道肌纤维母细胞瘤（ superfical cervicalvaginal myofibroblastoma，SCVM）是一种发生于女性阴道和宫颈黏膜下浅表基质的良性间叶性肿瘤。我们回顾性分析6例SCVM的临床资料，旨在加深临床及病理医师对该病的认识。

数字化网络化病理实验教学中电子版实验报告的应用体会

近十年来，随着计算机、数字、信息、网络等相关技术的迅猛发展，显微数码互动系统、数字切片网络教学、三维大体标本等已广泛应用于病理实验教学中，传统病理实验教学正逐步蜕变成病理实验教学全新模式--数字化网络化病理实验教学。全新的教学模式在课前准备、课堂教学、师生互动、课后复习、作业形式、考试模式等各个环节注入了新元素，极大地提高了教学效率和教学质量。浙江大学在国内较早进行数字化病理学实验教学改革［1-2］，经过多年的改革创新完善，积累了丰富的数字化实验教学经验，我们就多年来数字化网络化病理实验教学中实验报告的改革应用谈一些体会。

第十八届全国诊断病理暨淋巴造血组织疾病病理学术研讨会征文通知

二代基因测序在临床病理中的应用专题论坛在承德顺利召开

为了探索二代基因测序（ NGS）在病理诊断中的运用，并加强各地区的交流，由《中华病理学杂志》编辑委员会主办，南京世和基因生物技术有限公司承办的“NGS在临床病理中的应用专题论坛”于2016年8月6日在承德市隆重召开。来自全国各地的近百位专家同仁参加了会议。

第一届中国数字病理峰会简介

病理切片图像信息通过全玻片数字扫描技术实现全数字化，形成数字切片，标志着数字病理的出现。2016年3月6日，由中华医学会病理学分会和中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会主办，四川大学华西医院病理研究室承办的“第一届中国数字病理峰会”在成都召开。8月28日，在苏州召开的第八届乳腺疾病病理诊断研修班期间又再次举行了数字病理专题研讨。卞修武教授、丁华野教授、丁彦青教授等全国著名病理专家参加了会议。有8家国内外数字病理设备制造商和“91360”等运营企业代表也参加了会议。会议围绕“数字病理技术的发展领域和方向；数字病理的法律问题和信息标准化；数字病理应用的运行模式；如何推进数字病理的快速发展；数字病理应用的困难和问题”六大主题进行了讨论。